MELANOMA EPIDEMIOLOGIA MODIFICHE DELL'ULTIMA DECADE

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1 Università di Cagliari Dipartimento di scienze mediche Mario Aresu Dir Prof Stefano Mariotti Clinica Dermatologica Dir. Dott.ssa Monica Pau MELANOMA EPIDEMIOLOGIA MODIFICHE DELL'ULTIMA DECADE Caterina Ferreli

2 Melanoma Tumore altamente maligno che colpisce prevalentemente la popolazione con pelle chiara Ha una incidenza che varia enormemente in relazione all area geografica della popolazione studiata, variabilità superiore ad ogni altro tipo di tumore Evidenza che sembra persuasiva sul ruolo del sole nel suo determinismo Fraumeni JF jr.:genes and the environment in cancer causation. National Cancer Institute, Washington 2007

3 Melanoma: gradiente di latitudine Concetto introdotto da Lancaster nel 1956, è rispettato per la gran parte delle regioni del mondo e vede crescere l incidenza di questo tumore con il diminuire della latitudine, con netta predilezione per le popolazioni residenti caucasiche di stirpe europea. Criterio non rispettato nelle popolazioni caucasiche autoctone dell Europa del sud (Spagna, Italia e Balcani) si registra una incidenza di melanoma più bassa rispetto al nord Europa. LANCASTER HO. Some geographical aspects of the mortality from melanoma in Europeans. Med J Aust Jun 30;43(26): LANCASTER HO, NELSON J. Sunlight as a cause of melanoma; a clinical survey. Med J Aust Apr 6;44(14):452-6.

4 Controgradiente: colore della pelle Fenomeno imputabile alle complessive caratteristiche pigmentarie delle popolazioni autoctone delle latitudini più basse che non vengono colpite frequentemente dal melanoma E contemporaneamente spiegherebbe la sua eccezionale frequenza alle latitudini scandinave

5 MELANOMA NEL MONDO Considerato fino a pochi anni fa una neoplasia rara, oggi è in crescita costante in tutto il mondo. La sua incidenza è cresciuta ad un ritmo superiore a qualsiasi altro tipo di tumore, ad eccezione delle neoplasie maligne del polmone nelle donne, con un incremento di circa il 30% negli ultimi 10 anni. Northern Europe: Denmark, Estonia, Finland, Iceland, Ireland, Latvia, Lithuania, Norway, Sweden and the U.K. Southern Europe: Albania, Bosnia and Herzegovina, Croatia, Cyprus, Greece, Italy, Former Yugoslav Republic of Macedonia, Malta, Montenegro, Portugal, Serbia, Slovenia and Spain. Western Europe: Austria, Belgium, France (metropolitan), Germany, Luxembourg, the Netherlands and Switzerland

6 MELANOMA in AUSTRALIA e NUOVA ZELANDA nel 2010 il tasso di incidenza era 59.9 casi/ maschi e 38.9 casi/ femmine Incidenza raddoppiata negli ultimi 20 anni 1 su 17 australiani di etnia europea avrà diagnosticato un melanoma nel corso della vita Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11 Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: accessed on 15/09/2014.

7 MELANOMA in USA Uno dei pochi tumori ancora con incidenza in aumento casi/ abitanti /anno U.S. Cancer Statistics Working Group. United States Cancer Statistics: Incidence and Mortality Web-based Report. Atlanta (GA): Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, and National Cancer Institute; 2014.

8 MELANOMA in EUROPA L incidenza cruda di melanoma è di 9 casi ogni abitanti/anno casi / /anno al nord 3-5 casi/ /anno nei paesi mediterranei tra il 1980 e il 2000 l incidenza del melanoma cutaneo è aumentata ad un ritmo del 4-8 per cento l anno. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11 Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: accessed on 15/09/2014.

9 Melanoma in ITALIA Le stime per l Italia indicano un totale di 7000 nuovi casi /anno Incidenza annua nel 2012 di casi / Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11 Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: accessed on 15/09/2014.

