EPATITE DA VIRUS C: LA DIAGNOSTICA MORFOLOGICA. Maria Guido Istituto di Anatomia Patologica Azienda Ospedale-Università Padova

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1 EPATITE DA VIRUS C: LA DIAGNOSTICA MORFOLOGICA Maria Guido Istituto di Anatomia Patologica Azienda Ospedale-Università Padova

2 INTRODUZIONE È importante, ai fini dell uso appropriato dell esame bioptico, conoscere, nel contesto clinico di cui ci occupiamo, quali informazioni possono essere ottenute con l esame morfologico. Tali informazioni sono: 1. La diagnosi di epatite cronica e la caratterizzazione etiologica 2. La valutazione della gravità del danno epatitico (Grading e Staging) 3. La identificazione di lesioni accessorie, clinicamente non rilevabili, ma potenzialmente utili. 1. La diagnosi di epatite cronica e la caratterizzazione etiologia La valutazione dei tests di funzionalità epatica e la ricerca sierologia dei marcatori virali (anticorpi e/o genomi virali) consentono di formulare la diagnosi di epatite cronica da virus C con elevata affidabilità. Pertanto, la biopsia epatica non rappresenta il test di scelta per la diagnosi di epatite cronica e per la identificazione della etiologia virale, ad eccezione che in ben definiti contesti clinici. Questi sono rappresentati da: a. status anti-hcv positivo in pazienti con insufficienza renale, sottoposti ad emodialisi b. sindrome da immunodeficienza acquisita o congenita c. terapia immunosoppressiva (post-trapianto) d. sospetto clinico di fattori etiologici multipli 2. La estensione del danno epatitico (Grading e Staging) Pur con i limiti impliciti in un campione che rappresenta una parte molto piccola (circa 1/50.000) dell organo da esaminare, la agobiopsia epatica è considerata il gold standard per la valutazione della gravità del danno epatitico. È infatti accettato che esiste una scarsa correlazione

3 tra i valori dei tests di funzionalità epatica e la estensione, sia delle lesioni necro-infiammatorie, sia (e in misura più rilevante) della fibrosi. Tecniche di immagine e tecniche biochimiche sono state studiate al fine di identificare strumenti non invasivi per la quantificazione del danno epatitico, ma nessuna di esse trova oggi applicazione nella routine clinica. La quantificazione del danno necro-infiammatorio rappresenta la graduazione della attività di malattia (Grading). La quantificazione della fibrosi rappresenta lo stadio di progressione della malattia nell ipotetico itinerario che dalla epatite conduce alla cirrosi ( Staging). Nella epatite C lo stadio è considerato il fattore prognostico più importante e influenza gli effetti della terapia. Esistono diversi sistemi di score per la valutazione dello stadio e del grado della epatite, tutti basati su una valutazione di tipo semiquantitativo delle singole lesioni elementari. I criteri che devono guidare nella scelta del sistema di score da utilizzare nella pratica diagnostica sono in primo luogo la sua riproducibilità e la utilità clinica. Per i differenti obiettivi che si propongono, i metodi di score adottati nella pratica diagnostica non devono necessariamente essere quelli utilizzati nella ricerca. Mentre nella pratica diagnostica è fondamentale la riproducibilità intra-observer, nella ricerca, specie se condotta con studi multicentrici non centralizzati, l accordo intra-observer è imprescindibile. 3. La identificazione di lesioni accessorie, clinicamente non evidenti, ma potenzialmente utili. Accanto alle lesioni necro-infiammatorie che caratterizzano in senso stretto il quadro epatitico e che concorrono a definire il grado e lo stadio della malattia, è possibile osservare lesioni morfologiche accessorie, il cui rilievo può suggerire al clinico comportamenti utili nei singoli casi.

4 a. Depositi di ferro. Sono facilmente identificati con l uso di una metodica istochimica dotata di assoluta specificità (Metodo di Perls), che viene generalmente eseguita di routine. La presenza di siderosi parenchimale che può essere osservata nella epatite C è stata correlata con la risposta alla terapia con interferone. b. Steatosi. La steatosi è frequente nella epatite C. La sua presenza, soprattutto nella recidiva di infezione post-trapianto, è stata correlata con una evoluzione più severa della fibrosi. c. Displasia epatocitaria. La displasia epatocitaria costituisce fattore di rischio per lo sviluppo di epatocarcinoma. Il suo rilievo, specie nel contesto di noduli cirrotici, può suggerire la necessità di uno stretto follow-up. ASPETTI TECNICI Affinché l esame morfologico produca tutte le informazioni per le quali è stato eseguito, è indispensabile che il campionamento bioptico sia adeguato. Pure non esistendo un consenso internazionale, è generalmente accettato che per la valutazione del grado di attività e dello stadio di epatite cronica virale è adeguato un campione bioptico: a) non sottocapsulare, b) di lunghezza non inferire a cm.1,5, c) comprendente un numero di spazi portali completi non inferiore a 4. Esistono evidenze che dimostrano che, con un campione bioptico di lunghezza inferiore a cm.1.5, il rischio di sottostimare il grado di attività e lo stadio è elevato. L utilizzo di aghi sottili è sconsigliato poiché il loro diametro è spesso inferiore alla ampiezza media degli spazi portali che risultano incompleti e pertanto non adeguati alla corretta interpretazione e quantificazione delle lesioni.

5 Considerata la invasività dell esame bioptico, il campionamento adeguato costituisce un obiettivo etico tanto quanto la corretta selezione dei pazienti da sottoporre a biopsia epatica.

6 BIBLIOGRAFIA ESSENZIALE 1. M Rugge & M Guido: Epatiti Infettive. In M Rugge e L Pollice "Le basi morfologiche della patologia del fegato", USES - Firenze, Ishak K et al. Histological grading and staging of chronic hepatits. J Hepatol 1995; 22: Scheuer PJ. Chronic hepatitis:what is activity and how should it be assessed? Histopathology 1997;30: Akiyoshi F et al. Hepatic iron staining in chronic hepatitis C patients with low HCV-RNA levels : A predictive marker for IFN therapy. Am J Gastroenterol 1997; 92: Perrillo RP. The role of liver biopsy in hepatitis C. Hepatology 1997; 26: S Guido M et al. Is liver biopsy needed in children with chronic hepatitis? Acta Gastroenterol Belg 1998; 61: Guido M et al. Epatiti Croniche Virali: requisiti minimi del referto istopatologico. Pathologica 1998; 90: Guido M et al. Morphologic Patterns of liver injury. (1998) In: Clinical Practice of Gastroenterology Vol. II. LJ Brandt ed. Churchill Livingstone, Curr Med Inc, Philadelphia 9. Pagliaro L. et al. Natural history of chronic hepatits C. Ital J Gastroenterol 1999; 31: Saadeh S et al The role of liver biopsy in chronic hepatitis C Hepatology 2001; 33: Bravo A et al. Liver biopsy. N Engl J Med 2001; 344: Koukoulis GK. Chronic hepatitis c: Grading, staging, and searching for reliable predictors of outcome. Hum Pathol 2001; 32: Libbrecht L et al. Predictive value of liver cell dysplasia for development of hepatocellular carcinoma in patients with non-cirrhotic and cirrhotic chronic viral hepatitis. Histopathology. 200; 39: