NOTE DI FARMACOVIGILANZA

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1 Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Polo Universitario Milano - Gruppo di Lavoro per la Farmacovigilanza NOTE DI FARMACOVIGILANZA Bollettino interno (Anno 2013, n 18) Redazione: Redazione: C. Carnovale, T. Brusadelli, MG. Piacenza, S. Vimercati, V. Perrone, S. Radice, G. Tirone

2 LE NOSTRE SEGNALAZIONI PRINCIPIO ATTIVO REAZIONE SEGNALATA FARMACI IN ASSOCIAZIONE ETA / SESSO REPARTO TOCILIZUMAB LEUCOPENIA REUMAFLEX, 61/F MOBIC, Reumatologia PROVISACOR, OLPREZIDE, BONVIVA TOCILIZUMAB DISLIPIDEMIA DELTACORTENE, 51/F BONVIVA, Reumatologia METOTREXATO, ACIDO ACETILSALICILIC O, OMEPRAZOLO, CALCIO CARBONATO/COLE CALCIFEROLO TOCILIZUMAB IPERCOLESTEROLEMIA ALENDROS, DELTACORTENE, 42/M Reumatologia CALCIO CARBONATO/COLE CALCIFEROLO, OMEPRAZOLO TOCILIZUMAB TRANSAMINASI AUMENTATE SERACTIL 29/F Reumatologia TOCILIZUMAB TRANSAMINASI AUMENTATE FOLIDEX, MOBIC, PARIET, XANAX, COMBISARTAN, METOTREXATO TOCILIZUMAB IPERCOLESTEROLEMIA PARIET, XANAX, COMBISARTAN ENBREL METOTREXATO CARCINOMA MAMMARIO NAS ORUDIS, OPTINATE, CALCIO 65/F Reumatologia 65/F Reumatologia 51/F Reumatologia

3 METOTREXATO LINFOMA NON HODGKIN A CELLULE B FOLLICOLARI CARBONATO+VITA MINA D3, EUTIROX, LANSOPRAZOLO BRUFEN, OPTIMATE, EUTIROX, CALCIO CARBONATO+VITA MINA D3, PLAQUENIL, ARIMIDEX, LANSOPRAZOLO TOLICIZUMAB IPERCOLESTEROLEMIA DELTACORTENE, SALAZOPRYN, SEQUACOR, LIBRAX, DRONAL, CACIT VITAMINA D3, PANTOPAN, CATAPRESAN, TRIATEC, NORVASC, PRAZENE, SERETIDE, ARVENUM, ISMIGEN, FERRO GRAD FOLIC, EFFERALGAN, CARDURA ENBREL, HUMIRA TIMOMA CELEBREX, CARDIOASPIRIN, METOTREXATO 53/F Reumatologia 63/F Reumatologia 60/M Reumatologia GENOTROPIN IPOACUSIA - 12/M Pediatria ONGLYZA PANCREATITE ACUTA METFORMINA 70/M Endocrinologia AMIODARONE TOCILIZUMAB EPATITE TOSSICA ACUTA TRANSAMINASI AUMENTATE - 72/F Rianimazione PANTORC, MODURETIC, METOTREXATO, MIRTAZAPINA, NIMESULIDE TOCILIZUMAB LEUCOPENIA PANTORC, MODURETIC, PLAQUENIL, METOTREXATO, 54/F Reumatologia 54/F Reumatologia