10 AIRTUM (Associazione Italiana Registri Tumori) pubblicato nel 2010 e riferite pero al 2006 Negli ultimi 20 anni, l incidenza è aumentata di oltre il 4% all anno in entrambi i sessi. I trend recenti indicano un aumento persistente per gli uomini (incremento annuo percentuale=apc +3,8), e un apparente rallentamento per le donne (APC +1,9). Nell area coperta dai Registri Tumori

11 Melanoma: Variazioni dell Incidenza Questo andamento della incidenza non è stato uniforme tra le diverse popolazioni e all interno dei gruppi di popolazione mostrando differenze per sede anatomica, gruppi di età e epoca di nascita Differenze che possono segnare un punto di svolta della epidemia del melanoma Aumento più rapido negli uomini che nelle donne Aumento nei gruppi di pazienti più anziani Stabilizzazione della incidenza per gli under 40 o addirittura in riduzione in alcune regioni ad alta incidenza A.M. Forsea, V. del Marmol, E. de Vries, E.E. Bailey, A.C. Geller Melanoma Incidence and Mortality in Europe New Estimates, Persistent Disparities British Journal of Dermatology. 2012;167(5):

12 Melanoma: variazione di incidenza per sesso e distribuzione anatomica Studi iniziali avevano riportato una alta frequenza di melanomi sul dorso e spalle negli uomini e sulle gambe nelle donne Recentemente questo pattern, attribuito al carattere intermittente di esposizione di alcune sedi corporee non viene più rispettato quando si parla di incidenza aggiustata per area (cm2) che mostra una incidenza superiore, nei due sessi, sul viso seguita da spalle e dorso negli uomini e spalle e arto superiore nelle donne Incidenze basse sono registrate sulle natiche e sul cuoio capelluto nelle donne D. Whiteman and A. Green. Epidemiology of malignant melanoma. R. Dummer et al. (eds.), Skin Cancer A World-Wide Perspective. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2011

13 Melanoma: Variazioni della mortalità Dati recenti mostrano in Australia una mortalità globale stabilizzata nei maschi e ridotta nelle femmine(-0,8% per anno) correlando il dato all età si ha riduzione significativa nei soggetti più giovani di 54 anni, stabilizzata fra i 55 e i 79 ma che continua a salire nei pazienti over 80 Mary Jane Sneyd,Brian Cox. A comparison of trends in melanoma mortality in New Zealand and Australia: the two countries with the highest melanoma incidence and mortality in the worldbmc Cancer 2013, 13:372

14 Melanoma: Variazioni della mortalità Curve di mortalità hanno iniziato a scendere o stabilizzarsi in US Scandinavia e UK, non universalmente ma soprattutto in coorti di pazienti giovani In scozia la mortalità nei giovani è ancora in aumento In US sta ancora aumentando nei maschi giovani Mortalità ancora in crescita in molti paesi europei (soprattutto negli anziani) In Italia mortalità stabile Bosetti C, La Vecchia C, Naldi L, Lucchini F, Negri E, Levi F: Mortality from cutaneous melanoma in Europe. Has the epidemic levelled off? Melanoma Res 2004, 14: Siegel R, Ward E, Brawley O, Jemal A: Cancer statistics, The impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA Cancer J Clin 2011, 61:

15 Epidemiologia analitica: i fattori di rischio Ambientali Esposizione solare Radiazione UV Ospite Numero di nevi Capacità di pigmentazione Capelli rossi e lentiggini Storia familiare/geni

16 AMBIENTALI: IPOTESI UV Letteratura a favore e contro il ruolo preminente dei raggi uv Ipotesi del Periodo critico Bambini più suscettibili agli effetti carcinogenetici Esposizione solare da adulti: effetto carcinogenetico indipendente Ipotesi dell esposizione intermittente cronica totale numero ustioni Le più recenti metanalisi hanno evidenziato risultati differenti in base alla zona di residenza della popolazione studiata vedendo una esposizione cronica fortemente associata al melanoma nelle regioni più vicine all equatore Tucker, M.A.: Is sunlight important to melanoma causation? Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 17(3), (2008) Shuster, S.:Is sun exposure a major cause of melanoma? No BMJ 2008; 337 BMJ 2008; 337: a764

