DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA

Transcript

1

2

3 DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA PERSONALE Capo Dipartimento Maurizio D INCALCI, Dr.Med.Chir. Ufficio Studi Oncologici e Documentazione Documentalista Scientifico Consulente Stefania FILIPPESCHI, Per.Chim. Maria Grazia DONELLI, Dr.Sci.Biol. Laboratorio di Farmacologia Antitumorale Capo Laboratorio Unità di Biofisica Capo Unità Unità di Citometria Capo Unità Maurizio D INCALCI, Dr.Med.Chir. Paolo UBEZIO, Dr.Fis. Eugenio ERBA, Per.Chim. Unità di Farmacologia Clinica Antitumorale Capo Unità Massimo ZUCCHETTI, Dr.CTF Laboratorio di Farmacologia Molecolare Capo Laboratorio Unità di Riparazione del DNA Capo Unità Massimo BROGGINI, Ph.D. Giovanna DAMIA, Dr. Med. Chir. Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi Tumorali Capo Laboratorio Unità di Angiogenesi Tumorale Capo Unità Raffaella GIAVAZZI, Dr.Sci.Biol., Ph.D. Giulia TARABOLETTI, Dr.Sci.Biol. Unità di Terapia Antitumorale Molecolare Capo Unità Maria Rosa BANI, Dr.Sci.Biol., Ph.D. 1

4 Laboratorio per lo Sviluppo di Nuove Strategie Farmacologiche Capo Laboratorio Valter TORRI, Dr.Med.Chir. Laboratorio di Sperimentazioni Cliniche Capo Laboratorio Irene FLORIANI, Dr.Sci.Biol., Dr.Stat., Ph.D. Laboratorio per la Ricerca Traslazionale e di Outcome in Oncologia Capo Laboratorio Giovanni APOLONE, Dr.Med.Chir. Unità di Informatica per la Ricerca Clinica Capo Unità Luca CLIVIO, Dr.Ing. Unità di Ginecologia e Oncologia Capo Unità Roldano FOSSATI, Dr.Med.Chir. Laboratorio di Ricerca sul Coinvolgimento dei Cittadini in Sanità Capo Laboratorio Paola MOSCONI, Dr.Sci.Biol. 2

5 CURRICULA Maurizio D'Incalci si è laureato in Medicina e Chirurgia con lode all'università di Milano. Si è specializzato in Farmacologia presso l'istituto Mario Negri, e in Oncologia all'università di Genova. Ha lavorato nel laboratorio di Farmacologia Molecolare del National Cancer Institute di Bethesda, Md, nel 1983 e Dal 1986 è capo del Laboratorio di Farmacologia Antitumorale dell'istituto Mario Negri e dal 1996 del Dipartimento di Oncologia dello stesso Istituto. E' stato presidente del gruppo "Pharmacology and Molecular Mechanisms Group" dell Organizzazione Europea di Ricerca per il Trattamento del Cancro (EORTC). Dal 1994 al 1997 è stato presidente del comitato che supervisiona lo sviluppo di nuovi farmaci dell'eortc e dal 1997 al 2000 è stato presidente della Divisione di Ricerca della stessa organizzazione. Dal 2000 al 2003 è stato membro del Board dell EORTC. Dal 1997 è Preclinical Coordinator della Southern Europe New Drug Organization (SENDO). E nel comitato editoriale di numerose riviste scientifiche internazionali e, dal settembre 2000, è Editor for Experimental Oncology dell European Journal of Cancer. E' autore di più di 400 articoli che riguardano la farmacologia antitumorale e di numerosi capitoli di libri. Principali pubblicazioni Biroccio A., Rizzo A., Elli R., Koering C., Belleville A., Benassi B., Leonetti C., Stevens M.F.G., D Incalci M., Zupi G., Gilson E. TRF2 inhibition triggers apoptosis and reduces tumorigenicity of human melanoma cells. Eur. J. Cancer, 42: (2006). Zongaro S., de Stanchina E., Colombo T., D Incalci M., Giulotto E., Mondello C. Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line. Cancer Research, 65:(24): (2005). Allavena P., Signorelli M., Chieppa M., Erba E., Bianchi G., Marchesi F., Garbi A., Lissoni A., de Braud F., Jimeno J. and D Incalci M. Anti-inflammatory properties of the novel antitumor agent Yondelis (Trabectedin): inhibition of macrophage differentiation and cytokine production. Cancer Research., 65(7): (2005). Lupi M., Matera G., Branduardi D., D Incalci M., Ubezio P., Cytostatic and cytotoxic effects of topotecan decoded by a novel mathematical simulation approach, Cancer Research, 64: (2004). Gambacorti-Passerini C., Zucchetti M., Russo D., Frapolli R., Verga M., Bungaro S., Tornaghi L., Rossi F., Pioltelli P., Pogliani E., Corneo G., Alberti D., D Incalci M. Alpha 1 acid glycoprotein (AGP) binds to STI571 and substantially alters its pharmacokinetics in chronic myeloid leukemia patients. Clin. Cancer Res., 9: (2003). Donald S., Veschoyle R.D., Greaves P., Gant T.W., Colombo T., Zaffaroni M., Frapolli R., Zucchetti M., D Incalci M., Meco D., Riccardi R., Lopez-Lazaro L., Jimeno J., Gescher A.J. Complete protection by high-dose dexamethasone against the hepatotoxicity of the novel antitumor drug Yondelis (ET-743) in the rat. Cancer Research 63: (2003). Giovanni Apolone, laureato in Medicina e Chirurgia (1982, Pavia) e specializzato in Medicina Interna (1987, Pavia) e Ricerca Farmacologica (1992, Milano) è responsabile del Laboratorio di Ricerca Traslazionale e di Outcome. Principali aree di interesse: a) aspetti metodologici, etici e regolamentativi della ricerca clinica, con particolare attenzione all oncologia; b) metodi per la valutazione e il monitoraggio della qualità degli interventi sanitari; c) sviluppo e validazione di misure di case-mix e outcome; d) programmi di formazione, informazione ed educazione nell area medico-sanitaria. E' Vice-Presidente del Comitato Etico dell Istituto Europeo di Oncologia (Milano), Esperto presso l' Agenzia Europea per i farmaci (EMEA- Londra). Ha pubblicato più di 200 articoli scientifici e divulgativi. Principali pubblicazioni Apolone G, La Vecchia C, Garattini S. Targeted kinase inhibitors in lung cancer: from EGFR to patients Eur J of Cancer, 42: , 2006 Apolone G & Grossi E. Effectiveness and Outcome Research studies: Current trends. Foreword. Drug Develop Res, 67(3): , 2006 Apolone G, Joppi R, Bertelè V & Garattini S. Ten years of marketing approvals of anti-cancer drugs in Europe. Regulatory policy and guidance documents need to find a balance between different pressures BJC 93: , 2005 Gallus S, Colombo P, Apolone G, Zuccaro P, La Vecchia C. A tax to prevent the epidemic of lung cancer. Lancet 366: 288, 2005 Mosconi P, Poli P, Giolo A, Apolone G. How Italian health consumers feel about clinical research. A questionnaire survey. Eur J Public Health, 15: , 2005 Mosconi P, Colombo C, La Bianca R, Apolone G. Oncologists' opinion about research Ethics Committees in Italy. An up-date,

