DIREZIONE GENERALE DEI DISPOSITIVI MEDICI, DEL SERVIZIO FARMACEUTICO E DELLA SICUREZZA DELLE CURE (DGDFSC)

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1 DIREZIONE GENERALE DEI DISPOSITIVI MEDICI, DEL SERVIZIO FARMACEUTICO E DELLA SICUREZZA DELLE CURE (DGDFSC) UFFICIO VI SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI DISPOSITIVI MEDICI

2 Sperimentazione clinica con dispositivi medici Normativa di riferimento D.Lgs 507/92 art. 7 e allegati 6 e 7 DISPOSITIVI MEDICI IMPIANTABILI. ATTIVI D.Lgs 46/97 art. 14 e allegati VIII e X DISPOSITIVI MEDICI - Decreto legislativo n. 37 del 25 gennaio 2010

3 Sperimentazione clinica con dispositivi medici Normativa nazionale e circolari esplicative Notifica di indagine clinica pre-market Decreto ministeriale 2 agosto Modalità di presentazione della documentazione per notifica di indagine clinica con dispositivi medici. Circolare 2 agosto Chiarimenti sulle Modalità di presentazione della documentazione per notifica di indagine clinica con dispositivi medici Centri di sperimentazione clinica pre-market Decreto Ministeriale 12 marzo Limiti, condizioni e strutture presso cui è possibile effettuare indagini cliniche di dispositivi medici, ai sensi dell articolo 14 del decreto legislativo 24 febbraio 1997, numero 46 e successive modificazioni

4 Indagine clinica di dispositivi medici: Norme tecniche armonizzate Norme tecniche: onorma Internazionale (ISO) onorma Europea (EN) onoma Nazionale (UNI) Le norme tecniche divengono armonizzate quando vengono adottate a livello europeo Le direttive europee prevedono che dall applicazione delle NORME TECNICHE ARMONIZZATE deriva una presunzione di conformità ai requisiti essenziali previsti per i singoli dispositivi sottoposti a marcatura CE. Le Norme tecniche sono VOLONTARIE, non obbligatorie. Norma UNI EN ISO 14155:2012 "Indagine clinica dei dispositivi medici per soggetti umani - Buona pratica clinica

5 Meddev: linee guida europee Clinical investigation, clinical evaluation MEDDEV 2.7/1 rev.3(378 KB) Clinical evaluation: Guide for manufacturers and notified bodies December 2009 Appendix 1: Clinical evaluation on coronary stents(101 KB) December 2008 MEDDEV 2.7/2(37 KB) Guide for Competent Authorities in making an assessment of clinical investigation notification December 2008 MEDDEV 2.7/3(166 KB) Clinical investigations: serious adverse event reporting - SAE reporting form(87 KB) December 2010 MEDDEV 2.7/4(180 KB) Guidelines on Clinical investigations: a guide for manufacturers and notified bodies December Market surveillance MEDDEV 2.12/2 rev.2 (221 KB) Post Market Clinical Followup studies January 2012

6 International Medical Device Regulators Forum Documenti relativi alle indagini cliniche (Study Group 5 (SG5) - Clinical Safety/Performance) - Clinical Investigations - Post-Market Clinical Follow-Up Studies - Clincal Evidence- Key definitions and Concepts - Clinical Evaluation - Reportable Events During pre-market clinical investigation International medical device regulatory harmonization

7 1. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi Qualsiasi indagine sistematica o studio pianificato e progettato su uno o più soggetti umani per accertare la sicurezza e/o le prestazioni di un Dispositivo Medico (UNI EN ISO 14155: 2012)

8 2. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi Indagine clinica sicurezza assenza di rischi inaccettabili, qualora si utilizzi il dispositivo medico secondo le indicazioni fornite dal fabbricante

9 3. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi Indagine clinica prestazioni capacità di un dispositivo medico di effettuare le prestazioni previste dal fabbricante nelle condizioni di normale utilizzazione

