Roberta Marcoaldi Istituto Superiore di Sanità

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1 Roberta Marcoaldi Istituto Superiore di Sanità

2 Direttive europee del settore dispositivi medici 90/385/CEE Dispositivi medici impiantabili attivi 93/42/CEE Dispositivi medici 98/79/CE Dispositivi medico-diagnostici in vitro Successive modifiche e aggiornamenti e direttiva 2007/47/CE

3 Definizione di dispositivo medico impiantabile attivo (direttiva 90/385/CEE) Dispositivo medico attivo destinato ad essere impiantato totalmente o parzialmente nel corpo mediante intervento chirurgico o medico e destinato a restarvi dopo l intervento.

4 Definizione di dispositivo medico (direttiva 93/42/CEE come emendata dalla 2007/47/CE) Strumento, apparecchio, impianto, software, sostanza destinato ad essere utilizzato sull uomo a scopo di: diagnosi, prevenzione, controllo, terapia, attenuazione di una malattia, di una ferita, di un handicap studio o sostituzione o modifica di un processo fisiologico intervento sul concepimento

5 Definizione di dispositivo medico (direttiva 93/42/CEE come emendata dalla 2007/47/CE) Il dispositivo medico non esercita l azione principale, nel o sul corpo umano, con mezzi farmacologici o immunologici o mediante processo metabolico, ma la sua funzione può essere coadiuvata da tali mezzi.

6 Definizione di dispositivo medicodiagnostico in vitro (direttiva 98/79/CE come emendata dalla 2007/47/CE) Dispositivo destinato dal fabbricante ad essere impiegato in vitro per l esame di campioni provenienti dal corpo umano per fornire informazioni sullo stato fisiologico o patologico.

7 Direttive nuovo approccio L armonizzazione legislativa si limita ai requisiti essenziali che i prodotti immessi nel mercato nella Comunità devono rispettare per poter circolare liberamente all interno della Comunità stessa. Le specifiche tecniche dei prodotti che rispondono ai requisiti essenziali fissati nelle direttive vengono definite in norme armonizzate. L applicazione di norme armonizzate o di altro genere rimane volontaria e il fabbricante può sempre applicare altre specifiche tecniche per soddisfare i requisiti. I prodotti fabbricati nel rispetto delle norme armonizzate sono ritenuti conformi ai corrispondenti requisiti essenziali.

8 Organismi Notificati Gli Organismi Notificati intervengono nelle procedure di valutazione della conformità indicate nelle direttive del nuovo approccio applicabili che prevedono l intervento di terzi. Gli Stati membri devono notificare gli organismi competenti. Essi possono scegliere gli organismi da notificare tra quelli che rientrano nell ambito della loro giurisdizione e che siano costantemente conformi ai requisiti delle direttive Attraverso la valutazione dell organismo che intende essere notificato è possibile determinare se sia tecnicamente competente e capace di svolgere le procedure di valutazione della conformità necessarie e dimostrare il grado di indipendenza, imparzialità e integrità necessarie. La competenza dell Organismo Notificato viene controllata a intervalli periodici.

9 Organismi Notificati Per quanto riguarda gli Organismi Notificati, risulta applicabile il Regolamento di esecuzione (UE) n. 920/2013 della Commissione del 24 settembre 2013 relativo alla designazione e alla sorveglianza degli organismi notificati a norma della direttiva del Consiglio 90/385/CEE sui dispositivi impiantabili attivi e della direttiva 93/42/CEE del Consiglio sui dispositivi medici.

10 Immissione dei dispositivi medici sul mercato I dispositivi medici possono essere immessi sul mercato se non compromettono lo stato di salute e la sicurezza di pazienti, utilizzatori ed eventualmente di terzi.

11 Requisiti essenziali (direttiva 93/42/CEE come emendata dalla 2007/47/CE) I dispositivi medici devono soddisfare i requisiti essenziali (RES) prescritti nell allegato I in considerazione della loro destinazione d uso. Il Fabbricante deve dare evidenza del soddisfacimento dei RES. L Organismo Notificato valuta come il fabbricante ha soddisfatto i RES. "

12 Requisiti essenziali (direttiva 93/42/CEE come emendata dalla 2007/47/CE) I requisiti essenziali si suddividono in: Requisiti generali Requisiti relativi alla progettazione e costruzione

13 Requisiti essenziali Requisiti generali I dispositivi devono essere progettati e fabbricati in modo che l utilizzazione, secondo quanto previsto, non comprometta lo stato di salute di pazienti e utilizzatori e terzi. Eventuali rischi residui devono essere di livello accettabile in rapporto al beneficio apportato.

