Diuretici. Farmaci che aumentano la formazione di urina aumento di escrezione di elettroliti (ioni sodio e cloruro) aumento della escrezione di acqua

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1 Diuretici Farmaci che aumentano la formazione di urina aumento di escrezione di elettroliti (ioni sodio e cloruro) aumento della escrezione di acqua Ipertensione Ipertensione intracranica ed endooculare tati edematosi Diabete insipido Iperaldosteronismo Ipercalcemia steoporosi Mal di montagna #Doping portivo #

2 Diuretici Ioni sodio (50-70%) Ioni cloruro Ioni calcio Fosfato (80-90%) Bicarbonato (80-90%) Glucosio, aminoacidi, vitamine, proteine (100%) Acqua Acqua Ioni sodio e cloruro (20-25%) Ioni sodio (2-3%)

3 assificazione asse chimica Meccanismo d azione ito d azione Effetti sui contenuti dell urina

4 smotici Composti a basso peso molecolare, filtrati passivamente attraverso la capsula di Bowman entro i tubuli renali omministrati come soluzione ipertonica, aumentano la pressione osmotica intraluminale e determinano un richiamo di acqua dal corpo all interno dei tubuli C 2 C 2 Mannitolo C 2 C 2 orbitolo Isosorbide

5 Inibitori Anidrasi Carbonica C C 3 + C 3 -

6 Inibitori Anidrasi Carbonica

7 Inibitori Anidrasi Carbonica In seguito ad un utilizzo prolungato l urina diventa più alcalina ed il sangue diventa più acido. Quando interviene l acidosi, gli inibitori CA perdono le loro proprietà diuretiche e rimangono inefficaci finchè non si ristabilisce un normale bilancio acido-base nell organismo

8 Glaucoma

9 Acetazolamide 2 -(5-sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamide 250 mg 1 g die, effetto terapeutico che dura da 8 a 12 ore

10 Acetazolamide C

11 Inibitori Anidrasi Carbonica Metazolamide mg, 2-3 volte Diclorfenamide mg, 1-3 volte Dorzolamide Uso topico

12 Derivati benzotiadiazinici Attività diuretica che prescinde dall attività inibitoria sull anidrasi carbonica ecreti attivamente nel tubulo prossimale, da cui vengono portati all ansa di enle e al tubulo distale Inibiscono il sistema di co-trasporto a + / - situato nel tubulo convoluto distale e bloccano il riassorbimento dei due ioni (diuretici saluretici). In misura minore inibiscono il riassorbimento di potassio e bicarbonato Benzotiadiazina-1,1-diossido

13 orotiazide 2 2 pka 1 : 6.7 (sale sodico, somministazione endovenosa) pka 2 : 9.5

14 Derivati benzotiadiazinici Gruppo elettronattrattore La saturazione incrementa l attività (10) 2 2 ostituenti Lipofili Alo-alchilici Aril-alchilici Tioeterei ostituenti alchilici La sostituzione o la rimozione riduce o elimina l attività

15 Derivati benzotiadiazinici 2 2 Idroclorotiazide 2 2 Triclorometiazide 2 2 Benztiazide Meticlotiazide CF 3 Politiazide

16 Derivati benzotiadiazinici orotiazide Benztiazide Potenza* Durata (h) Idroclorotiazide Triclorometiazide Meticlotiazide 1.8 >24 Politiazide * 1 = risposta natriuretica di una dose standard di metalluride

17 ortalidone C 2 2 2

18 ortalidone Al 3 C C C 3 n ) a 2, C 3 C, 2) 2, C 3 C, Cu C 2

19 Diuretici Tiazidici Indicazioni Terapeutiche Ipertensione (migliore terapia iniziale per ipertensione non complicata) tati edematosi di diversa origine Monoterapia Associazione (effetti additivi e sinergici) Idroclorotiazide oppure clortalidone ACE-Inibitori artani b-bloccanti Unica dose, generalmente al mattino ( mg) Assorbiti rapidamente per via orale (effetto diuretico dopo un ora) Biodisponibilità variabile (povidone) Emivita variabile (1-2 h / 50 h) Escreti nelle urine essenzialmente immodificati

20 Diuretici Tiazidici Effetti Collaterali Iper-sensibilizzazione ausea, irritazione gastrica Anomalie del bilancio idro-salinico Deplezione del volume extracellulare Ipotensione Ipokaliemia Iponatriemia Ipomagnesemia Alcalosi metabolica Ipercalcemia Iperuricemia Minor tolleranza al glucosio (secrezione di insulina e metabolismo del glucosio) Aumento dei lipidi ematici (colesterolo totale, colesterolo-ldl, trigliceridi)

21 Diuretici dell Ansa Tubular Fluid Blood igh Ceiling Diuretics

22 Furosemide 2 2 C mg/die 6-8 h Più efficace dei tiazidici nell abbassare la pressione arteriosa nei pazienti con insufficienza renale Effetto natriuretico dose-dipendente (permette di ottenere diuresi guidata) Eliminazione di potassio limitata Escrezione di ioni calcio può costituire un problema per soggetti con osteopenia

23 Bumetanide 2 2 C mg/die 4 h

24 Acido Etacrinico C Adatto a pazienti allergici ai sulfamidici Maggiore incidenza di ototossicità e disturbi gastro-intestinali

25 pironolattone 100 mg/die Antagonista competitivo del recettore per i mineralcorticoidi ella somministrazione orale è assorbito in quantità >90% Metabolizzato al primo passaggio epatico

26 pironolattone C Trattamento di edemi (iperaldosteronismo, cirrosi epatica) Associazione con tiazidici e diuretici dell ansa Effetti collaterali: iperpotassemia

27 Triamterene mg, 2 volte al giorno Effetto diuretico in 30 min Picco 2-4h Durata d azione > 24h

28 Amiloride ,4-diamino--carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carbossamide 5-10 mg/die

29 Amiloride C C 2 2 a C 2 Me + CC 3 2 1) 2 2) 3 2 CC

30 Diuretici: siti d azione