10 1. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici - Allegato X, 93/42/CEE 2007/47/CE La conferma del rispetto dei requisiti relativi alle caratteristiche e alle prestazioni in condizioni normali di utilizzazione del dispositivo, nonché la valutazione degli effetti collaterali e dell'accettabilità del rapporto rischi/benefici.. devono basarsi, in linea di principio, su dati clinici. Valutazione clinica

11 2. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici - Allegato X, 93/42/CEE 2007/47/CE La "valutazione clinica : è estesa a tutti i dispositivi medici deve seguire una procedura definita e metodologicamente valida. La valutazione clinica comprende: un'analisi critica della letteratura scientifica un'analisi critica di tutte le indagini cliniche condotte

12 3 Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici Allegato X, 93/42/CEE 2007/47/CE Per i dispositivi impiantabili e per i dispositivi appartenenti alla classe III devo essere condotte indagini cliniche, salvo che non sia debitamente giustificato fondarsi sui dati clinici esistenti. La valutazione clinica e la relativa documentazione sono attivamente aggiornati con dati derivanti dalla sorveglianza post-vendita. Ove non si consideri necessario il follow-up clinico post-vendita nell'ambito del piano di sorveglianza post-vendita applicato al dispositivo, tale conclusione va debitamente giustificata e documentata.

13 4. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici (GHTF SG5 N3R7 - clinical investigation) Identificazione dei requisiti essenziali pertinenti al dispositivo medico e alla destinazione d uso Valutazione del rischio ISO 14971: Identificazione dei pericoli; stima dei rischi; controllo dei rischi residui; identificare i dati clinici necessari- al controllo dei rischi residui e gli aspetti delle prestazioni cliniche non risolti mediante le informazioni già disponibili (dati pre clinici ecc) Valutazione clinica: identificare quali dati clinici sono necessari. I dati clinici possono essere tutti ottenuti dalla letteratura scientifica, esperienze cliniche ed indagini precedenti?

14 Indagini cliniche con dispositivi medici Parere Comitato etico Parere Comitato etico Indagini cliniche pre-market Indagini cliniche post-market Autorizzazione Ministero Salute Comunicazione dell avvio al Ministero salute

15 1. Indagini cliniche pre-market D.Lgs 507/92 art. 7 e allegati 6 e 7 D.Lgs 46/97 art. 14 e allegati VIII e X Il Ministero della salute valuta le sperimentazioni cliniche con dispositivi medici: privi di marcatura CE; marcati CE ma utilizzati secondo una indicazione d uso diversa da quella certificata; marcati CE ma modificati nella loro struttura.

16 2. Indagini cliniche pre-market Il fabbricante o il suo mandatario notifica al Ministero della salute l indagine clinica pre -market almeno 60 giorni prima dell inizio previsto L indagine può essere avviata, trascorsi 60 giorni dalla notifica, se il Ministero non ha comunicato una decisione contraria (dispositivi di alta classe di rischio) l indagine clinica può essere avviata prima che siano trascorsi i 60 giorni, nel caso in cui il Comitato etico abbia espresso parere favorevole (dispositivi di bassa classe di rischio)

17 3. Indagini cliniche pre-market Dopo l avvio delle indagini cliniche, il fabbricante o il suo mandatario europeo deve trasmettere alle Autorità competenti coinvolte tutti eventi avversi seri occorsi (SAE) MEDDEV 2.7/3 SAE reporting form

18 4. Indagini cliniche pre -market Dopo il termine della indagine clinica, il fabbricante o il suo mandatario europeo deve trasmettere alle Autorità competenti coinvolte il report finale dello studio Contenuti del report finale: UNI EN ISO 14155:2012