14 Requisiti essenziali Requisiti relativi alla progettazione e alla costruzione Caratteristiche chimiche, fisiche e biologiche Infezione e contaminazione microbica Caratteristiche relative alla fabbricazione e all ambiente Dispositivi con funzione di misura Protezione contro le radiazioni Requisiti per i dispositivi medici collegati o dotati di una fonte di energia Informazioni fornite dal fabbricante

15 Requisiti essenziali Requisiti relativi alla progettazione e alla costruzione Caratteristiche chimiche, fisiche e biologiche Il fabbricante deve porre particolare attenzione ai materiali che vengono utilizzati per la realizzazione dei dispositivi medici (vedi ad es. tossicità). Deve essere valutata la compatibilità tra materiali, tessuti e fluidi corporei.

16 Requisiti essenziali Requisiti relativi alla progettazione e alla costruzione Caratteristiche chimiche, fisiche e biologiche Sono previsti particolari requisiti per dispositivi medici che comprendono come parte integrante una sostanza che se usata separatamente può essere considerata una specialità medicinale o un derivato del sangue umano. La progettazione e la fabbricazione dei dispositivi deve essere tale da ridurre al minimo i rischi derivanti dalle sostanze che possono sfuggire dal dispositivo (ftalati come plastificanti delpvc).

17 Requisiti essenziali Requisiti relativi alla progettazione e alla costruzione Infezione e contaminazione microbica I dispositivi devono essere progettati e fabbricati in modo da ridurre il rischio di infezione per il paziente/utilizzatore/terzi. Sono definiti particolari requisiti per i dispositivi contenenti tessuti di origine animale. Il fabbricante deve validare i materiali di confezionamento dei dispositivi forniti sterili. Il fabbricante deve validare il processo di fabbricazione e di sterilizzazione. Il fabbricante deve tenere sotto controllo le condizioni ambientali di fabbricazione.

18 Requisiti essenziali Requisiti relativi alla progettazione e alla costruzione Informazioni fornite dal fabbricante Il fabbricante deve predisporre, a corredo del dispositivo, le informazioni necessarie che consentano un utilizzo sicuro e appropriato tenendo in considerazione la formazione e le conoscenze dell utilizzatore. Le informazioni fornite devono inoltre permettere la corretta individuazione del dispositivo e del contenuto della confezione.

19 Classificazione dei dispositivi medici (direttiva 93/42/CEE come emendata dalla 2007/47/CE) I dispositivi medici sono suddivisi nelle classi: I IIa IIb-III. Le regole di classificazione sono riportate nell Allegato IX.

20 Classificazione dei dispositivi medici Allegato IX I dispositivi sono classificati a seconda del grado di invasività nei confronti del corpo umano e della durata del contatto. I dispositivi sono suddivisi in: Dispositivi non invasivi Dispositivi invasivi per gli orifizi Dispositivi invasivi di tipo chirurgico e impiantabili

21 Classificazione dei dispositivi medici Allegato IX Sono state previste regole aggiuntive, in deroga ai criteri precedenti, riguardanti: i dispositivi medici attivi i dispositivi medici contenenti specialità medicinali i dispositivi medici per la contraccezione e per prevenzione di malattie trasmissibili per contatto sessuale i dispositivi destinati al trattamento (pulizia, disinfezione) di dispositivi medici i dispositivi fabbricati utilizzando tessuti animali o derivati resi non vitali lesacchepersangue

22 Classificazione dei dispositivi medici Linee guida europee MEDICAL DEVICES: Guidance document Classification of medical devices MEDDEV 2.4/1 Rev. 9 del Giugno2010 Guidelines relating to the application of the council directive 93/42/EEC on medical devices

23 Valutazione della conformità da parte dell Organismo Notificato L Organismo Notificato interviene nell iter di marcatura CE sia mediante valutazione di documentazione tecnica che mediante lo svolgimento di verifiche ispettive presso il fabbricante.

