I pazienti con EPN sono a rischio di trombosi nonostante anticoagulazione o fabbisogni trasfusionali minimi
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1 Trombosi I pazienti con EPN sono a rischio di trombosi nonostante anticoagulazione o fabbisogni trasfusionali minimi (n=91) (n=22) Hillmen P et al. Blood 2007;110:
2 Il rischiodi TE èindipendentedalle dimensioni del clone Prevalenza di TE in base alle dimensioni del clone granulocitario nel Registro EPN della Corea del Sud P = 0,568 ET, % P = 0, < 20% 20%-50% > 50% Dimensioni clone granulocitario TE: tromboembolia. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):
3 La trombosi è associata al rischio di mortalità precoce Nei pazienti con ET il rischio di mortalità aumenta di 15 Rapporto di rischio volte rispetto ai pazienti senza ET ,40 French PNH Patients (n=415) Trombosi L'ET è stato un fattore prognostico indipendente legato a una sopravvivenza bassa (HR 15,4; 95% CI 9,3 25,4; P<0,001) in una coorte considerevole di pazienti con EPN in uno studio francese de Latour RP et al. Blood 2008;112:
4 Trombosi Conclusioni riguardo la trombosi nell'epn Il 40 67% della mortalità nei pazienti con EPN è causata da trombosi 1 La trombosi è la principale causa di morte nei pazienti con EPN 2 Il primo ET aumenta il rischio di morte di 5-10 volte 1 Una LDH superiore di 1,5 volte all'uln alla diagnosi è associata a ET e mortalità 3 La trombosi venosa profonda (DVT) o l'embolo polmonare (PE) sono le manifestazioni cliniche più comuni 1 Sono comuni anche le trombosi arteriose 1 Una terapia anticoagulante può non essere adeguata per controllare trombosi nell'epn 1 La trombosi clinica si manifesta anche in pazienti EPN: senza storia di trasfusioni 1 con dimensioni del clone più piccole 4 1. Hillmen P et al. Blood 2007;110:12: ; 2. International PNH Group et al. Blood 2005;106: ; 3. Lee JW et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) Nov 2011;118:3166; 4. Lee JW et al. Hematologica 2010;95(s2): Abstract 506
5 La nefropatia cronica è una delle conseguenze devastanti dell'epn Trombosi 1 Sedi venose EP/TVP V. cerebrali V. cutanee Sedi arteriose Ictus/AIT IM Vena epatica/portale Ischemia addominale Nefropatia cronica 2,3 Insufficienza renale Dialisi Ipertensione Ipertensione polmonare 4,5 Dispnea Disfunzione cardiaca 1. Hill A, et al. Blood. 2013;121(25): Clark DA, et al. Blood. 1981;57(1): Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8): Hill A, et al. Br J Haematol. 2012;158(3): Hill A, et al. Br J Haematol. 2007;137(3):
6 Patologia renale nell'epn Malattia renale cronica Il danno renale nell EPN potrebbe essere causato dalla continua esposizione dei tessuti all emoglobina libera 3,4 L'80% dei pazienti con EPN (con età media di 31,5 anni) mostrava alla risonanza magnetica per immagini una emosiderosi renale significativa 2,3 Dimostrabile anche quando l'emoglobinuria non è manifesta Micrografico di una biopsia renale da un paziente con EPN, indicativo del danno vascolare Tessuto interstiziale cicatriziale a sinistra Tessuto normale a destra Clark DA, et al. Blood ;57: Reprinted with Permission. 1. Brodsky R. Hematology: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. In: R Hoffman et al, eds. Hematology - Basic Principles and Practices. 4th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Churchill Livingstone 2005; ; 2. Rother R et al. JAMA 2005;293: ; 3. Clark DA et al. Blood 1981;57:83 89; 4. Hillmen P et al. Am J Hematol 2010;85: ; 5. McKeage K. Drugs 2011;71:
7 Malattia renale cronica L insufficienza renale La prevalenza di IRC nei pazienti affetti da EPN è 6,6 volte superiore rispetto alla popolazione generale Riferimenti: 5. Hillmen P., Elebute M, Kelly R. Et al. Am J Hematol.2010;85: Nishimura J-I, Kanakura Y, Ware RE, et al.medicine 2004;83: Kim,Lee et al Renal impairment is a risk factor for early mortality in patients with PNH.Hematologica 2011:96(suppl 2;abstr 271) 47
8 Malattia renale cronica L insufficienza renale Riferimenti: 5. Hillmen P., Elebute M, Kelly R. Et al. Am J Hematol.2010;85: Kim,Lee et al Renal impairment is a risk factor for early mortality in patients with PNH.Hematologica 2011:96(suppl 2;abstr
9 L'ipertensione polmonare è una delle conseguenze devastanti dell'epn
10 L'ipertensione polmonare è causata dall'attivazione incontrollata del complemento L'ipertensione polmonare (IP) insorge accompagnata da un aumento della resistenza vascolare e da disfunzione cardiaca In pazienti con EPN, l'ip può verificarsi a causa di emboli polmonari in combinazione con emolisi Il 47% dei pazienti con EPN ha ipertensione polmonare (IP) Analisi di laboratorio hanno dimostrato Livelli elevati di LDH Riduzione dell'ossido nitrico Livelli elevati di probnp NO, ossido nitrico; NT-proBNP, frammento N-terminale del Propeptide Natriuretico di tipo B; IP, ipertensione polmonare. Hill A, et al. Br J Haematol. 2012;158(3):
L'ipertensione polmonare è causata dall'attivazione incontrollata del complemento
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