6 Massimo Broggini ha frequentato la facoltà di scienze biologiche dell Università di Milano, si è specializzato in Biochimica presso l'istituto Mario Negri, e ha ottenuto il titolo di PhD presso la Open University, UK. Ha lavorato per un breve periodo nel laboratorio di Molecular Pharmacology del National Cancer Institute di Bethesda, Md, nel Dal 1991 è capo dell unità di Farmacologia Molecolare dell'istituto Mario Negri e dal 1999 del Laboratorio di Farmacologia Molecolare dello stesso Istituto. I suoi interessi scientifici riguardano lo studio del meccanismo di azione di nuovi farmaci antitumorali, la ricerca di proteine e geni alterati in neoplasie umane e lo studio di oncosoppressori. E' membro del gruppo "Pharmacology and Molecular Mechanisms Group" dell Organizzazione Europea di Ricerca per il Trattamento del Cancro (EORTC) e dell American Association for Cancer Research. E membro del gruppo editoriale della rivista European Journal of Cancer. E' autore di più di 100 articoli pubblicati su riviste internazionali. Principali pubblicazioni Polato F, Codegoni A, Fruscio R, Perego P, Mangioni C, Saha S, Bardelli A, Broggini M. PRL-3 phosphatase is implicated in ovarian cancer growth. Clin Cancer Res : Maffucci T, Piccolo E, Cumashi A, Iezzi M, Riley AM, Saiardi A, Godage HY,Rossi C, Broggini M, Iacobelli S, Potter BV, Innocenti P, Falasca M. Inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway by inositol pentakisphosphate results in antiangiogenic and antitumor effects. Cancer Res. 2005;65: Marabese M, Marchini S, Sabatino MA, Polato F, Vikhanskaya F, Marrazzo E, Riccardi E, Scanziani E, Broggini M. Effects of inducible overexpression of DNp73alpha on cancer cell growth and response to treatment in vitro and in vivo. Cell Death Differ. 2005;12: Damia G, Broggini M. Cell cycle checkpoint proteins and cellular response to treatment by anticancer agents. Cell Cycle. 2004;3: Sabatino MA, Colombo T, Geroni C, Marchini S, Broggini M. Enhancement of in vivo antitumor activity of classical anticancer agents by combination with the new, glutathione-interacting DNA minor groove-binder, brostallicin. Clin Cancer Res. 2003;9: Marabese M, Vikhanskaya F, Rainelli C, Sakai T, Broggini M. DNA damage induces transcriptional activation of p73 by removing C-EBPalpha repression on E2F1. Nucleic Acids Res. 2003;31: Irene Floriani si è laureata in Scienze Biologiche nel 1988 e in Biostatistica e Statistica Sperimentale nel 2003 presso l Università di Milano. In seguito ha ottenuto il titolo di phd in Life Sciences alla Open University di Londra nel Dopo un esperienza di circa 10 anni presso alcune industrie farmaceutiche, nel 2002 è divenuta capo dell Unità di Biometria e Data Management del Laboratorio per la Ricerca Clinica Oncologica e dal 2006 è Capo del Laboratorio di Studi Clinici all interno del Dipartimento di Oncologia. E attualmente membro come esperto in biostatistica di tre comitati etici lombardi. Le principali aree di interesse comprendono gli aspetti statistici della metodologia della ricerca clinica, con particolare riferimento agli studi clinici in oncologia; le revisioni sistematiche della letteratura medica e gli aspetti metodologici dei test diagnostici. Principali pubblicazioni Graziano F., Kawakami K., Ruzzo A., Watanabe G., Santini D., Pizzagalli F., Bisonni R., Mari D., Floriani I., Catalano V., Silva R., Tonini G., Torri V., Giustizi L., Magnani M. Methylenetetrahydrofolate reductase 677C/T gene polymorphism, gastric cancer susceptibility and genomic DNA hypomethylation in an at-risk Italian population. International Journal of Cancer (2006); 118: Buda A, Fossati R, Colombo N, Fei F, Floriani I, Gueli Alletti D, Katsaros D, Landoni F, Lissoni A, Malzoni C, Sartori E, Scollo P, Torri V, Zola P, Mangioni C. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy comparing paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin with ifosfamide and cisplatin followed by radical surgery in patients with locally advanced squamous cell cervical carcinoma: the SNAP01 (Studio Neo-Adjuvante Portio) Italian Collaborative Study. J Clin Oncol Jun 20;23(18): Panici P.B., Maggioni A., Hacker N., Landoni F., Ackermann S., Campagnutta E., Tamussino K., Winter R., Pellegrino A., Greggi S., Angioli R., Manci N., Scambia G., Dell Anna T., Fossati R., Floriani I., Rossi R., Grassi R., Favalli G., Raspagliesi F., Giannarelli D., Martella L., Mangioni C. Systematic aortic and pelvic lymphadenectomy versus resection of bulky nodes only in optimally debulked advanced ovarian cancer: a randomized clinical trial. Journal of the National Cancer Institute 2005; 97: ICON4 collaboration, Floriani I: Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: The ICON4/AGO-OVAR-2. 2 Trial - Lancet 2003; 361: ICON1 collaboration, Floriani I: International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1: A randomised trial of adjuvant chemotherapy in women with early-stage ovarian cancer - J Natl Cancer Inst 2003; 95: Cantù M.G., Buda A., Parma G., Rossi R., Floriani I., Bonazzi C., Dell Anna T., Torri V., Colombo N. Randomised controlled trial of single agent paclitaxel against hree drugs combination of CAP (Cyclophosphamide, Doxorubicin and Cisplatin) in recurrent ovarian cancer patients responding to first-line platinum-based regimens. Journal of Clinical Oncology, 2002; 20:

7 Raffaella Giavazzi si è laureata in Scienze Biologiche nel 1979 presso l Università di Milano dove in seguito si è specializzata in Farmacologia. Ricercatrice presso il Cancer Metastasis and Treatment Laboratory, NCI-FCRDC, di Frederick, Maryland ( ); Professore Assistente presso il Department of Cell Biology dell M.D. Anderson Hospital and Tumor Institute, Università del Texas (1983 al 1985). Il suo interesse scientifico si sviluppa nell area della biologia e della farmacologia dei tumori rivolto allo studio del processo metastatico e dell angiogenesi e alla valutazione pre-clinica di nuovi farmaci antitumorali, antimetastatici e antiangiogenici, con particolare interesse allo sviluppo di terapie di combinazione. Capo del Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi dal 1986 presso l Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri sede di Bergamo, è anche Professore a contratto presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell Università di Pisa, Consulente scientifico per il National Cancer Institute (NCI) - Developmental Therapeutics Program di Bethesda (USA), Membro del comitato esecutivo del SENDO (South Europe New Drug Development Office, Milano), Membro dell American Association for Cancer Research (AACR), dell European Association for Cancer Research (EACR), dell International Metastases Research Society e dell EORTC. E Presidente ( ) della Società Italiana di Cancerologia (SIC). E membro del comitato editoriale di European Journal of Cancer, Clinical Experimental Metastasis, Journal Exp. Therapeutic & Oncology e The International Journal of Biological Markers. E autore di circa 150 articoli scientifici su giornali peer reviewer. Principali pubblicazioni Naumova E., Ubezio P., Garofalo A., Borsotti P., Cassis L., Riccardi E., Scanziani E., Eccles S.A., Bani M.R., Giavazzi R.: The vascular targeting property of paclitaxel is enhanced by SU6668, a receptor tyrosine kinase inhibitor, causing apoptosis of endothelial cells and inhibition of angiogenesis. Clin. Cancer Research 12(6): , Bani M.R., Nicoletti M.I., Alkharouf N.W., Ghilardi C., Petersen D., Erba E., Sausville E.A., Liu E.T., Giavazzi R.: Gene expression correlating with response to paclitaxel in ovarian carcinoma xenografts. Molecular Cancer Therapeutics 3(2): , Belotti D., Paganoni P., Manenti L., Garofalo A., Marchini S., Taraboletti G., Giavazzi R.: Matrix Metalloproteinases (MMP9 and MMP2) Induce the Release of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) by Ovarian Carcinoma Cells: Implications for Acites Formation. Cancer Res. 63: , Micheletti G., Poli M., Borsotti P., Martinelli M., Imberti B., Taraboletti G., Giavazzi R.: Vascular-targeting Activity of ZD6126, a Novel Tubulin-binding Agent. Cancer Res. 63: , Giavazzi R., Giuliani R., Coltrini D., Bani M.R., Ferri C., Sennino B., Molinari Tosatti M.P., Stoppacciaro A., Presta M.: Modulation of tumor angiogenesis by conditional expression of fibroblast growth factor-2 affects early but not established tumours. Cancer Res. 61: , Nicoletti M.I., Colombo T., Rossi C., Monardo C., Stura S., Zucchetti M., Riva A., Morazzoni P., Donati M.B., Bombardelli E., D Incalci M., Giavazzi R.: IDN5190, a taxane with oral biovailability and potent antitumour activity. Cancer Res. 60: , Paola Mosconi, laureata in Scienze Biologiche (Milano 1982) e specializzata in Ricerca Farmacologica (Milano 1984). Principali aree di interesse: a) progetti che riguardano la valutazione della qualità della vita e della salute b) progetti di partnership tra associazioni di cittadini e pazienti e società scientifiche c) progetti per la valutazione del tipo di informazione fornita su malattia e trattamenti, messa a punto di portali internet sui temi della informazione ( d) progetti di coinvolgimento di gruppi di pazienti per la pubblicazione di opuscoli sui temi dell informazione e assistenza sanitaria Paola Mosconi ha partecipato come docente, o coordinatore, alla realizzazione di Corsi di Formazione professionale e aggiornamento per personale sanitario e rappresentanti di associazioni di volontariato. Principali pubblicazioni O Connel D, Mosconi P. An active role for patients in clinical research? Drug Development Research 67 (3): , Mosconi P, Colombo Cinzia, La Bianca R, Apolone G. Oncologists' opinions about research ethics committees in Italy: an update, Eur J Cancer Prev 2006; 15: Leone M A, Beghi E, Righini C, Apolone G, Mosconi P. Epilepsy and quality of life in adults: a review of instruments. Epilepsy Research 66: 23-44, Mosconi P, Poli P, Giolo A, Apolone G. How health consumers feel about clinical research: a questionnaire survey. European Journal of Public Health 15: , Mosconi P, Buchanan M, Kyriakides S, Fernandez-Marcos A, Horvatin J, O'Connell D, Zernik N, on behalf of EUROPA DONNA. EUROPA DONNA: has strength in its heterogeneity. European J Cancer 40: ,