24 Valutazione della conformità da parte dell Organismo Notificato Il Fabbricante, sulla base della classificazione del dispositivo medico, decide quale procedura seguire per la valutazione della conformità. Il fabbricante presenta una richiesta di marcatura CE all Organismo Notificato.

25 Valutazione della conformità da parte dell Organismo Notificato Il fabbricante, sulla base della classificazione del dispositivo medico, decide quale procedura seguire per la valutazione della conformità. Le procedure sono quelle di cui ai seguenti allegati: Allegato II Sistema completo di garanzia di qualità Allegato III Certificazione CE Allegato IV Verifica CE Allegato V Garanzia di qualità della produzione Allegato VI Garanzia di qualità del prodotto Allegato VII Dichiarazione di conformità CE

26 Valutazione della conformità L unico caso in cui non è previsto l intervento di un Organismo Notificato è quello dei dispositivi medici di classei. Il fabbricante segue la procedura di cui all Allegato VII (predispone fascicolo tecnico e procedure). Per i dispositivi medici di classe I è previsto l intervento di un Organismo Notificato solo se il prodotto è fornito sterile o se ha funzioni di misura.

27 Valutazione della conformità Per i dispositivi medici di classe III IIb-IIa è sempre previsto l intervento di un Organismo Notificato.

28 Valutazione della documentazione tecnica La documentazione tecnica comprende: Una descrizione del prodotto comprese le varianti previste e la destinazione d uso La classificazione del dispositivo medico compresa la regola di classificazione Le materie prime e i materiali di confezionamento I metodi di fabbricazione La descrizione dei metodi di sterilizzazione utilizzati (nel caso di prodotti sterili) La descrizione degli ambienti di produzione e delle apparecchiature utilizzate L elenco delle norme applicabili Il documento di gestione dei rischi La valutazione preclinica compresi gli studi di stabilità del prodotto La valutazione clinica L etichettatura e le istruzioni per l uso (queste ultime se del caso).

29 Valutazione dei sistemi di gestione della qualità L Organismo Notificato conduce verifiche ispettive al fine di stabilire se il sistema di gestione della qualità implementato dal fabbricante garantisce la conformità dei dispositivi medici alle disposizioni ad essi applicabili.

30 Linee guida europee sui sistemi di gestione della qualità Un sistema di gestione della qualità attuato secondo le norme della serie EN ISO 9001 conferisce presunzione di conformità. Il fabbricante deve dimostrare che i dispositivi medici soddisfano i requisiti essenziali pertinenti.

31 Norme sui sistemi di gestione della qualità nel settore medicale Good Manufacturing Practice(GMP) UNI EN ISO 9001:2008 UNI EN ISO 13485:2012 La UNI EN ISO 13485:2012 descrive un sistema di gestione della qualità per la realizzazione di dispositivi medici, per scopi regolamentari.

32 Verifiche ispettive dell Organismo Notificato L Organismo Notificato effettua presso il Fabbricante: verifiche ispettive di certificazione (o di rinnovo della certificazione) periodiche verifiche ispettive di sorveglianza della certificazione verifiche ispettive senza preavviso

33 Fabbricante La persona fisica o giuridica responsabile della progettazione, della fabbricazione, dell imballaggio e dell etichettatura di un dispositivo in vista dell immissione in commercio a proprio nome, indipendentemente dal fatto che queste operazioni siano eseguite da questa stessapersonaodaunterzopersuoconto.

34 Sorveglianza post-vendita e vigilanza del mercato Fabbricante Organismo Notificato Autorità competente

35 Sorveglianza post-vendita Fabbricante Il fabbricante deve impegnarsi a predisporre e a mantenere una procedura per la valutazione dell esperienza acquisita nell uso del dispositivo medico nella fase di post-produzione.

36 Sorveglianza post-vendita Organismo Notificato Svolge periodiche visite ispettive presso il fabbricante per verificare il mantenimento dei requisiti del sistema di qualità approvato.

