Azione del dispositivo

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1 Destinazione d uso di Aevizol Aevizol trova la sua applicazione come cemento sigillante nei seguenti casi: 1. Trattamento nella cura della patologia delle tasche parodontali; 2. Stabilizzazione e cura di impianti dentali soggetti ad infezioni; 3. Prevenzione dall infiltrazione batterica di impianti dentali. 4. Profilassi post chirurgica nell inserimento di impianti dentali. Azione del dispositivo Trattasi di un cemento morbido, della consistenza di una gomma, dotata di una certa solidità che espleta più azioni: 1. un azione di occlusione al fine di ostacolare l infiltrazione di residui alimentari all origine dell infezione, 2. un azione meccanica abrasiva sul film batterico all interno della tasca parodontale al fine di ottenerne una sua riduzione od eliminazione. 3. un azione di sigillatura e barriera alla diffusione batterica per mezzo della proprietà di muco-adesione dei componenti polimerici; 4. un azione antinfiammatoria e batteriostatica (tramite le proprietà batteriostatiche dei componenti polimerici speciali). 5. un azione di aumentata biodisponibilità dell antibiotico metronidazolo. Modo d uso del dispositivo Prima fase: Si deposita l idrogel nella tasca paradontale o nel luogo desiderato in modo che lo riempia e si adatti alla sua forma, Seconda fase: Quando l idrogel di base si è posizionato, viene irrorato col liquido reticolante che ha la funzione di renderlo della consistenza di una gomma solida entro pochi minuti. Il tempo di permanenza del cemento per il trattamento della patologia paradontale è di circa 3 settimane Vantaggi ed aspetti migliorativi Mancanza di residui monomerici tossici (e.s.metacrilati); Polimeri ad alta biocompatibilità usati per colture e scaffold cellulari; Polimeri ad azione biomimetica (altamente tollerabili) che aumentano la biodisponibilità del principio attivo; Utilizzo di Metronidazolo, antibiotico d elezione in campo odontostomatologico e implantare, difficilmante utilizzato in dispositivi commerciali per la sua difficile solubilità ed estrudibilità.

2 Aspetti e caratteristiche biofisiche Biocompatibilità I test di biocompatibilità sono state eseguite su estratti acquosi secondo la norma ISO DIS parte 12. Test di citotossicità Valutazione della vitalità cellulare mediante l assunzione di rosso neutro Il rosso neutro (NR) test viene utilizzato per la vitalità cellulare. Questo saggio è basato sulla diffusione di una soluzione del colorante vitale rosso neutro. La soluzione colorante entra nella membrana cellulare attraverso un processo attivo che richiede energia, da memorizzare nei lisosomi di cellule vitali, che successivamente sono macchiati rosso. Se la membrana cellulare è danneggiata da qualsiasi sostanza tossica, NR non è endocitato né trattenuto all interno della cella: maggiore è il danno alle cellule, meno l assorbimento di NR. I test è fallito (citotossici) se il colore finora adottato dalle cellule dopo il contatto con il campione è inferiore al 70 % del controllo. Valutazione della crescita cellulare mediante amido black staining L amido nero (AB) test viene utilizzato per la crescita cellulare. L amido colorante nero in soluzione acida lega alle proteine cellulari dopo fissazione delle cellule. Il limite è relativamente debole, in modo che il colorante può essere completa eluizione con una soluzione alcalina. AB è considerato un marcatore rapido e sensibile del numero di cellule in coltura, e può essere usata come indicatore della crescita delle cellule dopo il contatto con i biomateriali in vitro. I test fallisce (citotossici) se legame colore alle cellule dopo il contatto con il campione sia inferiore al 70 % del controllo. Valutazione della vitalità cellulare mediante esclusione propidio ioduro Un esclusione del colorante è esclusa dalle cellule vitali, ma colora le cellule necrotiche con membrana danneggiata. Se la membrana cellulare è danneggiata da qualsiasi sostanza tossica, PI entra nelle cellule e intercala con il DNA a doppio filamento e RNA. Quando viene eseguita l analisi del flusso citometria di un campione, una lunghezza d onda di 488 l eccitato molecole PI e una emissione fluorescente 610 millimetri permette di definire la percentuale di cellule morte nel campione. Fallisce quando la morte della cultura è statisticamente differente dal controllo uno. Test di citotossicità: risultati sperimentali