8 Mosconi P, Apolone G. Fixed and dynamic health related quality of life measurements. J Headache Pain S31-S34, Domenighetti G, D Avanzo B, Egger M, Berrino F, Perneger T, Saracci R, Mosconi P. and M. Zwahlen.Women s perception of the benefits of mammography screening: population-based survey in four countries. Int J Epidem 32: , Valter Torri si è laureato in Medicina nel 1985 presso l Università di Milano e si è specializzato in Oncologia Medica nel 1989 all università di Milano. Attività formative 1985: Laurea in Medicina e Chirurgia, con Lode, Università di Milano; 1988 Specializzazione in Ricerche Farmacologiche, Istituto Mario Negri Milano; 1989 Specializzazione in Oncologia Medica, Università di Milano; Ricercatore presso la Biometric Research Branch of Cancer Treatment Evaluation Program, NCI, Bethesda, MD (USA) Aree di interesse: Aspetti statistici della metodologia della ricerca clinica, in particolare sulle sperimentazioni cliniche controllate in oncologia; Metodologia delle revisioni sistematiche; aspetti metodologici sulla valutazione dei test diagnostici Ruolo attuale: Capo del Laboratorio per lo sviluppo di nuove strategie farmacologiche, Dipartimento di Oncologia, Istituto Mario Negri, Milano. Cronologia professionale: : Ricercatore presso il reparto di Medicina Interna dell Ospedale Policlinco, Università di Milano; : Assistente di ricerca presso l unità di clinical trials del laboratorio di Epidemiologia Clinica, Istituto Mario Negri Milano; : Ricercatore presso la Biometric Research Branch of Cancer Treatment Evaluation Program, NCI, Bethesda, MD (USA); 1994: Capo dell unità di biometria del laboratorio di Epidemiologia clinica in Oncologia, Istituto Mario Negri, Milano; 1995: Vice Direttore del Centro Cochrane Italiano; 2001: Capo del Laboratorio di Ricerca Clinica Oncologica, Dipartimento di Oncologia, Istituto Mario Negri, Milano; 2006: Capo del Laboratorio per lo sviluppo di nuove strategie farmacologiche, Dipartimento di Oncologia, Istituto Mario Negri, Milano. Principali pubblicazioni Buda A, Fossati R, Colombo N, Fei F, Floriani I, Gueli Alletti D, Katsaros D, Landoni F, Lissoni A, Malzoni C, Sartori E, Scollo P, Torri V, Zola P, Mangioni C. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy comparing paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin with ifosfamide and cisplatin followed by radical surgery in patients with locally advanced squamous cell cervical carcinoma: the SNAP01 (Studio Neo-Adjuvante Portio) Italian Collaborative Study. J Clin Oncol Jun 20;23(18): Labianca R, Fossati R, Zaniboni A, Torri V, Marsoni S, Nitti D, Boffi L, Scatizzi M, Tardio B, Mastrodonato N, Banducci S, Consani G, Pancera G, ACOI/GIVIO/GISCAD Investigators. Randomized trial of intraportal and/or systemic adjuvant chemotherapy in patients with colon carcinoma J Natl Cancer Inst 2004; 96: ICON4 collaboration, Torri V: Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: The ICON4/AGO-OVAR-2. 2 Trial - Lancet 2003; 361: ICON1 collaboration, Torri V: International Collaborative Ovarian Neoplasm Trial 1: A randomised trial of adjuvant chemotherapy in women with early-stage ovarian cancer - J Natl Cancer Inst 2003; 95: Scagliotti G V, Fossati R, Torri V, Crinò L, Giaccone G, Silvano G, Martelli M, Clerici M, Cognetti F, Tonato M: Randomized study of adjuvant chemotherapy for completely resected stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer - J Natl Cancer Inst 2003; 95: Torri V: Clinical trials and data management In: Oxford textbook of oncology, 2nd. ed. Vol. 1. Oxford Univ. Press, Oxford; 2002: Maria Rosa Bani si è laureata in Scienze Biologiche nel 1988 presso l Università degli Studi di Milano e ha ottenuto l abilitazione all esercizio della professione di Biologo nel Si è specializzata in Ricerca Farmacologia nel 1991 (Istituto di Ricerche Farmacologiche MarioNegri e regione Lombardia) e in Ricerca Biomedica nel 1993 (Consorzio MarioNegri Sud e regione Abruzzo). Nel 2005 ha conseguito il titolo di Doctor of Philosophy (PhD) della Open University (Regno Unito). Dal 1991 al 1995 è stata ricercatrice presso il Sunnybrook Health Science Center, Università di Toronto (Canada) e tra il 2000 e il 2001 ricercatore scientifico presso l Advance Technology Centre del National Cancer Institute, di Gaithensburg, MD (USA). E ricercatore presso l Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri dal 1996 e Capo dell Unità di Terapia Antitumorale e Molecolare dall aprile Dal 2004 è Scientific Manager di STROMA, un progetto integrato nell ambito del 6 Programma Quadro della Commissione Europea. E membro dell American Association for Cancer Reserach (AACR), della Società Italiana di Cancerologia (SIC) e dell European Association for Cancer Research (EACR). 6