19 5. Indagini cliniche pre-market: contenuti della notifica al Ministero della Salute Lettera di notifica Modello riassuntivo Documentazione amministrativa copia del parere del Comitato etico ovvero dichiarazione di avvenuta richiesta di parere al Comitato stesso; modello riassuntivo Istruzioni sull'uso del dispositivo Protocollo clinico Clinical Investigator's Brochure (dispositivi di alta classe di rischio) Documentazione relativa all'analisi dei rischi ed elenco delle norme applicate (dispositivi di alta classe di rischio); Dichiarazione comprovante l avvenuta valutazione dei rischi e le misure intraprese per minimizzare gli stessi (dispositivi bassa classe di rischio)

20 1. Indagini cliniche pre-market centri di sperimentazione Decreto Ministeriale 12 marzo Limiti, condizioni e strutture presso cui è possibile effettuare indagini cliniche di dispositivi medici, ai sensi dell articolo 14 del decreto legislativo 24 febbraio 1997, numero 46 e successive modificazioni - Documentata competenza in materia di studi clinici controllati con esperienza nell'ambito specifico della sperimentazione, supportata da pubblicazioni scientifiche ovvero brevetti o altra evidenza di analogo livello Utilizzo consolidato e documentato nella normale pratica clinica da parte di personale qualificato, presso la struttura ove si svolge la sperimentazione, di dispositivi medici appartenenti alla stessa tipologia e classe dei dispositivi medici oggetto dell'indagine clinica.

21 2. Indagini cliniche pre-market: centri di sperimentazione Dispositivi medici ad alta classe di rischio Aziende ospedaliere Aziende Ospedaliere Universitarie IRCCS Istituti ed Enti ecclesiastici Policlinici Universitari Presidi Ospedalieri convenzionati con le Università Presidi Ospedalieri in sperimentazione gestionale con requisiti di alta specialità P.O. delle ASL Istituti sanitari qualificati presidi ASL Enti di ricerca Centri di ricerca e riabilitazione pubblici Case di Cura private accreditate

22 3. Indagini cliniche pre-market: centri di sperimentazione Dispositivi medici ad alta classe di rischio P.O. delle ASL Istituti sanitari qualificati presidi ASL Enti di ricerca Centri di ricerca e riabilitazione pubblici Case di Cura private accreditate requisiti alta specialita (Decreto 29 gennaio 1992) ovvero criteri di cui al decreto del Ministro della sanita' 31 gennaio 1995 (presidi specialistici)

23 4. Indagini cliniche pre-market centri di sperimentazione Dispositivi medici a bassa classe di rischio Aziende ospedaliere Aziende Ospedaliere Universitarie IRCCS Istituti ed Enti ecclesiastici Policlinici Universitari Presidi Ospedalieri convenzionati con le Università Presidi Ospedalieri in sperimentazione gestionale con requisiti di alta specialità P.O. delle ASL Istituti sanitari qualificati presidi ASL Enti di ricerca Centri di ricerca e riabilitazione pubblici Case di Cura private accreditate Presidi ambulatoriali delle ASL

24 Indagini cliniche pre-market: numero di notifiche 2005 ott D.M. 2/08/2005 D.M. 2/08/ D.M. 5/12/

25 Notifiche di indagini cliniche pre-market: campo di applicazione Notifiche campo di applicazione (dati cumulativi anni ) cardiologia/cardiochirurgia 91 ortopedia neurologia/neurochirurgia vascolare periferico 20 diagnostica per immagini gastroenterologia/endoscopia add. 9 9 chirurgia generale 4 oncologia 15 pneumo./chirurg.toracia 6 urologia/nefrol 10 oculistica end./mlt ricambio 8 8 altro 26

26 Notifiche di indagini cliniche pre-market: suddivisione in classi di rischio dati cumulativi % % % 15 % 15 % 9 % 2 % III IIb IIa I DMIA dati mancanti

27 Notifiche di indagini cliniche pre-market: tipologia di studi clinici dati cumulativi Monocentrico Mult. Naz Mult.intern