37 Sorveglianza post-vendita Autorità competente Effettua attività di sorveglianza del mercato mediante audit presso fabbricanti, mandatari, distributori, grossisti. Valuta le richieste di pubblicità presentate dai fabbricanti Audit presso gli Organismi Notificati

38 Attività di vigilanza Obblighi del fabbricante Il fabbricante ha l obbligo di informare l Autorità Competente(Ministero della Salute per l Italia) se riceve segnalazione di incidenti che abbiano interessato dispositivi medici immessi sul mercato. Il fabbricante informa anche l Organismo Notificato che è intervenuto nella procedura di marcatura CE.

39 Attività di vigilanza Autorità competente Nota ministeriale della Direzione generale dei farmaci e dei dispositivi medici del 27/07/2004. Decreto del Ministro della Salute del 15/11/2005 Approvazione dei modelli di schede di segnalazioni di incidenti o mancati incidenti, che coinvolgono dispositivi medici e dispositivi medico-diagnostici in vitro.

40 Attività di vigilanza Obbligo per fabbricanti e operatori sanitari di segnalare all Autorità Competente incidenti (D. Lgs. 37/2010 recepimento della direttiva 2007/47/CE) I fabbricanti debbono accertarsi che il sistema di sorveglianza sia noto agli eventuali mandatari, ai responsabili dell immissione sul mercato, ai distributori, ai grossisti, ai rivenditori. Vengono stabiliti i tempi di trasmissione delle segnalazioni all Autorità Competente.

41 Attività di vigilanza Organismo Notificato L Organismo Notificato viene informato dal fabbricante relativamente a segnalazioni di incidenti che abbiano coinvolto i dispositivi. Durante le attività di audit viene valutata l applicazione della procedura di vigilanza predisposta dal fabbricante.

42 Scenari futuri Le normative cogenti nel settore dei dispositivi medici non hanno subito negli anni sostanziali modifiche. Nel settembre 2012 sono state pubblicate due proposte di Regolamento.

43 Proposte di Regolamento Proposal for a Regulation of the European Parliament and of the Council on medical devices, and amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) n. 178/2002 and Regulation (EC) n. 1223/2009 Proposal for a Regulation of the European Parliament and of the Council on in vitro diagnostic medical devices

44 Proposte di Regolamento europeo Maggiore chiarezza nello scopo della legislazione europea Maggior controllo degli Organismi Notificati da parte delle Autorità Competenti Rafforzamento del ruolo e delle attività degli Organismi Notificati Maggiore chiarezza delle responsabilità di fabbricanti, rappresentanti autorizzati, importatori, distributori

45 Proposte di Regolamento Europeo Banca dati europea contenente informazioni sui dispositivi medici presenti nel mercato europeo Migliore tracciabilità dei dispositivi medici (UDI: Unique Device Identification system) Maggiore dettaglio dei requisiti per la valutazione clinica Adattamento delle regole al progresso scientifico e tecnologico Migliore coordinamento fra Autorità Competenti in materia di sorveglianza e vigilanza del mercato

46 Situazioni borderline Nonostante le regole di classificazione e la definizione di dispositivo medico, in alcuni casi non è immediatamente possibile inquadrare un prodotto in un ambito normativo(ad es. dispositivi medici). In relazione alla notevole espansione del settore dei dispositivi medici ci troviamo spesso ad occuparci di prodotti borderline.

47 Situazioni borderline Dispositivo medico Prodotto di libera vendita Dispositivo medico Biocida Dispositivo medico Cosmetico Dispositivo medico Dispositivo di protezione individuale Dispositivo medico Dispositivo medicodiagnostico in vitro Dispositivo medico Integratore alimentare Dispositivo medico Specialità medicinale

48 Valutazione delle situazioni borderline Alcuni dei punti critici, oggetto di specifica valutazione, sono rappresentati da: Destinazione d uso Formulazione del prodotto Meccanismo d azione del prodotto Individuazione dell azione principale/accessori

49 Destinazione d uso La destinazione d uso deve risultare fra quelle comprese nella definizione di dispositivo medico. Il fabbricante deve cioè individuare per il proprio prodotto una finalità medica tale da poter includere il prodotto nella categoria dei dispositivi medici.

50 Formulazione del prodotto I componenti che rientrano nella formulazione del prodotto devono contribuire a far sì che il prodotto agisca con meccanismi d azione propri di un dispositivo medico.