9 Il suoi interessi scientifici si sviluppano nell area della biologia dei tumori e degli studi molecolari di metodiche terapeutiche e loro efficacia in ambito preclinico. Principali pubblicazioni Bani M.R., Nicoletti M.I., Alkharouf N.W., Ghilardi C., Petersen D., Erba E., Sausville E.A., Liu E.T. and Giavazzi R. Gene expression correlating with response to paclitaxel in ovarian carcinoma xenografts. Molecular Cancer Therapeutics 3: , Vikhanskaya F.*, Bani M.R.*., Borsotti P., Ghilardi C., Ceruti R., Ghisleni G., Marabese M., Giavazzi R., Broggini M. & Taraboletti G. p73 overexpression increases VEGF and reduces thrombospondin-1 production:implication for tumor angiogenesis. Oncogene 20 : , Taraboletti G., Sonzogni L., Vergani V., Hosseini G., Ceruti R., Ghilardi C., Bastone A., Toschi E., Borsotti P., Scanziani E., Giavazzi R., Pepper M.S., Stetler-Stevenson W.G. & Bani M.R. Post-transcriptional stimulation of endothelial cell matrix metalloproteinases 2 and 1 by endothelioma cells. Experimental Cell Research 258 : , Alessandri G., Chirivi R.G.S., Fiorentini S., Dossi R., Bonardelli S., Giulini S.M., Zanetta G., Landoni F., Graziotti P.P., Turano A., Caruso A., Zardi L. Giavazzi R. & Bani M.R., Phenotypic and functional characteristics of tumor-derived microvascular endothelial cells. Clinical & Experimental Metastasis 17 : , Bani M.R., Rak J., Adachi D., Wiltshire R., Trent J.M., Kerbel R.S. & Ben-David Y. Multiple features of advanced melanoma recapitulated in tumorigenic variants of early stage (radial growth phase) human melanoma cell lines: evidence for a dominant phenotype. Cancer Research 5 : , Bani M.R., Garofalo A., Scanziani E. & Giavazzi R. Interleukin-1 affects metastasis formation in different tumor systems. Journal of the National Cancer Institute, 83 : , Luca Clivio si è laureato in Ingegneria Elettronica con indirizzo Informatico presso il Politecnico di Milano. Collabora con l Istituto Mario Negri dal 1996, ed è attualmente responsabile dell Unità di Informatica per la Ricerca Clinica. Le principali aree di interesse sono: a) Progettazione e realizzazione di software per la ricerca clinica (per studi di fase II e III); b) Ricerca e sviluppo di metodologie per l accessibilità all elaboratore per disabili motori gravi (con particolare enfasi al problema della comunicazione). Relativamente al punto a, Luca Clivio è attualmente coinvolto nei seguenti progetti di ricerca: il sistema web-based di data entry remoto per gli studi multicentrici SNAP-02, EIT, GILDA, ILIADE, IELSG, ICON-5 e Bupropione*MMG; e la gestione di una tissuteca di tumori ovarici integrata con dati di tipo genetico. Relativamente al punto b, l attività è concentrata sul progetto MAIA (Multiple Access Input Assistant). Principali pubblicazioni Clivio L, Tinazzi A, Mangano S, Santoro E. The contribution of information technology: Towards a better clinical data management. Drug Dev Res 2006; 67: Clivio L, Mangano S, Tosato A, Rosas R, Taiana M. Il progetto MAIA, Ricerca & Pratica 2005; n. 121: Clivio L, Mangano S. Progetto MAIA: l'impatto sugli utenti. Ricerca & Pratica 2005; n. 124: Clivio L. Progetto MAIA: Affective Computing. Esprimere emozioni per comunicare con un computer. Ricerca & Pratica 2005; n. 126: Giovanna Damia si è laureata in medicina e chirurgia con lode all Università di Milano. Si è specializzata in Farmacologia presso l Istituto Mario Negri, e in oncologia all Università di Milano. Ha lavorato nel Laboratorio di Immunologia Sperimentale del National Cancer Institute, Frederick, USA. Ha lavorato come borsista nel Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell Istituto Mario Negri e dall aprile 2003 è capo dell Unità di Riparazione del DNA del Dipartimento di Oncologia dell Istituto Mario Negri. Dal 1992 al1995 è stata consulente della Segreteria Generale del Progetto Finalizzato CNR "Applicazioni Cliniche della Ricerca Oncologica". Dal settembre 2005 è Deputy Editor for Experimental Oncology di European Journal of Cancer. Principali aree di interesse: meccanismo d azione dei farmaci antitumorali, checkpoints del ciclo cellulare e composti naturali. Principali pubblicazioni Simone M, Erba E, Damia G, Vikhanskaya F, Di Francesco A M, Riccardi R, Baldeyrou B, Bailly C, Cuevas C, Sousa- Faro J M F, D'Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-variolin B: New marine natural compounds with cyclindependent kinase inhibitor activity. Eur J Cancer 2005; 41:

10 Carrassa L, Broggini M, Erba E, Damia G. Chk1, but not Chk2, is involved in the cellular response to DNA damaging agents. Differential activity in cells expressing or not p53. Cell Cycle 2004; 3: Damia G, Broggini M. Improving the selectivity of cancer treatment by interfering with cell response pathways. Eur J Cancer 2004; 40: Damia G, Broggini M. Cell cycle checkpoint proteins and cellular response to treatment by anticancer agents. Cell Cycle 2004; 3: Carrassa L, Broggini M, Vikhanskaya F, Damia G. Characterization of the 5' flanking region of the human chk1 gene. Identification of E2F1 functional sites. Cell Cycle 2003; 2: Damia G, Sanchez Y, Erba E, Broggini M. DNA damage induces p53-dependent down-regulation of hchk1. J Biol Chem 2001; 276: Eugenio Erba ha ottenuto il diploma di Perito Tecnico Industriale nel Dal 1971 fa parte dello staff del Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell'istituto Mario Negri e dal 1984 è capo dell'unità di Citometria a Flusso del Dipartimento di Oncologia dell'istituto Mario Negri di Milano. Nel 1983 ha frequentato per un breve periodo il Dipartimento di Istochimica e Citochimica dell'università di Leiden, Olanda. Dal 1997 è docente nel Corso di Perfezionamento in Citometria a Flusso dell'università degli studi di Milano e dal 1989 è coordinatore e docente in numerosi Corsi Teorico-Pratici organizzati da Società, Enti e Università italiane. E' socio fondatore e Presidente del GIC (Società Italiana di Citometria) negli anni 1999/2001 e ad oggi componente del Consiglio Direttivo della stessa Società. La sua esperienza professionale specifica è lo studio del meccanismo d'azione di composti con attività antitumorale e in particolare della valutazione delle perturbazioni del ciclo cellulare mediante tecniche momoparametriche e biparametriche di citometria a flusso. Componente di gruppi di lavoro per la standardizzazione delle misure citometriche con particolare riferimento alla misura del DNA ed alla valutazione dell'attività proliferativa nel GIC. Principali pubblicazioni Tognon G., Bernasconi S., Celli N., Faircloth G.T. Cuevas C., Jimeno J., Erba E., D Incalci M. Induction of resistance to Aplidin in a human ovarian cancer cell line related to MDR expression. Cancer Biology and Therapy, 4(12): (2005). Minuzzo M., Ceribelli M., Pitarque-Martì M., Borrelli S., Erba E., di Silvio A., D Incalci M., Mantovani R. Selective effects of the anti-cancer drug Yondelis (ET-743) on cell-cycle promoters. Mol. Pharmacol., 68: (2005). Simone M., Erba E., Damia G., Vikhanskaya F., Di Francesco A.M., Riccardi R., Bailly C., Cuevas C., Fernandez Sousa-Faro J.M., D Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-variolin B: new marine natural compounds with a cyclin-dependent-kinase inhibitor activity. Eur. J. Cancer, 41: (2005). Allavena P., Signorelli M., Chieppa M., Erba E., Bianchi G., Marchesi F., Garbi A., Lissoni A., de Braud F., Jimeno J. and D Incalci M. Anti-inflammatory properties of the novel antitumor agent Yondelis (Trabectedin): inhibition of macrophage differentiation and cytokine production. Cancer REs., 65(7): (2005). Tognon G., Frapolli G., Zaffaroni M., Erba E., Zucchetti M., Faircloth G.T., M. D Incalci, Fetal bovine serum, but not human serum inhibits the in vitro cytotoxicity of ET-743 (Yondelis TM; trabectedin). An example of potential problems for extrapolation of active drug concentrations from in vitro studies. Cancer Chemother Pharmacol., 53(1): (2004). Erba E., Cavallaro E., Damia G., Mantovani R., Di Silvio A, Di Francesco A.M., Riccardi R., Cuevas C., Faircloth G.T., D Incalci M. The unique biological features of the marine product YondelisTM (ET-743, Trabectedin) are shared by its analog ET-637, which lacks the C ring. Oncology Research, 14: (2004). Roldano Fossati si laurea con lode in Medicina e Chirurgia, Università di Milano nel 1980, nel 1983 si specializza con lode in Endocrinologia, Università di Verona e nel 1992 si specializza in Statistica Sanitaria, Università di Milano. Consulente presso l Istituto Mario Negri dal 1983 è, attualmente, responsabile dell Unità di Oncologia e Ginecologia nel Laboratorio di Ricerca Translazionale e Outcome in Oncologia. Aree di interesse: aspetti statistici e metodologici della ricerca clinica e in particolare degli studi clinici controllati in oncologia; revisione sistematica della letteratura medica. Principali pubblicazioni Maggioni A, Benedetti Panici P, Dell'anna T, Landoni F, Lissoni A, Pellegrino A, Rossi RS, Chiari S, Campagnutta E, Greggi S, Angioli R, Manci N, Calcagno M, Scambia G, Fossati R, Floriani I, Torri V, Grassi R, Mangioni C.Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis. Br J Cancer Sep 18;95(6): Maggi R, Lissoni A, Spina F, Melpignano M, Zola P, Favalli G, Colombo A, Fossati R. Adjuvant chemotherapy vs radiotherapy in high-risk endometrial carcinoma: results of a randomised trial. Br J Cancer Aug 7;95(3):