3 Ogni campione è stato testato come 1: 1, 1 : 2 e 1 : 10 Rapporto estratto. Linea orizzontale ( linea rossa) nel grafico imposta il livello minimo consentito (tossicità massima consentita ), i campioni sopra di esso sono considerati non tossici. Linea orizzontale ( linea verde) nel grafico imposta il livello di biocompatibilità pari alle cellule mantenute nel mezzo fisiologico. L idrogel del dispositivo, idrogel sigillante per tasche paradontali, non è citotossico. Tutti i casi (meno uno) mostrano una biocompatibilità prossima al 100%, se non superiore, mettendo in evidenza un azione protettiva sulla cellula (risultati superiori alla linea verde >100 %). Solo nel test Cell groth (amido black staining) il risultato mostra un valore al livello minimo del 70% accettabile di biocompatibilità (massimo accettabile di tossicità). Test di citotossicità condotti sul dispositivo gel sigillante per tasche paradontali nello stato reticolato finale, come applicato al paziente, hanno mostrato una citotossicità in linea con quella del metronidazolo contenuto al suo interno, per la qualcosa si può incontrovertibilmente arrivare alla conclusione che l idrogel sigillante per tasche paradontali non esplica effetti pericolosi o potenzialmente dannosi verso il paziente, se non quelli del metronidazolo stesso. Test di genotossicità Genotossicità è testata secondo la norma EN parte 3, con tre diversi dosaggi: il test di Ames, gli scambi di Chromatidi sorelle (SCE) di analisi e la valutazione delle aberrazioni cromosomiche Test di Ames Con il test di Ames un estratto del materiale di prova viene valutata per attività mutagena nei batteri (mutazione genica). La Salmonella typhimurium istidina (suo) sistema reversione è un saggio che misura la sua microbica a sua reversione + indotta da sostanze che comportano modifiche di base o frameshift mutazioni nel genoma di questo organismo. Prova viene eseguita con e senza attivazione microsomi. Valutazione in vitro di scambio di cromatidi sorelle (SCE) Gli scambi tra cromatidi sorelle (SCE) sono la manifestazione citologica delle pause e riparazione del DNA nei siti omologhe di due cromatidi di un singolo cromosoma che si verificano durante la replica. I test vengono eseguiti su cellule di mammifero trattate con bromodeossiuridina (BrdU), un analogo della timidina che è integrata replicando DNA. Prova viene eseguita con e senza attivazione microsomi. Valutazione in vitro di aberrazioni cromosomiche La valutazione delle aberrazioni cromosomiche viene utilizzato per mostrare l alterazione morfologica dei cromosomi, indotta in vitro da sostanze genotossiche. Un certo numero di aberrazioni cromosomiche si verifica

4 spontaneamente in cultura, ma l esposizione ad agenti mutageni in vitro aumenta notevolmente questo numero. Il rapporto tra aberrazioni spontanee e quelle indotte fornisce l indice genotossicità. Prova viene eseguita con e senza attivazione microsomi. Risultati sperimentali dei test di genotossicità Nessuno dei campioni di idrogel è risultato genotossico. Cinetica di rilascio del Metronidazolo Qui di seguito, sono riportate le caratteristiche di rilascio del metronidazolo. Caratterizzazione chimica di rilascio del Metronidazolo Nella figura 3, qui sopra, sono riportati i milligrammi di metronidazolo per minuto rilasciati tipicamente da un campione di idrogel caricato con MTA dopo reticolazione per ogni centimetro quadro di superficie del campione. L idrogel ha circa 1 centimetro quadro di superficie. Quindi, all ultimo punto (dopo 1440 minuti (24 ore)) si ha un rilascio di 0,055 mg al minuto.

5 Nella figura 4, viene riportato il quantitativo totale rilasciato di metronidazolo che, dopo 24 ore (ultimo punto a destra), è di 1,27 mg totali. La dose locale giornaliera rilasciata dal gel è di 1,27 mg.