51 Meccanismo d azione del prodotto Nelle situazioni borderline in generale, ma in particolare nei casi di situazione di borderline fra dispositivo medico e prodotto medicinale, l individuazione del meccanismo d azione principale del prodotto è di fondamentale importanza.

52 Meccanismo d azione del prodotto Sappiamo che il farmaco agisce mediante meccanismi di tipo farmacologico, metabolico e immunologico a differenza del dispositivo medico per il quale l azione principale non deve essere conseguita con meccanismi di tale tipo, ma al più assistita da tali mezzi.

53 Meccanismo d azione Le definizioni che la MEDDEV2.1/3rev.3 Borderline products, drug-delivery products and medical devices incorporating, as integral part, an ancillary medicinal substance or an ancillary human blood derivative (dicembre 2009) riporta dei meccanismi d azione non risolvono le problematiche connesse alla valutazione delle situazioni borderline

54 Azione principale Rappresenta l azione che da sola consente il raggiungimento della finalità terapeutica del prodotto. Per un dispositivo medico il meccanismo d azione con cui si esplica l azione principale non deve essere di tipo farmacologico, metabolico o immunologico.

55 Azione accessoria Rappresenta l azione che da sola non consente il raggiungimento della finalità terapeutica del prodotto, ma contribuisce alla prestazione del prodotto finito. Per un dispositivo medico il meccanismo d azione con il quale si esplica l azione accessoria può essere di tipo farmacologico, immunologico o metabolico.

56 Linee guida europee sulle situazioni borderline Manual on Borderline and classification in the Community Regulatory Framework for Medical Devices Version 1.16 ( )

57 Meccanismo d azione farmacologico: prodotto medicinale Si può intendere quella interazione fra una sostanza ed un recettore(dose/risposta=azione farmacologica) Prodotto medicinale Ha di norma dei recettori specifici(presenti ad esempio su membrane cellulari o la loro interno) che possono essere posizionati anche molto lontano dal sito di applicazione/somministrazione. Viene modulata l attività del recettore (il recettore interagisce con il prodotto medicinale avviando processi biochimici)

58 Meccanismo d azione farmacologico: dispositivo medico Dispositivo medico Di norma agisce sul sito di applicazione (sito di applicazione coincide con il sito di azione) Il sito di applicazione può anche non coincidere con il sito azione (ad esempio adesione a glicoproteine di membrana); l affinità con l organismo dipende dalle caratteristiche chimico-fisiche della sostanza/prodotto.

59 Meccanismo d azione farmacologico: dispositivo medico Il meccanismo d azione potrebbe essere provato anche mediante modelli inanimati. Possiamo ancora parlare di meccanismo d azione farmacologico?

60 Test di efficacia Di particolare importanza nella valutazione delle situazioni borderline è la predisposizione di specifici metodi di prova (ad es. test in vitro), validati anche se non armonizzati, che possano contribuire a fornire evidenze di alcuni meccanismi d azione di prodotti.

61 Test di efficacia In considerazione della destinazione d uso prevista dal fabbricante, sono stati messi a punto metodi per la verifica di: Mucoadesività: capacità del prodotto di aderire alla mucosa e di permanervi. Effetto barriera/non permeabilità a sostanze: effetto protettivo nei confronti di agenti esterni. Effetto lubrificante

62 Test di efficacia Ai fini della dimostrazione dell effetto barriera della sostanza/prodotto, ad esempio nei confronti dell epitelio o della mucosa intestinale, vengono effettuati studi su modelli ricostruiti che permettono di misurare ad es. l integrità di membrana o l intensità dei flussi paracellulari del modello ricostruito, che sono correlati direttamente al meccanismo d azione esercitato dalla sostanza/prodotto posti a contatto con il sistema (meccanismo di adesione).

63 Sicurezza del dispositivi medico Fra le valutazioni che il fabbricante deve svolgere in merito alla sicurezza del dispositivo medico rientrano necessariamente quelle legate agli aspetti di biocompatibilità, valutazioni che generalmente sono effettuate sulla base di norme armonizzate esistenti quali quelle della serie ISO Le valutazioni di biocompatibilità possono però essere condotte anche mediante il supporto di evidenze derivanti dall esecuzione di test alternativi sviluppati anche in accordo al principio delle 3R (replacement, reduction, refinement).

64 Grazie per l attenzione!