11 P. Benedetti Panici, A. Maggioni, N. Hacker, F. Landoni, S. Ackermann, E. Campagnutta, K. Tamussino, R. Winter, A. Pellegrino, S. Greggi, R. Angioli, N. Manci, G. Scambia, T. Dell'Anna, R. Fossati, I. Floriani, R.S. Rossi, R. Grassi, G. Favalli, F. Raspagliesi, D. Giannarelli, L. Martella, C. Mangioni. Systematic Aortic and Pelvic Lymphadenectomy versus Resection of Bulky Nodes Only in Optimally Debulked Advanced Ovarian Cancer: A Randomized Clinical Trial J Natl Cancer Inst 97:1-6;2005 Buda A, Fossati R, Colombo N, Fei F, Floriani I, Gueli Alletti D, Katsaros D, Landoni F, Lissoni A, Calzoni C, Sartori E, Scollo P, Torri V, Zola P, Mangioni C. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy comparing paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin with ifosfamide and cisplatin followed by radical surgery in patients with locally advanced squamous cell cervical carcinoma: The SNAP01 (Studio Neo-Adjuvante Por. J Clin Oncol 2005; 23: F.E. Johnson, K.S. Virgo, R. Fossati. Follow-up for patients with colorectal cancer after curative-intent primary treatment. J Clin Oncol 22: ;2004 Roberto Labianca, Roldano Fossati, Alberto Zaniboni, Valter Torri, Silvia Marsoni, Donato Nitti, Lamberto Boffi, Marco Scatizzi, Berardino Tardio, Nicola Mastrodonato, Stefano Banducci, Giampiero Consani, Gianfranco Pancera on behalf of ACOI/GIVIO/GISCAD investigators. Randomized Trial of Intraportal and/or Systemic Adjuvant Chemotherapy in Patients with Colon Carcinoma. J Natl Cancer Inst 96:750-8;2004 Giulia Taraboletti si è laureata con lode in Scienze Biologiche all Università di Pavia nel 1983 e nel 1986 ha ottenuto la specializzazione in Farmacologia presso l Istituto Mario Negri di Milano. Ricercatrice dal 1986 al 1988 presso il Laboratory of Pathology, NCI, NIH, Bethesda, Maryland; dal 1988 al 1995 è ricercatrice all Istituto Mario Negri sede di Bergamo. Dal 1995 è Capo dell Unità Angiogenesi Tumorale presso i Laboratori di Bergamo. I suoi interessi scientifici includono l angiogenesi tumorale, gli inibitori endogeni dell angiogenesi (trombospondina-1) e studi preclinici di composti antiangiogenici e antivascolari, tra cui agenti che legano la tubulina. E membro della Metastasis Research Society (MRS, Membro del Direttivo), dell American Association for Cancer Research (AACR), dell European Association for Cancer Research (EACR) e della Società Italiana di Cancerologia (SIC). E nel comitato editoriale di European Journal of Cancer. Principali pubblicazioni Taraboletti G, Micheletti G, Dossi R, Borsotti P, Martinelli M, Fiordaliso F, Ryan AJ and Giavazzi R. Potential antagonism of tubulin-binding anticancer agents in combination therapies. Clin Cancer Res, 11: , Margosio B., Marchetti D., Vergani V., Giavazzi R., Rusnati M., Presta M., and Taraboletti G. Thrombospondin-1 as a scavenger for matrix-associated fibroblast growth factor-2. Blood 102: , Taraboletti G, D Ascenzo S, Borsotti P, Giavazzi R, Pavan R, and Dolo V Shedding of MMP-2, MMP-9 and MT1- MMP as membrane vesicle-associated components by endothelial cells. Am J Pathol,160: , 2002 Taraboletti G. Micheletti G, Rieppi M, Poli M, Turatto M, Rossi C, Borsotti P, Roccabianca P, Scanziani E, Nicoletti MI, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, and Giavazzi R. Antiangiogenic and antitumor activity of IDN 5390, a new taxane derivative. Clin Cancer Res. 8: , 2002 Taraboletti G., Morbidelli L., Donnini S., Parenti A., Granger H.J., Giavazzi R., and Ziche M.The heparin binding 25 kda fragment of thrombospondin-1 promotes angiogenesis and modulates gelatinase and TIMP-2 production in endothelial cells. FASEB J., 14: , Taraboletti G., Garofalo A., Belotti D., Drudis T., Borsotti P., Scanziani E., Brown P.D., and Giavazzi R. Inhibition of angiogenesis and murine hemangioma growth by batimastat, a synthetic inhibitor of matrix metalloproteinases. J. Natl. Cancer Inst. 87: , Paolo Ubezio si è laureato con lode in Fisica nel 1982 presso l'università degli Studi di Milano e si è specializzato nel 1986 in Ricerca Farmacologica presso l'istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri. Attività formative: Docente delle scuole regionali di Specialista di Ricerca Farmacologica e Tecnici di Ricerca Principali linee di ricerca: i) Sviluppo e studio di modelli di ciclo cellulare; ii) Metodologia e analisi dei dati in citometria a flusso; iii) Valutazione di effetti citostatici e citotossici di farmaci antitumorali, singoli o in combinazione, indirizzata all'ottimizzazione dei trattamenti chemioterapici. Dal 1991 ricopre l'incarico di Capo dell Unità di Biofisica presso Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri. Principali pubblicazioni Spinelli, L., Torricelli, A., Ubezio, P., Basse, B. (2006) Modelling the balance between quiescence and cell death in normal and tumour cell popularions Math Biosciences 202: Lupi, M., Matera, G., Branduardi, D., D'Incalci M. and Ubezio, P. (2004) Cytostatic and cytotoxic effects of topotecan decoded by a novel mathematical simulation approach. Cancer Res. 64:

