La terapia con ormone della crescita nei soggetti con bassa statura non convenzionale (follow up a 2 anni in regione Piemonte)

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1 La terapia con ormone della crescita nei soggetti con bassa statura non convenzionale (follow up a 2 anni in regione Piemonte) Patrizia Matarazzo Gruppo Tecnico Area Pediatrica della Commissione GH Piemonte Endocrinologia Pediatrica O.I.R.M. - Città della Salute e della Scienza-Torino

2 BASSA STATURA NON CONVENZIONALE: definizione Condizioni per le quali il trattamento con rhgh NON è convenzionale, cioè non previsto dalla Nota AIFA 39: BS idiopatica (Idiopatic Short Stature=ISS) BS in displasie scheletriche (Skeletal Dysplasia=SD) (SHOX, ipocondroplasia, acondroplasia, DSE,...) BS sindromi/mal. genetiche (Noonan, Silver Russell, Cornelia de Lange,...) BS in mal. croniche (fibrosi cistica, celiachia, distrofie muscolari,...) BS in soggetti SGA normato ma trattamento su approvazione delle Commissioni Regionali

3 BASSA STATURA NON CONVENZIONALE: motivazioni e basi scientifiche per l'impiego di rhgh La bassa statura è fattore di rischio per problemi psicosociali dimostrato per le gravi basse stature -4sds Esistono dati di efficacia del trattamento nella ISS, SGA, SHOX, Ipocondroplasia Nella Acondroplasia e nelle sindromi - non ci sono dati definitivi sull'altezza adulta; - il trattamento con rhgh sembra migliorare la velocità di crescita a 1-2 anni. Negli Stati Uniti la ISS è tra le indicazioni ufficiali per il trattamento con rhgh

4 CONSENSUS

5 OBSERVATIONAL STUDIES

6 REVIEW

7 REVIEW

8 REVIEW

9 ORIGINAL ARTICLE

10 Nota 39 - Determinazione 29 luglio 2010 (GU 18 novembre 2010, n. 270): modifica alla nota AIFA 39 di cui alla determinazione del 26 novembre 2009.modifica alla nota AIFA 39 di cui alla determinazione del 26 novembre Età evolutiva In soggetti con caratteristiche clinico-auxologiche in accordo con il punto I e con normale secrezione di GH (punto II), la terapia può essere effettuata solo se autorizzata dalla Commissione Regionale preposta alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell appropriatezza del trattamento con GH in base alle più recenti acquisizioni scientifiche in materia. ma non specificava le tipologie di pazienti, la durata dell'autorizzazione, i criteri per la prosecuzione o per la sospensione del trattamento

11 Commissione GH Fonte dati: Registro GH Piemontese, attivo dal 1999, dal 2010 strumento ufficiale di erogazione del P.T. Elaborazione e supervisione dei dati: Area Pediatrica P. Matarazzo, S. Vannelli, S. Bellone Registro GH A. Borraccino, G. Migliaretti Formazione/comunicazione A. Ravaglia (Area Adulti - G. Aimaretti) BASSA STATURA: TRATTAMENTO CON GH NON CONVENZIONALE: Metodologia di lavoro Franco Cavallo, Gianni Bona, Roberto Lala, Lucia Ghizzoni, Aldo Ravaglia, Michelangela Pozzetto, Jolanda Davletbaiev Torino OIRM: Auxologia, S. Vannelli; Endocrinologia, P. Matarazzo; MOLINETTE: Endocrinologia, L. Ghizzoni; MAURIZIANO: Pediatria, F. Massara Orbassano: Pediatria, C. Montanari Alessandria: Pediatria, F. Pesce, Asti: Pediatria, L. Startari Cuneo: Pediatria, V. De Donno Novara: Pediatria, S. Bellone Tortona: Pediatria, F. Fontana Verbania: Pediatria, A. Sartorio, G. Mazzilli

12 REGISTRO PIEMONTESE GH: criteri di inclusione al trattamento con rhgh 1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte (farlo entrare) 3. Invio dati alla Commissione GH tramite il modulo SUPERVISIONE del Registro GH Piemontese 4. Approvazione della Commissione GH Piemonte: per 2 anni nei soggetti < 10 anni con BSI, SGA, SHOX, Ipocondroplasia per 1 anno nei soggetti < 10 anni con Acondroplasia, Sindromi, Malattie Croniche, e nei soggetti > 10 anni con ogni diagnosi precedente

13 Nota 39 - Determinazione 29 luglio 2010 (GU 18 novembre 2010, n. 270): modifica alla nota AIFA 39 di cui alla determinazione del 26 novembre Età evolutiva Parametri clinico auxologici: a) statura < -3DS 11/10/13

