Congresso AMD-SID regionale Roma, maggio 2013

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Adolfo Randazzo
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1 Congresso AMD-SID regionale Roma, maggio 2013 IPERTENSIONE RESISTENTE IN SOGGETTI CON DIABETE TIPO 2: CORRELAZIONI CLINICHE E ASSOCIAZIONE CON COMPLICANZE RENALI, RETINICHE E CARDIOVASCOLARI Dott.ssa Alessandra Bazuro Azienda Ospedaliera Sant Andrea U.O.C. Medicina 2- Diabetologia

2 Introduzione e scopo L ipertensione resistente (RH) è un entità clinica che sta guadagnando sempre più attenzione negli ultimi anni. Fattori di rischio per il suo sviluppo includono: l età avanzata, l eccessivo apporto di sodio, l obesità, il diabete e la malattia renale cronica (CKD). Tuttavia la prevalenza e la prognosi dell ipertensione resistente non sono stati ancora esaminati con studi di popolazione e il suo fenotipo in soggetti con DM tipo 2 non è stato caratterizzato. Questa analisi ha lo scopo di valutare le correlazioni cliniche indipendenti dell ipertensione resistente e l associazione di questa condizione con le complicanze renali, retiniche e cardiovascolari in soggetti con DM tipo 2.

3 Lo studio RIACE The Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Italian Multicentre Study Criteri di inclusione: pazienti diabete di tipo 2 (criteri ADA), visitati consecutivamente in 19 centri negli anni Criteri di esclusione: dialisi o trapianto di rene N Età Durata del diabete M/F pazienti 66.0±10.3 anni (mediana 67) 13.2±10.2 anni (mediana 11) 57/43%

4 Pazienti Pazienti con IPERTENSIONE RESISTENTE, definita da valori di pressione sistolica e/o diastolica non a target (>130 e 80 mmhg, rispettivamente) in soggetti con >3 farmaci anti-ipertensivi oppure da valori pressori a target in pazienti che utilizzano >4 farmaci (RH; n = 2,363; il 15% di tutti i pazienti della coorte del RIACE); Pazienti a target con 2 farmaci (Ctr1; n=1369); Pazienti a target con 3 farmaci (Ctr2; n=803); Pazienti non a target con <3 farmaci (Ctr3; n=7440).

5 Metodi AER l raccolta urine delle 24 ore oppure calcolo dal rapporto A/ C su urine del mattino l 1-3 misurazioni per ogni paziente l immunonefelometria o immunoturbidimetria egfr CKD Retinopatia Eventi CV acuti maggiori l misurato con il metodo di Jaffe modificato, calibrato o no su IDMS l 1-3 misurazioni per ogni paziente l equazione dello studio MDRD o CKD-EPI l egfr <60 ml/min/1.73 m 2 e/o micro/macroalbuminuria l oftalmoscopia in midriasi l infarto miocardico, ictus, ulcera/gangrena/amputazione, rivascolarizzazione coronarica, carotidea o degli arti inferiori aggiudicati in base alle schede di dimissione

6 Complicanze micro e macrovascolari in pazienti con DM tipo 2 con ipertensione resistente e controlli Variables RH Ctr1 Ctr2 P Ctr1-2 vs. RH n (%) 2,363 1, ,440 Albuminuria Normoalbuminuria 1,422 (60.2) 994 (72.6) 548 (68.2) 5,565 (74.8) Microalbuminuria 709 (30.0) 318 (23.2) 211 (26.3) 1,558 (20.9) Macroalbuminuria 232 (9.8) 57 (4.2) 44 (5.5) 317 (4.3) egfr (MDRD) 90 ml/min/1.73 m ml/min/1.73 m ml/min/1.73 m 2 <30 ml/min/1.73 m 2 CKD phenotype no CKD stages 1-2 CKD stage >3 CKD alb stage >3 CKD nonalb Retinopathy, n (%) No Non-advanced Advanced 455 (19.3) 1,122 (47.5) 694 (29.4) 92 (3.9) 1,032 (43.7) 545 (23.1) 390 (16.5) 396 (16.8) 1,696 (71.8) 329 (13.9) 338 (14.3) 324 (23.7) 725 (53.0) 297 (21.7) 23 (1.7) 796 (58.1) 253 (18.5) 198 (14.5) 122 (8.9) 1,043 (76.2) 197 (14.4) 129 (9.4) 184 (22.9) 393 (48.9) 208 (25.9) 18 (2.2) 433 (53.9) 144 (17.9) 115 (14.3) 111 (13.8) 610 (76.0) 108 (13.4) 85 (10.6) Ctr3 2,254 (30.3) 4,006 (53.8) 1,084 (14.6) 96 (1.3) 4,863 (65.4) 1,397 (18.8) 702 (9.4) 478 (6.4) 5,792 (77.8) 931 (12.5) 717 (9.6) P Ctr3 vs. RH Any cardiovascular disease, n (%) 836 (35.4) 462 (33.7) 310 (38.6) ,464 (19.7) Any coronary heart disease event, n (%) 595 (25.2) 356 (26.0) 244 (30.4) (11.8) Acute myocardial infarction, n (%) 459 (19.4) 263 (19.2) 192 (23.9) (8.1) Any cerebrovascular event, n (%) 301 (12.7) 132 (9.6) 90 (11.2) (7.7) Stroke, n (%) 127 (5.4) 54 (3.9) 45 (5.6) (2.8) Any lower limb vascular event, n (%) 197 (8.3) 91 (6.6) 76 (9.5) (4.9) Ulceration/gangrene, n (%) 116 (4.9) 46 (3.4) 48 (6.0) (2.9)