12 Matera, G., Lupi, M.,and Ubezio, P. (2004) Heterogeneous cell response to topotecan in a CFSE-based proliferation test. Cytometry 62A: Ubezio, P. (2004) Unravelling the complexity of cell cycle effects of anticancer drugs in cell populations.discrete and Continuous Dynamical Systems-Series B 4: Tomasoni, D., Lupi, M., Bekkal Brikci, F. and Ubezio, P. (2003) Timing the changes of cyclin E cell content in G1 in exponentially growing cells. Exp Cell Res.; 288: Montalenti, F., Sena, G., Cappella, P., and Ubezio, P. (1998) Simulating cancer-cell kinetics after drug treatment: Application to cisplatin on ovarian carcinoma. Phys. Rev. E, 57: Massimo Zucchetti si è laureato nel 1982 in Chimica e Tecnologie Farmaceutiche. Dopo la specializzazione in Ricerche Farmacologiche presso l Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano, ha lavorato dal 1988 al 1990 nel Laboratorio di Farmacologia Clinica e Farmacocinetica del Dipartimento of Oncologia presso l Ospedale San Giovanni di Bellinzona, Svizzera. Dal 1996 è capo dell Unità di Farmacologia Clinica Antitumorale dell Istituto Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano. E membro del Pharmacology and Molecular Mechanisms Group dell EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) dal 1988 ad oggi. I campi di maggior interesse dove svolge l attività di ricerca sono: a) Farmacologia Clinica, studi di Fase I e II di nuovi farmaci b) Analisi di farmaci, studi di farmacocinetica e di farmacodinamica c) Studi clinici in GCP e GLP d) Farmacocinetica e studi metabolici di nuovi farmaci in modelli animali e) Studi di interazione farmacocinetica tra farmaci Il Dr Zucchetti è autore o coautore di oltre 70 pubblicazioni scientifiche su argomenti di chemioterapia antitumorale clinica e preclinica. Principali pubblicazioni Frapolli R., Marangon E., Zaffaroni M., Colombo T., Falcioni C., Bagnati R., Simone M., D Incalci M., Manzotti C., Fontana G., Morazzoni P., Zucchetti M. Pharmacokinetics and metabolism in mice of IDN 5390 (13-(N-Boc-3-ibutylisoserinoyl)-C-7,8-seco-10-deacetylbaccatin III), a new oral C-seco-taxane derivative with antiangiogenic property effective on paclitaxel-resistant tumors. Drug Metabolism and Disposition, 34(12): (2006). Rizzari C., Citterio M., Zucchetti M., Conter V., Chiesa R., Colombini A., Malguzzi S., D Incalci M. Pharmacological study on pegylated asparaginase used in front-line treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 91: (2006). Fruscio R., Lissoni A.A., Frapolli R., Corso S., Mangioni C., D Incalci M., Zucchetti M. Clindamycin-Paclitaxel pharmacokinetic interaction in ovarian cancer patients. Cancer Chemother. Pharmacol., 58(3): (2006). Gambacorti Passerini C, Zucchetti M, Russo D, Frapolli R, Verga M, Bungaro S, Tornaghi L, Rossi F, Pioltelli P, Pogliani E, Alberti D, Corneo G, D'Incalci M Alpha 1 acid glycoprotein binds to imatinib (STI571) and substantially alters its pharmacokinetics in chronic myeloid leukemia patients Clin Cancer Res 2003; 9: Pratesi G, Laccabue D, Lanzi C, Cassinelli G, Supino R, Zucchetti M, Frapolli R, D'Incalci M, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, Zunino F IDN 5390: An oral taxane candidate for protracted treatment schedules Br J Cancer 2003; 88: Zaffaroni M, Frapolli R, Colombo T, Fruscio R, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, D'Incalci M, Zucchetti M High-performance liquid chromatographic assay for the determination of the novel C-Seco-taxane derivative (IDN 5390) in mouse plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002; 780:

13 INTRODUZIONE ALLE ATTIVITA' DEL DIPARTIMENTO Il Dipartimento di Oncologia è formato da tre laboratori sperimentali preclinici (Laboratorio di Farmacologia Antitumorale, Laboratorio di Farmacologia Molecolare e Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi) e da quattro laboratori indirizzati a studi di tipo clinico (Laboratorio per lo Sviluppo di Nuove Strategie Farmacologiche, Laboratorio di Sperimentazioni Cliniche, Laboratorio di Ricerca Translazionale e di Outcome in Oncologia e Laboratorio di Ricerca sul Coinvolgimento dei Cittadini in Sanità). In alcuni casi i progetti di ricerca sono stati attuati unicamente da singoli laboratori o unità di ricerca, in altri casi sono attuati attraverso la collaborazione tra diversi laboratori dello stesso dipartimento, di altri dipartimenti o di gruppi esterni all Istituto (vedi collaborazioni nazionali e internazionali). Le aree di ricerca dei laboratori preclinici riguardano la scoperta, lo studio e lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali e antimetastatici e nuove combinazioni, lo studio della biologia dei tumori indirizzati non soltanto ad acquisire nuove conoscenze scientifiche, ma soprattutto come base per approcci terapeutici più selettivi e per identificare e validare modelli sperimentali adatti per scoprire e studiare farmaci o modalità terapeutiche innovative. Lo sviluppo clinico dei nuovi farmaci, conta sia sulla forte collaborazione alle attività del SENDO (South Europe New Drugs Organization) sia sugli studi condotti dal Laboratorio di Farmacologia Antitumorale, dal Laboratorio di Farmacologia Molecolare e dal Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi. Il Laboratorio per lo Sviluppo di Nuove Strategie Farmacologiche, il Laboratorio di Sperimentazioni Cliniche, il Laboratorio di Ricerca Translazionale e di Outcome in Oncologia e il Laboratorio di Ricerca sul Coinvolgimento dei Cittadini in Sanità sono coinvolti nella valutazione degli effetti delle nuove terapie attraverso studi di fase I/II e di fase III comparativa e in studi di efficacia. A livello della Ricerca degli Outcome (Outcome Research), poiché questa implica l attivazione di studi per conoscere i risultati finali di particolari pratiche sanitarie e di interventi nella pratica clinica, parecchi studi osservazionali e di esito sono stati condotti in collaborazione con Istituzioni sanitarie regionali e nazionali nonché con Società Scientifiche. A livello preclinico e clinico sono stati condotti studi su differenti neoplasie umane, tuttavia la maggior parte delle attività è stata riservata agli studi sui tumori ovarici e più recentemente sui sarcomi delle parti molli. SCOPERTE/RISULTATI PRINCIPALI ET-743 a concentrazioni nanomolari altera i meccanismi di regolazione della trascrizione. Inoltre cellule deficienti nel Nucleotide Excision Repair sono meno suscettibili a ET-743 mentre sono ipersuscettibili ai raggi UV e ad altri farmaci antitumorali che danneggiano il DNA. Elaborazione e uso di modelli matematici della crescita tumorale e del trattamento antitumorale per l'interpretazione dei dati sperimentali e la gestione della complessità dei fenomeni biologici coinvolti. Derivazione della relazione teorica tra i fenomeni di proliferazione, quiescenza e "cell loss" che regolano la crescita dei tumori. La Variolina e alcuni suoi derivati hanno mostrato una rapida induzione di apoptosi in diverse 11

14 linee cellulari tumorali poco suscettibili ad altri farmaci antitumorali agendo come inibitori di chinasi cicline-dipendenti. Mediante analisi di espressione genica, è possibile classificare le pazienti con tumore ovarico in stadio precoce in modo preciso rispetto all istotipo, al grado di differenziazione e al rischio di recidiva della malattia. L espressione di una forma troncata della proteina p63 (DNp63) aumenta con l aumentare della malignità del carcinoma ovarico e pazienti con elevata espressione di DNp63 hanno una prognosi peggiore. DNp63 rappresenta quindi un nuovo target per nuove terapie selettive in questo tumore. E stato messo a punto un sistema efficiente per la downregolazione selettiva di CHK1 in vivo mediante sirna. Il sistema si presta ad analisi di combinazioni di farmaci in vivo e allo studio di nuovi inibitori dei checkpoints. Un derivato delle antracicline, la nemorubicina ha un meccanismo di azione peculiare che la rende particolarmente sensibile in tumori resistenti a farmaci come cisplatino. La combinazione tra i due farmaci risulta in un effetto altamente sinergico. Fibroblasti embrionali e timociti isolati da topi KO per DRAGO mostrano una ridotta risposta al trattamento con diversi agenti antitumorali. Il gene DRAGO è un gene particolarmente responsivo a p73. Analoghi dell inositolo pentafosfato interferiscono con la fosforilazione dell akt indotta dalla PI3-kinase e mostrano attività antitumorale in vitro e in vivo. Cellule staminali umane derivate da cordone ombelicale esprimono geni coinvolti nei checkpoint cellulari solo in determinate fasi del differenziamento. E possibile che questo sia in relazione con la diversa vulnerabilità delle cellule. L inibizione della PLC gamma, ottenuta utilizzando sirna, riduce la crescita tumorale in vivo e la formazione di metastasi. Sono stati identificati geni differentemente espressi dalle cellule endoteliali isolate dai tumori rispetto alle cellule endoteliali dei tessuti sani. E stato messo a punto un metodo per l analisi proteomica, in vivo, di antigeni associati alla vascolatura del tumore. Vescicole derivate dalla membrana plasmatica di cellule tumorali contengono fattori in grado di stimolare l angiogenesi, tra cui MMP e VEGF. VEGF rilasciato dalle cellule di tumore ovarico stimola l espressione di MMP9 da parte dell ospite. Sono state identificate nuove molecole con potenziale attività antineoplastica dirette contro i vasi sanguigni tumorali ( Vascular Disrupting Agents ). La sequenza di somministrazione dei farmaci determina l efficacia di terapie di combinazione tra agenti con attività antivascolare e chemioterapici che legano la tubulina. E stato identificato e caratterizzato un nuovo dominio antiangiogenico della trombospondina 12