17 AMBIENTALI: IPOTESI UV L evidenza clinica del ruolo delle sorgenti UV artificiali sull insorgenza del melanoma è tale da meritare dei cambiamenti nella legislazione in proposito Emergenti evidenze mostrano che la correlazione tra esposizione al sole e melanoma dipende dalla sede anatomica e il genotipo sollevando nuovi interrogativi sul meccanismo attraverso il quale il sole causa il melanoma

18 OSPITE: CONTA NEVICA Melanomi del tronco si associano ad un elevato numero di nevi Melanomi della testa e del collo non si associano ad elevato numero di nevi Chen, Y.T., Dubrow, R., Holford, T.R., Zheng, T., Barnhill, R.L., Fine, J., et al.: Malignant melanoma risk factors by anatomic site: a case-control study and polychotomous logistic regression analy- sis. Int. J. Cancer 67(5), (1996) Melanomi che esprimono la p53 si localizzano sulla testa e collo nei soggetti anziani con numerose AK Melanomi p53 negativi si localizzano al tronco e si associano ad elevato numero di nevi Whiteman, D.C., Green, A., Parson, P.G.: p53 Expression and risk factors for cutaneous melanoma: a case-control study. Int. J. Cancer 77, (1998)

19 OSPITE: CONTA NEVICA Soggetti con scarsa propensione alla proliferazione melanocitaria (pochi nevi) manifestano il melanoma in seguito ad una fotoesposizione cronica Soggetti con propensione alla proliferazione melanocitaria (molti nevi) l esposizione solare sarebbe necessaria solo per iniziare la proliferazione melanomatosa dopo di che fattori ereditari dell ospite intervengono per guidare la progressione tumorale (sul tronco e in giovane età) Il melanoma non è una entità singola e omogenea Diverse pathways Winnepenninckx, V., van den Oord, J.J.: p16ink4a expression in malignant melanomas with or without a contiguous naevus remnant: a clue to their divergent pathogenesis? Melanoma Res. 14, (2004) Whiteman, D.C., Watt, P., Purdie, D.M., Hughes, M.C., Hayward, N.K., Green, A.C.: Melanocytic nevi, solar keratoses, and diver- gent pathways to cutaneous melanoma. J. Natl. Cancer Inst. 95(11), (2003)

20 Radiazione UV Il suo ruolo carcinogenetico è stato ampiamente documentato come anche il suo ruolo melanomagenetico che sarebbe da attribuire principalmente agli UVA Esiste una letteratura a favore di questo e tutte le campagne di prevenzione sono infatti orientate sulle modifiche del comportamento nei confronti proprio dell esposizione solare Recentemente è stato ipotizzato un ruolo protettivo dei raggi UV o comunque migliorativo sulla prognosi Moan JE, Baturaite Z, Dahlback A, Porojnicu AC Ultraviolet radiation and cutaneous malignant melanoma. Adv Exp Med Biol. 2014;810:359-74

21 Conclusioni I tassi di incidenza e di mortalità, così come i dati disponibili hanno una grande variabilità fra i paesi europei L incidenza del melanoma è cresciuta nel mondo e sembra sia arrivata ad un apice con inizio di decremento soprattutto nelle fasce di età più giovani. La mortalità, aumentata parallelamente alla incidenza, ha iniziato a subire un decremento nei più giovani e nelle donne Norval M, Lucas RM, Cullen AP, de Gruijl FR, Longstreth J, Takizawa Y, van der Leun JC The human health effects of ozone depletion and interactions with climate change. Photochem Photobiol Sci. 2011;10:

22 Conclusioni L insorgenza del melanoma sembra avere meccanismi diversi, nei quali la esposizione ai raggi UV agisce ma con modalità differenti per sede e genotipo intervenendo in modo diverso anche in base alla zona geografica di residenza.

23 Conclusioni La revisione della letteratura fatta per estrapolare questi dati porta a rimarcare la necessità di un migliorato sistema di registrazione dei casi di melanoma in Italia e in Europa Dare un messaggio pubblico univoco e comprensibile riguardo ad una corretta e sicura esposizione al sole in modo che gli eventuali effetti positivi bilancino quelli negativi della eccessiva o scorretta esposizione.