Dott. M. Brignone. uremica atipica. Porpora trombotica trombocitopenica ASL 2 OSPEDALE SAN PAOLO MEDICINA 1 ED EMATOLOGIA SAVONA
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1 Dott. M. Brignone ASL 2 OSPEDALE SAN PAOLO MEDICINA 1 ED EMATOLOGIA SAVONA Sindrome emolitica uremica atipica Porpora trombotica trombocitopenica
2 I sttscritt arce Brige ai sensi dell art. 3.3 sul Conflitto di Interessi, pag. 17 del Reg. Applicativo dell Accordo Stato-Regione del 5 novembre 2009, dichiara X che negli ultimi due anni NON ha avuto rapporti diretti di finanziamento con soggetti portatori di interessi commerciali in campo sanitario che negli ultimi due anni ha avuto rapporti diretti di finanziamento con i seguenti soggetti portatori di interessi commerciali in campo sanitario:
3 Microangiopatietrombotichetrombotiche (TMA) Trombosi, infiammazione e occlusione ubiquitariadi piccoli vasi sanguigni, caratterizzatada diminuzione delle piastrine ed emolisi
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6 Microangiopatia trombotica complemento- mediata con prevalente interessamento del parenchima renale Insufficienza renale acuta Emolisi intravascolare massiva Insufficienza del microcircolo con interessamento multiorgano: Encefalo (frequente) Polmoni Apparato cardiovascolare (ipertensione, cardiopatia) 6
7 Il sistema del complemento rappresenta una componente del sistema immunitario 1 È costituito da proteine solubili e di membrana che interagiscono reciprocamente È composto da tre vie di attivazione con una sequenza effettrice finale comune Classica della Lectina Alternativa sempre attiva grazie all idrolisi basale del C3 e legame con il Fattore B I componenti vengono indicati con la lettera C, seguita da un numero I componenti specifici vengono indicati con le lettere maiuscole B e D 1. HolersVM et al. Immunol Rev. 2008;223:
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9 Sempre attivo per consentire una rapida risposta 1 Diversi tipi di stimolazione (immune, traumatica, da stress generico) ne inducono una rapida amplificazione che porta a potenti e distruttive reazioni immunitarie 2 Meccanismi multipli di inibizione e regolazione mantengono l amplificazione del complemento sotto controllo e ne prevengono l'attivazione incontrollata 2 Quando gli inibitori sono assenti o malfunzionanti, il sistema del complemento rimane cronicamente non controllato 3,4 1. Holers VM et al. Immunol Rev. 2008;223: Zipfel PF et al. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010;4: Loirat C et al. Pediatr Nephrol. 2008;23: Hirt-Minkowski P et al. Nephron Clin Pract. 2010;114:c219-c235. 9
10 SEU tipica Più comune Indotta dalla tossina di Shiga (Stx) secreta da ceppi di E. Coli (O157:H7) Gastroenterite spesso con diarrea emorragica Più frequente nei bambini Significative sequele renali nel 25% dei casi Morte od ESRD nel 12% dei casi Non recidiva Più rara SEU atipica Scatenata da stress (infezioni, chirurgia...) spesso nessun fattore è individuabile ESRD nel 50% dei casi Elevata mortalità (>25% a 5 anni) Recidive frequenti 1 Upadhyaya K et al. Pediatric ;65:115-20; 2 Stella Shin H et al. ASN 2011; abstract: TH-PO371; 3 Gallo EG et al. Pediatr Nephrol. 1995;9:117-9; 9; 4 Palermo MS et al. Expert Rev Anti Infect Ther ;7: ; 707; 5 Stahl AL et al. Blood 2011;117: ; 13; 6 Mache C et al. International Conference on HUS-MPGN-PNH PNH 2010; abstract ; 7 Thurman J. CJASN. 2009; ; 8 Orth D et al. J Immunol 2009;182: ; 9 Morigi M et al. J Immunol. Epub 2011; 10 Chandler WL et al. N Engl J Med. 2002;346: Frank C et al. N Engl J Med. Epub 2011; 12 Garg AX et al. JAMA ;290: ; Schlieper A. Arch Dis Child. 1999;80:214-20; 20; 14 Schlieper A. Archives of Disease in Childhood 1992, 67:930-4; 15 Noris M et al. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: ; 16 Bitzan M et al. Thromb Hemost ;36:
11 La diarrea è una caratteristica comune nella SEUa Percezione: pazienti con storia di diarrea È la STEC-SEU SEU Evidenze mediche: diarrea emorragica o no è riportata nel 30% dei pazienti affetti da SEUa 1 La terminologia D+ e D- non consente una differenziazione accurata fra STEC-SEU SEU e SEUa STEC-SEU SEU precedentemente denominata SEU diarrea positiva/d+ SEUa precedentemente denominata SEU diarrea negativa/d Zuber J et al. Nat Rev Nephrol. 2011;7: Ohanian M et al. Clin Pharmacol. 2011;3:
12 NellaSEU tipica, la tossina batterica determina l attivazionedel complemento contro gliendoteli vascolari Nella SEU atipica, l attivazione del complemento contro gli endoteli è provocata da: un deficit congenito di proteine di regolazione del complemento produzione di anticorpi contro le proteine di regolazione del complemento 1. C. Loirat, J. Saland, M. Bitzan in Press del Conde I et al. J Exp Med 2005;201: D. Orth J. Immunol ,
1. Alvarez-Larran A., Ann. Hematol
31 PTT acquisita Circa il 90% di tutti i casi Femmine 70% Picco tra i 30 e 40 anni 30% di recidive Talora scatenata da infezioni o gravidanza (circa il 20%) Autoanticorpi vs ADAMTS 13 PTT ereditaria Meno
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