15 (un inibitore fisiologico dell'angiogenesi) che lega il fattore angiogenico FGF-2. L'angiogenesi tumorale, regolata dall'espressione di VEGF e FGF-2, può influenzare la risposta dei tumori alla chemioterapia. Inibitori dei recettori tirosin cinasici (VEGFR, PDGFR, e FGFR) in combinazione con paclitaxel hanno attività sinergica sull endotelio vascolare. L inibitore delle istone deacetilasi SAHA aumenta l effetto citotossico del paclitaxel in cellule di carcinoma ovarico resistenti al paclitaxel. L effetto è mediato da induzione nell acetilazione della tubulina. L espressione di PAR-1 (Protease-activated receptor-1) correla con il fenotipo maligno delle cellule di melanoma. Studio ICON4: lo studio dimostra un miglioramento della sopravvivenza nel carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato con l'utilizzo di terapia di seconda linea a base di platino derivati e taxolo. La risposta al trattamento chemioterapico è un buon indicatore surrogato della sopravvivenza in pazienti con carcinoma della cervice localmente avanzato. La chemioterapia adiuvante con lo schema di Vindesina, Mitomicina C e Cisplatino (MVP) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non ha prodotto un miglioramento della sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia. Il sito del progetto PartecipaSalute ( ha un carattere molto innovativo nel panorama dei siti di italiani di salute poiché introduce, e sviluppa con strumenti ad hoc, il trasferimento di informazioni in modo attivo. Lo studio LYMPHADENECTOMY ha risolto due decadi di incertezze sul ruolo della linfoadenectomia sistematica nel carcinoma ovarico in stadio avanzato (editoriale) dimostrando che questo approccio chirurgico non ha un impatto significativo sulla sopravvivenza delle pazienti. Le complicazioni associate alla linfoadenectomia potranno così essere risparmiate a molte pazienti con questa neoplasia. Simili conclusioni sono state ricavate da uno studio pubblicato successivamente e condotto su pazienti con malattia macroscopicamente confinata alla pelvi. Il farmaco Bupropione è in grado di aumentare significativamente la proporzione di pazienti che sono rimasti astinenti al fumo,anche a un anno di follow-up dopo il trattamento farmacologico. I risultati sono da considerarsi importanti in quanto ottenuti con un disegno rigoroso (RCT, in doppio cieco, con placebo) nel setting della medicina generale, e quindi sono immediatamente riferibili a condizioni reali di trattamento. Uno studio randomizzato condotto su pazienti affette da carcinoma dell endometrio ha dimostrato la sostanziale equivalenza, in termini di sopravvivenza, di un trattamento postoperatorio radioterapico o chemioterapico.gli specifici punti di forza e le limitazioni dei due approcci terapeutici fa suggerire che l integrazione di diversi regimi adiuvanti possa comportare un ulteriore progresso nel trattamento di questo tumore. La valutazione epidemiologica del dolore cronico associato a cancro, associata alla descrizione dei profili di trattamento analgesico, derivata da uno studio condotto su tutto l'ambito nazionale, dimostra che a tutt'oggi il trattamento del dolore ha ampi margini di miglioramento, in quanto 13

16 una quota non trascurabile di pazienti (25%) arriva all osservazione dei centri specializzati di oncologia, palliazione e terapia del dolore in sostanziale under-treatment, sopratutto per un non ottimale utilizzo di morfina o farmaci oppiacei. La dimostrazione che la maggior parte dei nuovi farmaci anti-tumorali, valutati positivamente dalla Agenzia Europea dei Farmaci (EMEA) e successivamente messi in commercio e prescritti a migliaia di pazienti, in realtà sono stati approvati con un notevole "debito informativo" sul loro effettivo rapporto rischio-beneficio. Infatti, una revisione di tutte le valutazioni condotte da EMEA nell'ultimo decennio ha documentato che nel 40% dei casi le approvazioni erano basate soltanto su studi non randomizzati di Fase II, e che comunque gli endpoints utilizzati negli studi registrativi erano diversi dalla mortalità nel 48% dei casi. L attività di formazione e informazione svolta con le associazioni di cittadini & pazienti attraverso il progetto PartecipaSalute ha portato alla organizzazione di uno spazio di lavoro lo spazio Parita (Partecipare alla ricerca insieme alle associazioni) nel quale vengono discusse le aree grigie della conoscenza identificate dai pazienti come punto di partenza per la messa a punto di veri e propri progetti di ricerca da discutere con la comunità scientifica. Sviluppo e validazione di un nuovo questionario breve, il PGWBI-short adatto ad un utilizzo in ampie popolazioni di cittadini o pazienti. COLLABORAZIONI NAZIONALI ASR, Agenzia Sanitaria Regionale, Bologna AIFA, Agenzia Italiana del Farmaco (Roma) Assessorato Sanità, Regione Emilia Romagna Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo (IRCCS) CNPDS, Centro Nazionale per la prevenzione e Difesa Sociale, Milano CNR IGBE, Pavia CNR, Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, Milano Cochrane Collaboration EUROPA DONNA Federazione Italiana Società Scientifiche Fondazione LUVI, Milano Fondazione Nerina e Mario Mattioli Onlus, Milano Fondazione Salvatore Maugeri, Pavia Fondazione SmithKline (FSK), Milano Fondo Edo Tempia, Laboratorio di Farmacogenomica, Biella I.A.S.I., Roma Istituto Clinico Humanitas, Rozzano MI Istituto Dermopatico dell'immacolata, Roma Istituti Ortopedici Rizzoli, Bologna Istituto dei Tumori di Milano Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Milano Istituto di Fisica, Politecnico di Milano Istituto di Genetica Molecolare CNR, Sezione di Istochimica e Citometria, Pavia Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro (IST), Genova Istituto Regina Elena, Roma Laboratorio Cell factory, Policlinico di Milano Ospedale San Gerardo, Monza, Milano 14

17 Ospedale San Matteo, Pavia Unità di Tossicologia e Scienze Biomediche, ENEA Centro Ricerche, Roma Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma Università di Bari Università di Brescia Università di Chieti Università di L Aquila Università di Milano Università di Modena e Reggio Emilia Università di Monza Università di Catania Università di Padova Università di Pisa Università di Siena Università La Sapienza, Roma Zadig, Agenzia di Giornalismo Scientifico COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI ARCAGY (Association de Recherche sur les Cancers Gynécologiques), Francia Breakthrough Breast Cancer Center, Instutite of Cancer Reasearch, Londra, Gran Bretagna Cancer Biomarkers and Prevention Group, University of Leicester, Gran Bretagna Cancer Research UK, Londra, Gran Bretagna Cancerdegradome Consortium, IP 6th FP, EC EORTC, Bruxelles, Belgio EUROPA DONNA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA), Londra, Gran Bretagna European Regulatory Issues on Quality of life Assessment (ERIQA), Parigi, Francia Genome Institute of Singapore (GIS), Singapore German Cancer Research Center, Division of Toxicology and Cancer Risk Factors, Heidelberg, Germania Goteborg University, Lundberg Laboratory for Cancer Research, Goteborg, Svezia Helios Klinikum Erfurt GmbH, Institute of Pathology, Germania Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Johns Hopkins University, USA Ludwig Institute for Cancer Research, Londra, Gran Bretagna National Cancer Center, Singapore Stony Brook University, NY USA Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, USA MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA Metastasis Research Lab, University of Liegi, Belgio MRC, Londra, Gran Bretagna National Cancer Institute (NCI), Bethesda and Frederick, MD, USA Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Svizzera Paterson Institute for Cancer Research, Manchester, Gran Bretagna Southern Europe New Drug Organization (SENDO), Milano, Italia Stroma Consortium, IP 6th FP, EC Swiss Federal Institute of Technology, Zurigo, Svizzera The Sackler Institute, University College Londra, Gran Bretagna Tumor Biology and Metastasis Institute of Cancer Research, Sutton, Gran Bretagna 15

