RUOLO DELL ISTOLOGIA NELLA DIAGNOSTICA DELLE EPATITI AUTOIMMUNI E DELLE COLANGIOPATIE F. Callea
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- Giulio Bianchini
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1 RUOLO DELL ISTOLOGIA NELLA DIAGNOSTICA DELLE EPATITI AUTOIMMUNI E DELLE COLANGIOPATIE F. Callea Dipartimento dei Laboratori Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Roma MONOTEMATICA A.I.S.F. PISA 18 OTTOBRE 2013
2 2 Prof. Francesco Callea Ospedale Pediatrico Bambino Gesu Roma Il sottoscritto dichiara di non aver avuto negli ultimi 12 mesi conflitto d interesse in relazione a questa presentazione e che la presentazione non contiene discussione di farmaci in studio o ad uso off-label
3 3 1. CONSIDERAZIONI PRELIMINARI SULLE LESIONI ISTOLOGICHE 2. AUTOIMMUNITA E FEGATO 3. LESIONI ISTOLOGICHE SPECIFICHE ( PROTOTIPICHE ) 4. LESIONI ISTOLOGICHE NON PROTOTIPICHE 5. CLASSIFICAZIONE E STADIAZIONE
4 4 1. CONSIDERAZIONI PRELIMINARI Nelle malattie/sindromi epatiche autoimmuni, le lesioni istologiche possono essere classificate come: - specifiche ( prototipiche o diagnostiche) - suggestive ( pre-diagnostiche ) - caratteristiche ( smoldering ) I tre tipi di lesioni possono essere presenti isolate o in associazione La loro interpretazione acquista valenza (significato) nel contesto clinico
5 5 2. AUTOIMMUNITA E FEGATO TAPPE ISTOPATOLOGICHE Bach N. et al Hepatology 1992 Lesioni dei dotti fino al 40% AIH Goodmann Z. et al Dig Dis Sci 1995 AMA negative PBC AMA + ANA - AMA + ANA + PBC AMA + = forma classica AMA - ANA + AMA - ANA - PBC AMA - = colangite autoimmune
6 6 2. AUTOIMMUNITA E FEGATO TAPPE CLINICO-PATOLOGICHE Czaja R. Curr Gastroenterology Rep 1999 Variant forms of AIH ( Review Dig Dis Sci 2013) King s Hepatology 2001 AIH/SC Overlap Syndrome (ASC) (Review Floreani et al J.Autoimmunity 2013)
7 2. AUTOIMMUNITA E FEGATO 7 Epatociti e biliociti: target sincroni o metacroni di AI. 100% 75% 75% 100% AIH CLASSICA = H CH = COLANGIOPATIA CLASSICA OVERLAP? SINDROMI OVERLAP IAIHG: Diagnosi (fenotipo) predominante ALTRI : Fenotipo predominante + Componente concomitante (sincrona o metacrona)
8 8 2. AUTOIMMUNITA E FEGATO RAGIONI CLINICHE PER IL RICORSO ALLA BIOPSIA EPATICA STADIAZIONE DI MALATTIA GIA ETICHETTATA RISPOSTA AL TRATTAMENTO VALUTAZIONE DELLE COMPONENTI NELLE SINDROMI OVERLAP SOSPETTA COLANGIOPATIA IN FASE PRECOCE
9 9 3. LESIONI ISTOLOGICHE SPECIFICHE ( PROTOTIPICHE ) AIH Moderata/severa IFH Plasmacellule all interfaccia e nelle aree di spotty Inondazione del lobulo in un continuum Rosette epatocitarie
10 10
11 11 3. LESIONI ISTOLOGICHE SPECIFICHE ( PROTOTIPICHE ) PBC Colangite cronica (granulomatosa) non suppurativa con distruzione dei dotti ( vanishing ) Colestasi cronica intraepatica extralobulare (ritenzione di rame - stadio II - ) Granulomi epiteliodei intralobulari
12 12
13 13 4. LESIONI ISTOLOGICHE SUGGESTIVE 1 granulocita neutrofilo a contatto della (o che permea la) membrana basale di un dotto/duttulo edema portale/periduttale significato pre-diagnostico
14 14 3. LESIONI ISTOLOGICHE SPECIFICHE ( PROTOTIPICHE ) PSC Colangite fibrosa e suoi precursori: - fibro-edema periduttale - ispessimento membrana basale dotti - strangolamento e atrofia biliociti Pietre tombali ( duttopenia )
15 15
16 16 4. LESIONI ISTOLOGICHE NON PROTOTIPICHE NON PROTOTIPICHE/NON SPECIFICHE SUGGESTIVE = PRE-DIAGNOSTICHE CARATTERISTICHE = SMOLDERING
17 17
18 18 4.LESIONI ISTOLOGICHE CARATTERISTICHE edema reazione duttulare e colangiolite diversificazione fenotipo citocheratine epatocitarie verso biliari (CK 7 +) colatostasi colangiopatia smoldering
19 19
20 20
21 4. Lesioni istologiche non-prototpiche 21 Pazienti: prevalentemente bambini e giovani adulti Ipertransaminasemia cronica idiopatica con iper-gamma GT screening per malattie metaboliche U. S. non steatosi autoimmunita (-/±) no colestasi neonatale no calcolosi vie biliari no farmaci Biopsia epatica Vi sono lesioni suggestive o caratteristiche?
22 22
23 23 4. PAZIENTI POST-BIOPSIA colonscopia + biopsia follow-up: - colangiopatia tamponata - solidale con RCU
24 1 biopsia pre-diagnostica Colangiopatia tamponata (2 aa post-urso) 24
25 1 biopsia Riattivazione di RCU 25
26 26 5. CLASSIFICAZIONE E STAGING grading = no (valutazione qualitativa) staging = I-IV sec. Ludwig, Scheuer I Ia: stadio pre-diagnostico Ib: colangiopatia smoldering Ic: stadio portale con lesioni dei dotti corrispondente allo stadio I di L-S II-IV
27 GRAZIE
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