28 Notifiche di indagini cliniche pre-market Centri di sperimentazione - suddivisione per regione dati cumulativi

29 Notifiche di indagini cliniche pre-market: esito della valutazione dati cumulativi autorizzate non validamente presentate diniego/or.diniego senza seguito iter interrotto dal fabbricante in corso di valutazione

30 1. Indagini cliniche post-market - Articolo 14 D.Lgs 46/97 comma 8 - Articolo 7 D.Lgs 507/92 comma 7 Parere favorevole Comitato etico Comunicazione dell avvio della indagine clinica al Ministero della Salute

31 2. Indagini cliniche post-market Il Promotore dell'indagine Clinica (Fabbricante, Mandatario, Altro Soggetto Promotore) comunica l avvio dell indagine La compilazione dello specifico un modulo è online ( Il modulo è suddiviso 5 sezioni Dati Responsabile della Comunicazione Dati Promotore Dati Centri Clinici Dati Dispositivi Dati Indagine

32 Comunicazioni indagini cliniche post - market dati delle sperimentazioni cliniche acquisite nel registro tot: ott ott. 2013

33 Comunicazioni indagini cliniche post - market tipologia di indagini cliniche dati cumulativi ott NUMERO INDAGINI CLINICHE MONOCENTRICHE NUMERO INDAGINI CLINICHE MULTICENTRICHE

34 Comunicazioni indagini cliniche post - market tipologia di indagini cliniche dati cumulativi ott osservazionale non osservazionale

35 1. Richieste di autorizzazione all impiego di dispositivi medici non marcati CE ad uso compassionevole per singolo paziente Articolo 11, comma 14 bis - D.Lgs 46/97 (dispositivi medici) Articolo 5, comma 5 sexies - D.Lgs 507/92 (dispositivi medici impiantabili attivi) Il Ministero della salute autorizza l uso a scopo compassionevole di dispositivi medici non marcati CE in casi eccezionali di necessità ed urgenza

36 2. Richieste di autorizzazione all impiego di dispositivi medici non marcati CE ad uso compassionevole per singolo paziente Struttura sanitaria richiesta di autorizzazione Modulo online ( relazione del medico dichiarazione che allo stato attuale non esiste un dispositivo medico marcato CE compatibile con le indicazioni del caso né eventuali altre alternative parere del Comitato Etico competente (qualora il tempo necessario per acquisire il parere non sia compatibile con l urgenza della richiesta, può essere trasmessa una dichiarazione del medico da cui risulti tale urgenza e che è stata presentata istanza di parere al Comitato Etico)

37 Richieste di autorizzazione all impiego di dispositivi medici non marcati CE a scopo compassionevole per singolo paziente nov

38 EUDAMED (EUropean DAtabank for MEdical Device) Banca Dati prevista nelle Direttive di settore e istituita con Decisione della Commissione UE nel 2010 raccoglie i dati relativi a: Fabbricanti, distributori Dispositivi sul mercato Certificati EUDAMED Incidenti Indagini cliniche

39 EUDAMED (EUropean DAtabank for MEdical Device) FINALITA Rafforzare la sorveglianza del mercato tramite accesso rapido alle informazioni Condividere le informazioni Armonizzare l applicazione delle direttive e delle procedure

40 EUDAMED Dati richiesti per le indagini cliniche Promotore (Fabbricante/Mandatario) Dispositivo sperimentale Codice di protocollo clinico Obiettivo principale Riferimenti Autorità Competente Decisione dell Autorità Competente Conclusione anticipata per motivi di sicurezza

41 Notifiche presentate nei Principali Paesi europei (periodo )

42 UFFICIO VI SPERIMENTAZIONE CLINICA DI DISPOSITIVI MEDICI Direttore dirigenti medici ingegnere specialista set. amm. laureato in lingue collaboratore amministrativo Esperti esterni Ingegnere biomedico Esperto clinico

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