4 MIRTAZAPINA ZITROMAX, KESTINE EDEMA DEL LABBRO, ERITEMA GENERALIZZATO MODURETIC, NORVASC, SIMVASTATINA 72/F Pronto OXALIPLATINO LEVOFLOXACINA LEDERFOLIN, FLUOROURACILE, IRINOTECAN CLORIDRATO TRIIDRATO BRUFEN LYRICA OXALIPLATINO DEPAKIN, DELORAZEPAM MOMENDOL, PARACETAMOLO ARANESP BRONCOSPASMO, POMFO IN SEDE DI INIEZIONE, ERITEMA GENERALIZZATO, PRURITO DIFFUSO, PRURITO IN SEDE DI INFUSIONE ARROSSAMENTO DELL ORECCHIO ESTERNO, DELLA FACCIA ANEMIA, NEUTROPENIA FEBBRILE, TROMBOCITOPENIA PRURIGINOSO NAUSEA VERTIGINI PERIFERICHE NON SPECIFICATE ERITEMA DELLA FACCIA, PRURITO DIFFUSO CRISI CON CADUTE AL SUOLO PRURITO FACCIALE, ERUZIONE DELLA FACCIA TROMBOSI VENOSA PROFONDA KYTRIL, ESIDREX, GEMCITABINA, DESAMETASONE FOSFATO 74/M Oncologia - 30/F Pronto DESAMETASONE FOSFATO, KYTRIL, ATROPINA 71/F Oncologia - 43/F Pronto PRITOR, LEXOTAN, BENERVA, PERIDON, RIFAXIMINA FLUOROURACILE, LEDERFOLIN, AVASTIN, DESAMETASONE, KYTRIL 83/F Pronto 54/M Oncologia ZYPREXA, INVEGA 73/F Pronto - 67/M Pronto CISPLATINO, ALIMTA, KYTRIL, DELTACORTENE, TORA-DOL, DESAMETASONE AUGMENTIN REAZIONE ALLERGICA MONTEGEN, ALIFLUSS, KESTINE TELZIR, NORVIR, ORTICARIA GENERALIZZATA 49/F Oncologia 63/F Pronto - 26/M Pronto

5 TRUVADA HERCEPTIN, DOXORUBICINA TACHIPIRINA, AMOXICILLINA MUCOSOLVAN MOMENT OKI DISPNEA DA SFORZO, FRAZIONE DI EIEZIONE RIDOTTA PRURITO GENERALIZZATO EDEMA PALPEBRALE, ERITEMA GENERALIZZATO, PRURITO DIFFUSO, RESPIRAZIONE ANORMALE, POMFI, ORTICARIA DA FARMACI ENDOXAN, DESAMETASONE, ALOXI, ANASTOZOLO 50/F Oncologia - 28/M Pronto - 20/M Pronto CARDURA, PANTOPRAZOLO 74/F Pronto METFORAL, TAREG 75/F Pronto RUFLOXACINA DIARREA, VOMITO - 35/F Pronto AMLOPOL, LASIX EDEMA DEGLI ARTI SUPERIORI, LESIONE DELLA CUTE - 75/M Pronto AUGMENTIN ERUZIONE - 34/M Pronto LIDOCAINA FORMICOLIO - 42/F Pronto AMOXICILLINA ASPIRINA OKI PRURIGINOSO IPOTENSIONE, ERUZIONE CUTANEA ERUZIONE DA FARMACI, PRURITO DA FARMACI ATORVASTATINA 58/F Pronto - 40/M Pronto TRUVADA, REYATAZ 43/M Pronto AMOXICILLINA SHOCK ALLERGICO - 32/M Pronto KLACID, FROBEN EDEMA DEL VOLTO, GONFIORE DELLA LINGUA - 21/M Pronto OLANZAPINA LIPOTIMIA - 48/F Pronto METOCLOPRAMIDE ALPRAZOLAM OMNITROPE MOVIMENTI INVOLONTARI, IPEREMIA COMA, INSUFFICIENZA RESPIRATORIA PERDITA DI COSCIENZA, RIGIDITA CORPOREA, CONTRATTURA 18/F Pronto SERETIDE 69/F Pronto - 11/M Pediatria