14 Età evolutiva Parametri clinico auxologici: a) statura < -2DS e velocità di crescita/anno < -1DS 11/10/13

15 REGISTRO PIEMONTESE GH: criteri di inclusione al trattamento con rhgh 1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA 39 (far entrare la nota oppure le curve di Tanner segnando i criteri della nota) 2. Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte 3. Invio dati alla Commissione GH tramite il modulo SUPERVISIONE del Registro GH Piemontese 4. Approvazione della Commissione GH Piemonte: per 2 anni nei soggetti < 10 anni con BSI, SGA, SHOX, Ipocondroplasia per 1 anno nei soggetti < 10 anni con Acondroplasia, Sindromi, Malattie Croniche, e nei soggetti > 10 anni con ogni diagnosi precedente 11/10/13

16 PDTA Bassa Statura 0-14 anni

17 REGISTRO PIEMONTESE GH: criteri di inclusione al trattamento con rhgh 1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA 39 (far entrare la nota oppure le curve di Tanner segnando i criteri della nota) 2. Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte 3. Invio dati alla Commissione GH tramite la sezione SUPERVISIONE del Registro GH Piemontese 4. Approvazione della Commissione GH Piemonte: per 2 anni nei soggetti < 10 anni con BSI, SGA, SHOX, Ipocondroplasia per 1 anno nei soggetti < 10 anni con Acondroplasia, Sindromi, Malattie Croniche, e nei soggetti > 10 anni con ogni diagnosi precedente 5. Rivalutazione al termine del periodo concesso di trattamento: criteri di efficacia

18 BASSA STATURA: TRATTAMENTO CON GH NON CONVENZIONALE: criteri di efficacia Criteri di efficacia del trattamento: -a 12 e a 24 mesi: *nelle ISS, SGA, deficit di SHOX, ipocondroplasia, sindromi, malattie croniche HV > 0.66 sds (75 centile) *nelle acondroplasie e displasie della colonna HV > 50% del valore pre-terapia -dopo i 24 mesi HV > sds (25 centile)

19 PAZIENTI PEDIATRICI PRESENTI NEL REGISTRO GH -DIAGNOSI- Aggiornamento Ottobre 2013 Dei pazienti in terapia Tutte le diagnosi 637 Approvati in Commissione: 144 SGA (con almeno 1 anno di terapia) 42 BS non convenzionali (con almeno 1 anno di terapia) 102 Bassa Statura Idiopatica 72 Displasie Scheletriche 16 Sindromi 9

20 SDS 5,00 4,00 Variazione della media in SDS Velocità di crescita tra basale e 1 anno 4,30 3,00 2,44 2,00 1,00 0,00-0,19 1,89 1,57 1,31 BSI DS 0.66 sds -1,00-2,00-1,83-1,81-2,07-2,10 SGA Malattie Croniche Sindrome -3,00 SDS_VC basale SDS VC a 1 anno 144 soggetti

21 SDS Variazione della media in SDS Velocità di crescita tra 1 e 2 anni 5,00 BSI DS 4,00 4,30 SGA Malattie Croniche Sindrome 3,00 2,44 2,00 1,00 0,00 1,89 1,57 1,31 1,28 1,05 0,80 0, sds -1,00-1,19-2,00 SDS VC a 1 anno 116 soggetti SDS VC a 2 anni

22 Pazienti rispondenti alla terapia secondo i criteri definiti dalla Commissione GH Diagnosi Totale Pazienti con almeno 1 anno di terapia Rispondenti a 1 anno Totale Pazienti con 2 anni di terapia Rispondenti a 2 anni SGA I BSI DS Sindromi Malattie Croniche

23 Variazione della media in SDS Altezza tra basale e 2 anni -1,50-1,70-1,90-2,10-2,30-2,50-2,70-2,90 BSI (delta=0,64) DS (delta=0,66) SGA (delta=0,59) Sindrome (delta=0,43) Malattie Croniche (delta=0,50) -2,46-2,48-2,67-2,72-1,84-1,94-2,01-2,22-2,78-3,10-3,30-3,21 SDS_ALTEZZA Basale 116 soggetti SDS_ALTEZZA 2 anni

24 TRATTAMENTO NON CONVENZIONALE CON GH NELLA BASSA STATURA: non solo criteri di efficacia -Dose terapeutica: mg/kg/sett. a seconda dell'età (prepubere/pubere), della patologia e dei livelli di IGF...senza mai superare la dose WARNING EMA di 50 mcg/kg/die -Valutazione parametri metabolici e livelli di IGF per monitoraggio efficacy and safety -Segnalazione puntuale effetti collaterali/eventi avversi

25 TRATTAMENTO NON CONVENZIONALE CON GH NELLA BASSA STATURA: riflessioni e prospettive future. -Il trattamento con rhgh non convenzionale in quadri di grave bassa statura è efficace... ma occorrono criteri di efficacia condivisi...e specifici per patologia -La good response va correlata con i fattori predittivi noti: età inizio terapia, TH, IGF pre-terapia, HV pre-terapia.. -Il follow up va prolungato...fino alle altezze adulte definitive -La casistica va ampliata (studio multicentrico con le altre Regioni...) -Gli strumenti di valutazione e previsione della risposta terapeutica vanno implementati...(prof. Migliaretti) -Il miglioramento degli aspetti psicologici e di qualità di vita va considerato e pesato...dai dati di patologia al singolo individuo