Asplenia Dati del Network Italiano Asplenia. Maddalena Casale M.D., Ph.D.
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1 Asplenia Dati del Network Italiano Asplenia Maddalena Casale M.D., Ph.D.
2 Disclosure: None
3 Chirurgica Funzionale Congenita Asplenia Condizione caratterizzata da assenza anatomica o insufficienza funzionale della milza
4 Asplenia nelle Emoglobinopatie
5 Asplenia nelle Emoglobinopatie Splenectomia nei primi 10 anni di vita (872 pz): Nati 1960/69 ->57% Nati 1970/79 -> 22% Nati 1980/89 -> 6% Nati 1990/99 -> 7% Piga et al, AJH 2011
6 447 bambini seguiti dal 2000 al 2010 Età media 14 anni Mokhtar et al, Pediatr Hematol Oncol 2013
7 Asplenia nelle Emoglobinopatie
8 Asplenia nelle Emoglobinopatie Totale 130 pz Morti n. Morti per cause infettive Splenectomizzati SCD NON Splenectomizzati SCD Nessuna differenza significativa tra il gruppo splenectomizzati e non splenectomizzati Sepsi Wright et al, J Pediatrics 1999
9 Asplenia nella Sferocitosi Ereditaria 1/ 2000 nati Moderata 60-70% Moderata- grave 10% Grave 3-5% Perrotta et al, Lancet 2008
10 Stato dell arte sul rischio infettivo Referenza Anni dello studio % pazienti con OPSI Holdsworth et al, % 40-70% DJ Waghorn, casi 50% Schwartz et al, % Cullingford et al, ,2% 8% Bisharat et al, ,2% 1,4% Maurice et al, IPD ricorrenti: 3,4% adulti 0,6% bambini % mortalità per OPSI Forstner et al, Vaccine ,3% (sepsi) 13,2% shock settico Chong et al, ,11/ 1000pz/ anno
11 Stato dell arte sulla profilassi antibiotica Linee Guida AIEOP SCD 2012
12 Raccomandazioni Vaccinazioni Gruppo Proponente Età PCV13 Linee Guida UK Department of Health, 2013 Linee Guida canadesi Public Health Agency of Canada, 2013 Linee Guida USA Nuorti & Whitney, 2010; Rubin et al, 2014 Linee Guida tedesche Robert Koch Institute, 2014 <2 anni 2-5 anni >5 anni <12 mesi mesi >24 mesi <2 anni 2-5 anni > 5 anni <12 mesi 2-6 anni 3 dosi 1 dose Nessuna dose 4 dosi 2 dosi 1 dose 4 dosi 2 dosi 1 dose 4 dosi 1 dose Kuchar et al, BMJ 2015
13 Raccomandazioni Vaccinazioni Kuchar et al, BMJ 2015
14 Raccomandazioni Italiane
15 Raccomandazioni Italiane
16 Network Italiano Asplenia 31 Centri Paper Submitted
17 Network Italiano Asplenia
18 Network Italiano Asplenia Underlying Disease No. of patients Age at Asplenia Onset (years) Duration of Follow up (years) No. of patients on Antibiotic Prophylaxis Inherited Hemolitic 407 (30%) 8 0 (IQR 6-13) 6 3 (IQR ) 289 (71%) Anemias (1) TDT 334 (25%) 10 0 (IQR 6-18) 19 9 (IQR ) 147 (44%) SCD 204 (15%) 9 0 (IQR ) 11 1 (IQR ) 109 (54%) NTDT 152 (11%) 18 0 (IQR 9-30) 22 4 (IQR ) 59 (39%) Immune Hematologic 122 (9%) 14 0 (IQR 8-20) 5 6 (IQR ) 66 (55%) Disorders (2) Other (3) 58 (4%) 11 0 (IQR 7-15) 2 5 (IQR ) 34 (59%) Oncological Disorders 57 (4%) 130 ((IQR 7-19) 6 4 (IQR ) 29 (51%) (4) Immunodeficiency (5) 10 (1%) 6 0 (IQR 3-10) 16 3 (IQR ) 10 (100%) Congenital Asplenia 8 (1%) 13 0 (IQR 13-13) 2 3 (IQR ) 2 (25%) Total (IQR ) 10 6 (IQR ) 745 (55%) Paper Submitted
19 Network Italiano Asplenia 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% Inherited hemolitic anemias (1) Transfusion Dependent Thalassemia (TDT) Sickle Cell Disease (SCD) Non Transfusion Dependent Thalassemia (NTDT) Immune Hematologic Disorder (2) Other Diseases (3) Oncological Disorders (4) Immunodeficiency (5) Congenital Asplenia Paper Submitted