6 FLESSORIA, TRISMA, VOMITO INFLIXIMAB MELANOMA CUTANEO METOTREXATO, PANTOPRAZOLO LEVEMIR TAZOCIN, CLEXANE, LEVOFLOXACINA, POTASSIO PERIDON, TACHIPIRINA ZYLORIC ACECLOFENAC VICTOZA, LEVEMIR KETOPROFENE ABBA ACECLOFENAC BACTRIM AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO AUGMENTIN ERITEMA IN SEDE DI INIEZIONE, PRURITO IN SEDE DI INIEZIONE, POMFO IN SEDE DI INIEZIONE PAPULOSO, ERITEMA GENERALIZZATO ORTICARIA EDEMA PALPEBRALE, MACULO- PAPULOSO, IPEREMIA CONGIUNTIVALE EDEMA DEL VOLTO, PRURIGINOSO, ORTICARIOIDE GENERALIZZATO AGITAZIONE, IPOGLICEMIA, TREMORE NAUSEA, PRURIGINOSO ANGIOEDEMA, ORTICARIA LOCALIZZATA DISPNEA, IPOTENSIONE, NAUSEA, VOMITO PRURITO, MACULO-PAPULOSO DISPNEA, PRURIGINOSO EDEMA PALPEBRALE, 44/F Reumatologia - 71/F Endocrinologia RABEPRAZOLO SODICO ENAPREN, HUMALOG, TORVAST, CARDIOASPIRINA, PARIET, LANTUS, GABAPENTIN, AMLODIPINA LASIX, TRIATEC, CARVEDILOLO CARDIOASPIRINA, NEULEPTIL, RIVOTRIL, EUTIROX, TRIATEC, AKINETON, VENORUTON 63/M Pneumologia 83/F Pronto 96/F Pronto 71/F Pronto - 50/F Pronto ANTRA CARDIOASPIRINA, LASIX 80/M Pronto - 35/F Pronto - 71/F Pronto - 69/M Pronto - 78/F Pronto XANAX 39/M Pronto

7 PRURIGINOSO, ORTICARIOIDE Segnalazioni riferite al periodo GENNAIO MARZO 2013

8 IL CASO CLINICO Caso clinico riferito ad una paziente di 72 anni affetta da fibrillazione atriale parossistica, in terapia farmacologica con Amiodarone 300 mg per via endovenosa. La paziente ha sviluppato grave epatite acuta tossica. E' nota la correlazione tra l'insorgenza di epatite e somministrazione farmacologica di amiodarone. L epatite causata da questo farmaco è un evento tuttavia raro, caratterizzato da un meccanismo patogenetico non ancora completamente compreso. Una delle ipotesi riguardanti la genesi di questa ADR considera la possibilità di una reazione causata non dall amiodarone in se, quanto piuttosto da uno dei diluenti (polysorbate 80) che ne caratterizzano la composizione. Questa teoria, tuttavia, non è l unica proposta al fine di spiegare questa rara reazione avversa: la possibilità di una eventuale base immunologica per questo tipo di tossicità è stata infatti più volte descritta. La formulazione farmaceutica di amiodarone non risulta essere una discriminante per la comparsa di questa reazione avversa: sono stati descritti casi di epatite da amiodarone sia a seguito della somministrazione endovenosa sia a seguito della somministrazione orale. La comparsa della sintomatologia non è stata inoltre correlata alle dosi di farmaco misurate a livello plasmatico. Tali livelli di farmaco, misurati in soggetti con epatite acuta o in presenza di rialzo degli enzimi epatici, sono sempre risultati all interno dei range terapeutici. Sono inoltre riportati alcuni casi di epatite fatale da amiodarone: tali eventi sono stati caratterizzati da un alta dose iniziale di farmaco (1500 mg in 5 ore), seguita da una ADR fatale dopo 4-14 giorni dalla somministrazione. Più frequente risulta invece l'aumento degli enzimi epatici in seguito al trattamento con questo farmaco (frequenza compresa tra il 4% ed il 9%). Questa frequenza è stata osservata all interno di uno studio clinico condotto su 241 pazienti per un tempo medio di 441 giorni (95% CI; ). Nella rete di farmacovigilanza ad oggi sono state inserite, con riferimento alla reazione avversa riportata, 53 segnalazioni. Conclusioni: L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile.