18 University College, London Medical School, Londra, Gran Bretagna University of Birmingham, Gran Bretagna University of Cincinnati, USA University of Crete Medical School, Greece University of Newcastle, Gran Bretagna University of Pau, Francia University of Wisconsin, Madison, WI, USA Kyoto University, Giappone Weizmann Institute of Science, Israele PRESENZA IN COMITATI EDITORIALI Attualità in Senologia (Paola Mosconi) British Journal of Cancer (Maurizio D Incalci) Chemotherapy (Maurizio D Incalci) Clinical Experimental Metastasis (Raffaella Giavazzi) Current Opinion in Oncologic, Endocrine and Metabolic Drugs (Maurizio D Incalci) European Journal of Cancer (Maurizio D Incalci, Raffaella Giavazzi, Massimo Broggini e Giulia Taraboletti) Health and Quality of Life Outcomes (Giovanni Apolone, Paola Mosconi) International Journal of Biological Markers (Raffaella Giavazzi) International Journal for Quality in Health Care (Giovanni Apolone) Journal of Ambulatory Care and Management (Giovanni Apolone) Journal of B.U.ON. (Maurizio D Incalci) Journal of Experimental Therapeutics and Oncology (Raffaella Giavazzi) Journal of Medicine and the Person (Giovanni Apolone) Journal of Preventive Medicine anf Hygiene (Giovanni Apolone) Molecular Cancer Therapeutics (Maurizio D Incalci) Oncology Research (Maurizio D Incalci) Tumori (Maurizio D Incalci, Raffaella Giavazzi) (Paola Mosconi) (Paola Mosconi) ATTIVITA' DI REVISIONE American Journal of Pathology, Annals of Oncology, Anticancer Drug Design, Anti-cancer Drugs, Biochemical Pharmacology, British Journal of Cancer, British Journal of Pharmacology, British Medical Journal, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, Cancer Detection and Prevention, Cancer Letters, Cancer Research, Carcinogenesis, Chemico-Biological Interactions, Clinical & Experimental Metastasis, Clinical Cancer Research, Cytometry, European Journal of Cancer, European Journal of Immunology, Gynecologic Oncology, Health and Quality of Life Outcomes, Intensive Care Medicine, International Journal of Biological Markers, International Journal of Cancer, International Journal for Quality in Health Care, Journal of Ambulatory Care and Management, Journal of Biological Chemistry, Journal of Biological Markers, Journal of Cell Biochemistry, Journal of Clinical Oncology, Journal of Experimental Therapeutics and Oncology, Journal of Medicine and the Person, Journal of the National Cancer Institute, Journal of Neurology, Journal of Preventive Medicine and Hygiene, Journal of the National Cancer Institute, Leukemia, Molecular Cancer Therapeutics, Nature Reviews, PharmacoEconomics, 16

19 Quality of Life Research, Science, Tumori PRESENZA IN COMMISSIONI NAZIONALI E INTERNAZIONALI Comitato Etico Centro di Riferimento Oncologico, Aviano, PN Comitato Etico Ente Ospedaliero San Paolo, Milano Comitato Etico Istituto Europeo di Oncologia, Milano Comitato Etico Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano Comitato Etico Istituto Scientifico Eugenio Medea, Bosisio Parini, LC Comitato Etico Ospedale San Gerardo, Monza, MI Comitato Etico Ospedale Sant Anna, Como Comitato Etico Ospedale della Valtellina e Valchiavenna, Sondrio Comitato Etico IRCCS MultiMedica, Sesto San Giovanni, Milano Comitato Scientifico, Associazione Italiana Ematologia e Oncologia Pediatrica, Monza, MI Comiato Tecnico-Scientifico, Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, Milano Comitato di selezione del AACR-Pezcoller International Award for Cancer Research Consiglio Direttivo, Metastasis Research Society (MRS) Consiglio Direttivo, Società Italiana di Cancerologia (SIC) Consiglio Direttivo, Società Italiana di Citometria (GIC) Consiglio Direttivo Areas-CCI National Advisory Board 8th World Congress of Psycho-Oncology Developmental Therapeutics Program, National Cancer Institute (NCI) Decision Network and Executive Committee, South Europe New Drug Organization (SENDO) Executive Board, Europa Donna NHS R&D National Coordinating Centre for Health Technology Assessment, Gran Bretagna Quinquennial Review Committee, Cancer Research UK, Gran Bretagna Scientific Committee, Swiss Cancer League, Svizzera University Medical School of Siena ORGANIZZAZIONE DI EVENTI Meeting: Percorso di formazione alle scelte su ricerca clinica e salute pubblica per membri di associazioni di cittadini e pazienti, 1 Edizione, Meeting: III Annual Scientific Meeting FP6-STROMA Parigi (Francia), gennaio Workshop: Progetto " Sostenibilità economico-finanziaria dei servizi sanitari, equità e qualità della cura", CNPDS-Regione Lombardia - Villa Cagnola, Gazzada VA, Febbraio 2006 Meeting: Costruire un ruolo per i pazienti nella ricerca e nel percorso di cura. Milano, 30 Marzo Meeting: International Clinical Trials Day - 1 giornata della ricerca clinica. Centro Congressi Fondazione Cariplo, Milano, 20 maggio Seminario: La Diagnosi in medicina dai bisogni all uso eccessivo IEO, Milano, 9 ottobre

20 PARTECIPAZIONE AD EVENTI CON CONTRIBUTI DEL DIPARTIMENTO Meeting: Biomedical Optics Topical Meeting Fluorescent imaging of vascular shutdown in vivo. Fort Lauderdale (USA), marzo Conferenza: 4th Conference on experimental and translational oncology Tumor VEGF modulates host proteolytic activity during ovarian cancer progression. Kranjska Gora (Slovenia), marzo Meeting: 97th Annual Meeting AACR Location of the FGF-2 binding site of thrombospondin- 1 in the C-terminal cassette. Washington DC (USA), 1-5 aprile Meeting: 97th Annual Meeting AACR Involvement of tubulin acetylation in the antimotility activity of the taxanes paclitaxel and IDN5390. Washington DC (USA), 1-5 aprile Meeting: 97th Annual Meeting AACR Down-regulation of angiogenic growth factor expression affects vascularization without impairing tumor response to chemotherapy. Washington DC (USA), 1-5 aprile Meeting: 97th Annual Meeting AACR Expression of Gonadotropin-Releasing Hormone receptors in human malignant melanomas and regulation of gene expression associated with their antitumor activity. Washington DC (USA), 1-5 aprile Meeting: 97th Annual Meeting AACR Nemorubicin: a doxorubicin-like structure with a novel mechanism of action different from anthracyclines. Washington DC (USA), 1-5 aprile Meeting: 97th Annual Meeting AACR Antitumor activity of a new synthetic camptothecin with the open lacton ring. Washington DC (USA), 1-5 aprile Congresso: XIII Congresso Nazionale Società di Cure Palliative Internet come strumento di ricerca e informazione sul dolore cronico nel paziente con cancro. Bologna, aprile Conferenza: Sixth ESH Euroconference on Angiogenesis Protease-activated receptor-1 (PAR- 1) expression correlates with a malignant phenotype in human melanoma. Mandelieu (Francia), maggio Workshop: 5 th European Workshop on Cell Death Role of Dnp73alpha on cancer cell growth and response to anticancer treatment in vitro and in vivo Rolduc (Olanda), 28 maggio-2 giugno Meeting: 42nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology Randomized trial of Systematic Lymphadenectomy (LY) vs Nodal Sampling (SA) at Second Look Surgery (SLS) in Ovarian Cancer Patients: Final Results. Atlanta, GA (USA), 2-6 giugno Meeting: 42nd Annual Meeting American Society of Clinical Oncology Factors influencing the switch from Tamoxifen (TAM) to Aromatase Inhibitors (AIs) as adjuvant therapy in early breast cancer (EBC) patients (pts). Results from the NORA study Atlanta, GA (USA), 2-6 giugno