20 Mortalità Mortalità 8,2%; 111 morti in 20,994 pz/anno; Incidenza 0 52 per 100 pz/ anno [95% CI ]; Tempo mediano di sopravvivenza 67 6 years (IC 95% ) Paper Submitted
21 Mortalità Paper Submitted
22 Mortalità per cause infettive 17 pazienti (1 2% nella popolazione in studio) Incidenza per 100 pz/anno (95% CI ); 9 TDT (53%), 3 NTDT (18%), 3 Disordini Autoimmuni (18%), 1 Immunodeficienze e 1 asplenia congenita (p =0 008) Paper Submitted
23 Underlying Disease (n.) Sepsis (%) Infezioni Gravi Meningitis (%) Pneumonia (%) Other (%) Total (%) SCD (204) 2 (6) 1 (25) 37 (44) 13 (18) 53 (28) TDT (334) 9 (29) 2 (50) 13 (15) 15 (21) 39 (21) Inherited Hemolitic Anemias (407) 1 (3) 0 18 (21) 17 (24) 36 (19) NTDT (152) 5 (16) 1 (25) 10 (12) 15 (21) 31 (16) Other (58) 3 (10) 0 2 (2) 5 (7) 10 (5) Immune Hematologic Disorders (122) 4 (13) 0 2 (2) 3 (4) 9 (5) Oncological Disorders (57) 3 (10) 0 2 (2) 1 (1) 6 (3) Immunodeficiency (10) 2 (6) (1) 3 (1 5) Congenital Asplenia (8) 2 (6) (1) 3 (1 5) Total 31 (16) 4 (2) 84 (44) 71 (37) 190 (100) 190 infezioni in 16,731 pz/anno Incidenza 1 1 per 100 patient-years [95% CI ] Paper Submitted
24 Variable OR 95% CI p Antibiotic Prophylaxis Yes vs NO HIB Yes vs NO PCV7 Yes vs NO PCV13 Yes vs NO Pneumo23 Yes vs NO Meningococcus Vaccine Yes vs NO Influenza Vaccine Yes vs NO TM Yes vs NO Congenital Anemias Yes vs NO NTDT Yes vs NO SCD Yes vs NO Infezioni Gravi Paper Submitted
25 Infezioni Gravi Median time between the onset of asplenia and serious infection was 11 4 (sd 14 4) years 40 infections (21%) occurred during the first 2 years 86 (45%) after 4 yrs 104 (55%) after 6 years Serious infective events were reported up to 70 years after splenectomy. Paper Submitted
26 Underlying Disease (n) Eventi Trombotici N (%) Deep vein thrombosis N (%) Portal Vein Thrombosis N (%) Arterial Thrombosis N (%) NTDT (152) 47 (49) SCD (204) 17 (18) TDT (334) 11 (12) Inherited Hemolitic Anemias (407) 10 (11) Immune Hematologic Disorders (122) 3 (3) Congenital Asplenia (8) 3 (3) Oncological Disorders (57) 2 (2) Immunodeficiency (10) 1 (1) Other (58) 1 (1) Other N (%) Total 95 (100) 37 (39) 19 (20) 33 (35) 6 (6) 7% sul totale NTDT prevalenza significativamente più alta Paper Submitted
27 Copertura Vaccinale Paper Submitted
28 Utilizzo nella pratica clinica
29 Utilizzo nella pratica clinica
30 Utilizzo nella pratica clinica
31 Conclusioni Mortalità e Morbilità sono correlate alla malattia sottostante La splenectomia è legata a maggiori complicanze nelle sindromi talassemiche Maggiore rischio di infezioni gravi nella SCD Maggiore rischio di complicanze trombotiche nella NTDT
32 Prospettive Future Analisi dettagliata su singole malattie Analisi di correlazione con fattori protettivi o di rischio Analisi dei dati prospettici Miglioramento della copertura vaccinale e della gestione delle complicanze
33 Grazie! Forni GL Colombatti R Sau A Fioredda F Masera N Ladogana S Serra M Capolsini I Corti P Baronci C Lazzareschi I Grotto P Cesaro S Pugliese P Verzegnassi F Tornesello A Giona F Notarangelo Facchini E Giordano P Saracco P Casini T Boscarol GL Capozzi G Graziadei G Ferrero S Putti MC Cappellini MD Barella S Sainati L Farruggia P Russo G Zecca M Balocco M Palazzi G Perrotta S
34 Ipertensione Polmonare 40 patients (3%) 29 (72 5%) NTDT 8 (20%) TDT 3 SCD (7 5%) (p <0 001) Paper Submitted
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