9 L ANGOLO DELLA MEDICINA COMPLEMENTARE Il Pompelmo (Citrus paradisi) è un agrume prodotto da un albero sempreverde appartenente alla famiglia delle Rutaceae. Viene utilizzato grazie delle proprietà antibatteriche ad ampio spettro dell'estratto, ricavato dai semi e dalle membrane del frutto disidratato che agisce in maniera selettiva su un'ampia varietà di microrganismi patogeni. Attraverso l analisi TLC (Thin layer chromatography) è stata confermata la presenza di sostanze antimicrobiche quali flavonoidi, naringina ed esperidina. L'azione antimicotica può essere utile per contrastare lo sviluppo di funghi, muffe e lieviti, fra cui la Candida albicans (Krajewska-Kułak E, Lukaszuk C, Niczyporuk W. Effects of 33% grapefruit extract on the growth of the yeast--like fungi, dermatopytes and moulds. Wiad Parazytol. 2001;47(4):845-9), mentre l'azione antibatterica dell estratto sembra essere efficace anche nei confronti dell'helycobacter pilori. (Brzozowski T, Konturek PC, Drozdowicz D et all. Grapefruit-seed extract attenuates ethanol-and stress-induced gastric lesions via activation of prostaglandin, nitric oxide and sensory nerve pathways. World J Gastroenterol Nov 7;11(41):6450-8). Inoltre, grazie alla presenza di vitamine A, C, E, selenio e zinco, l estratto di pompelmo risulta essere un importante antiossidante in grado di neutralizzare i radicali liberi, responsabili dell invecchiamento cellulare. (Giamperi L, Fraternale D, Bucchini A, Ricci D. Antioxidant activity of Citrus paradisi seeds glyceric extract. Fitoterapia Mar;75(2):221-4). Infine diversi studi hanno dimostrato come alcune componenti di questo frutto (naringina, etc) sono potenti inibitori del CYP3A4, enzima responsabile della detossificazione dell'organismo da circa il 50% dei farmaci attualmente esistenti. I farmaci che interagiscono con il pompelmo e che possono indurre gravi conseguenze cliniche includono: immunosoppressori, alcune statine, benzodiazepine, la maggior parte dei bloccanti dei canali del calcio, indinavir e carbamazepina. (Grapefruit and drug interactions. Prescrire Int Dec;21(133):294-5, 297-8). In letteratura è presente uno studio in cui sono stati reclutati 16 volontari sani per valutare gli effetti del pompelmo sul metabolismo della nifedipina. I risultati hanno dimostrato che il succo di pompelmo inibisce il metabolismo della stessa e rallenta la velocità di svuotamento gastrico. (Odou P, Ferrari N, Barthélémy C et all. Grapefruit juice-

10 nifedipine interaction: possible involvement of several mechanisms. J Clin Pharm Ther Apr;30(2):153-8). Conclusioni: In conclusione, nonostante l estratto di pompelmo sia verosimilmente indicato per diverse condizioni patologiche, è sempre opportuno valutare le eventuali interazioni farmacologiche con le terapie concomitanti.

11 NOTIZIE DALL AIFA Note informative AIFA-EMA gennaio -marzo 2013 DETERMINA 12 febbraio Modalita' e condizioni di impiego del medicinale PHT Eparine. (Determina n. 163/2013)(GU n.48 del ) (*) DETERMINA 26 marzo Modifica alla Nota 13 di cui alla determina del 14 novembre (Determina n. 319/2013)(GU n.83 del ) Comunicato AIFA (Nota Regione Lombardia n. H ) Non rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale dei medicinali appartenenti alla classe PUFA Omega 3 Note Regione Lombardia Nota n. H Segnali di farmacovigilanza emersi nel corso del 1 semestre del 2012 pubblicati sul sito AIFA Nota n. H Indicazione dei Centri per la prescrizione ed erogazione del nuovo farmaco per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) Yervoy (Ipilimumab) (*) Nota n. H Ordinanza di sospensione (TAR Lazio) della DETERMINA 12 febbraio Modalita' e condizioni di impiego del medicinale PHT Eparine