7 Fattori indipendentemente correlati all ipertensione resistente (RH vs. Ctr1+Ctr2) Variables Model 1 Model 2 OR 95%CI p OR 95%CI p Age, x year Diabetes duration, x year Waist circumference, x 1 cm Smoking Never Former Current HDL, x 1 mg/dl Triglycerides, x 1 mg/dl Retinopathy No Non-advanced Advanced Albuminuria Normoalbuminuria Microalbuminuria Macroalbuminuiria egfr (MDRD) 90 ml/min/1.73 m ml/min/1.73 m ml/min/1.73 m 2 <30 ml/min/1.73 m CVD Gender, BMI, total cholesterol, Variables not in regression Gender, BMI, total cholesterol, HbA 1c HbA 1c, diabetes duration, smoking habits, triglycerides Model 1: age, gender, diabetes duration, BMI, waist circumference, smoking habits, total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, HbA 1c ; Model 2: as model 1 + retinopathy, albuminuria classes, egfr categories and CVD.

8 Ipertensione resistente come correlato indipendente di complicanze micro e macrovascolari (RH vs. Ctr3) Complicanze n RH OR 95%CI p Microalbuminuria 2,267 Macroalbuminuria egfr ml/min/1.73 m2 5, egfr ml/min/1.73 m2 1, egfr <30 ml/min/1.73 m Stages 1-2 CKD 1, Stages 3 non albuminuric CKD 1, Stages 3 albuminuric CKD Non-advanced retinopathy 1, Advanced retinopathy 1, All cardiovascular disease 2, Any coronary heart disease 1, Acute myocardial infarction 1, Any cerebrovascular event Stroke Any peripheral vascular event Ulceration/gangrene

9 Conclusioni Nei pazienti con diabete tipo 2 l ipertensione resistente è associata con l età, la circonferenza vita, la nefropatia, soprattutto la malattia renale cronica albuminurica, e anche con la macroangiopatia. Ciò suggerisce una stretta relazione bidirezionale tra l ipertensione resistente e il danno renale e un impatto dell ipertensione resistente sulla malattia cardiovascolare ancora da definire.

10 Ringraziamenti The Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Italian Multicentre Study The RIACE Steering Committee Giuseppe Pugliese (Coordinator), Giuseppe Penno (Secretariat), Anna Solini, Enzo Bonora, Emanuela Orsi, Roberto Trevisan, Luigi Laviola, Antonio Nicolucci. The Diabetic Nephropathy Study Group, SID Giuseppe Pugliese, Salvatore De Cosmo, Gabriella Gruden, Susanna Morano, Giuseppe Penno, Francesco Pugliese, Giampaolo Zerbini, Luigi Laviola, Anna Solini, Roberto Trevisan. Participating diabetes centers 1. Azienda Ospedaliera Sant'Andrea, Roma (Coordinating Center): Giuseppe Pugliese, Paola Simonelli, Laura Salvi, Giulia Mazzitelli, Alessandra Bazuro, Aurora Frasheri. 2. Ospedale Le Molinette, Torino: Paolo Cavallo-Perin, Gabriella Gruden, Bartolomeo Lorenzati. 3. Ospedale San Luigi Gonzaga, Orbassano: Mariella Trovati, Giovanni Anfossi, Franco Cavalot, Massimo Chirio. 4. Ospedale San Raffaele, Milan: Gianpaolo Zerbini, Valentina Martina. 5. IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan: Emanuela Orsi, Alessia Dolci. 6. Ospedale San Paolo, Milan: Antonio Pontiroli, Marco Laneri. 7. Ospedale San Giuseppe, Milan: Maura Arosio, Antonio Rossi, Laura Montefusco. 8. Ospedali Riuniti, Bergamo: Roberto Trevisan, Anna Corsi. 9. Università e Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona: Enzo Bonora, Giacomo Zoppini. 10. Policlinico Universitario, Padova: Angelo Avogaro, Monica Vedovato, Elisa Pagnin. 11. Ospedale Cisanello, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa: Giuseppe Penno, Laura Pucci, Daniela Lucchesi, Eugenia Storti. 12. Ospedale Santa Chiara, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa: Anna Solini. 13. Ospedale Le Scotte, Siena: Francesco Dotta, Cecilia Fondelli, Laura Nigi. 14. Policlinico Umberto I, Roma: Susanna Morano, Alessandra Gatti, Elisabetta Mandosi, Mara Fallarino. 15. Ospedale S. Maria Goretti, Latina: Raffaella Buzzetti, Gaetano Leto. 16. Ospedali Riuniti, Foggia: Mauro Cignarelli, Olga Lamacchia, Sabina Pinnelli. 17. Policlinico Universitario, Bari: Francesco Giorgino, Luigi Laviola, Sebastio Perrini. 18. Policlinico Mater Domini, Catanzaro: Giorgio Sesti, Francesco Andreozzi. 19. Università e Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari, Policlinico Universitario: Marco Giorgio Baroni, Giuseppina Frau.

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