LA TERAPIA CON GH: DAL BAMBINO ALL ADULTO
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1 LA TERAPIA CON GH: DAL BAMBINO ALL ADULTO Dott.ssa Elisabetta Scarano Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Sezione di Endocrinologia Università Federico II Napoli
2 E il periodo compreso tra la fine dell accrescimento staturale ed il raggiungimento di uno sviluppo somatico completo tipico dell età adulta Dura ~6-7 anni Soggetti definiti come: post-adolescenti, giovani adulti (mid to late teens) Se ne definisce arbitrariamente il termine verso i 25 anni
3 Minerva Endocrinol. 2015
4 Secrezione ed effetti del GH nelle differenti età Ormone della Crescita: Promozione della crescita lineare Mantenimento della normale composizione corporea Effetti metabolici pubertà Somatotropina: Mantenimento della normale composizione corporea Giovane adulto Effetti metabolici adulto infanzia prepubertà Fase di transizione Periodi della vita anziano
5 GHD IN TRANSIZIONE: QUADRO CLINICO IGF-I Composizione corporea Forza muscolare Profilo lipidico Patologie cardiache e rischio cardiovascolare Osso Qualità di vita
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9 EFFETTI SULL APPARATO CARDIOVASCOLARE Spessore medio/intimale Riempimento diastolico LV mass index E/A Attività fibrinolitica Capaldo et al, JCEM 1997; 82: Colao et al, JCEM 2002; 87(8): Lanes R et al, JCEM 2005; 90: Capalbo et al, Minerva Endocr 2012; 37(4):379-89
10 EFFETTI SULL OSSO Riduzione della BMD nei pazienti con GHD; Osteopenia più grave negli adolescenti con GHD rispetto agli adulti; Riduzione di BMC e BMD in adulti con COGHD con un aumento del rischio di fratture. Lisset CA et al Clin Endocrinol (Oxf.) 2002 Wuster C et al J Bone Miner Res. 2001
11 EJE 2005 EJE 2007 Endocr Pract 2009 JCEM 2011 Pituitary 2012
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13 In chi effettuare la rivalutazione SI: GHD isolato idiopatico; Trauma cranico con deficit multiplo/isolato; Irradiazione cranica; S. Prader-Willi (picco <4.1 mcg/l) NO: S. di Turner; Alterata funzione gene SHOX; Insufficienza Renale Cronica; SGA. NON NECESSARIA: Causa genetica di GHD; Deficit di 3 o più tropine ipofisarie (inclusa S. Prader Willi) Cook DM et al. Pituitary 2012 Molitch ME et al. J Clin Endocrinol Metab Nota 39 AIFA
14 GHD IN ETA DI TRANSIZIONE: Come dovrebbe essere continuato il trattamento con rhgh?
15 SECREZIONE DI GH ED IGF-I NEL CORSO DELLE VARIE FASI DELLA VITA (Ghigo & Aimaretti 2004)
16 Concetto: Dosi differenti nelle differenti fasi high GH decrease dose increase dose maintenance adaptation high GH catch up puberty childhood transition period young adulthood middle age elderly infancy Phases
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18 ESPE 2003: Restart at mg/die (if previous GH discontinued 1-3 mo) Titrate on basis of IGF-I (age/gender related) Maximum dose 2mg/day
19 AACE 2009 ES 2011
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21 Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhgh IGF-I Efficacia clinica Sicurezza
22 Utilità del dosaggio di IGF-I per il monitoraggio della terapia con rhgh Età e IGF-I Treatment Goal IGF-I SD Score +2 Livello target 0-2 età
23 Altri parametri da considerare Misure antropometriche (H, W, BMI, W/H ratio, BP, QoL) Profilo lipidico e glucidico (Tot Col, HDL, LDL, Trigl, HbA1c, glicemia, insulina) 6 mesi DEXA, IMT, QoL 2 anni Ecocardiogramma 2-5 anni Imaging SNC Trattamento altri deficit ipofisari
24 Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhgh IGF-I Efficacia clinica Sicurezza
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26 54 pz con COGHD Hilczer et al Endokrynol Pol 2008
27 20 pz (10 COGHD e 10 AOGHD) aa Colao et al JCEM 2001
28 Colao et al JCEM 2001
29 Cardiac Function Improves, but Remains Subnormal 10 paz con COGHD ( 5 isolato e 5 multiplo) 10 controlli Colao AM et al JCEM 87:3650
30 GHD NO GHD 23 paz ( 15 GHD e 8 no GHD) 23 controlli
31 Effetti della terapia con GH sull OSSO Total BMC Significantly Increased vs. Control after 2 years of GH treatment Lumbar Spine BMC Increased Significantly vs. Control after 2 years of GH treatment Lumbar spine BMD Significantly Increased vs. Control after 2 years of GH treatment Total Hip BMD Increased not significantly vs. Control after 2 years of GH treatment 160 paz con COGHD (109 in terapia e 51 in sosp ter) Total Body BMD was unchanged
32 Hilczer et al Endokrynol Pol 2008
33 Fideleff H et al, J Pediatr Endocrinol Metab. 2012
34 TRANSIZIONE: Quali sono i benefici del trattamento? Clinical outcomes rhgh treatment Strenght (1 the highest)/ Quality (++++ the highest) body composition and exercise capacity obtain full skeletal/muscle maturation during the transition period Clinical benefit 1/+++ Clinical benefit 1/++ skeletal integrity Clinical benefit 2/++ cardiovascular surrogate outcomes Improves 2/++ improve mortality Not yet shown 2/+ quality of life Improve 2/++ modified by Molitch et al, JCE&M 2011
35 Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhgh IGF-I Efficacia clinica Sicurezza
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37 ESPE/PES
38 L età di transizione è un ben definito periodo della vita che inizia alla fine della pubertà e porta al completo sviluppo dell individuo Nei pazienti GHD le caratteristiche cliniche (antropometriche, metaboliche, cardiovascolari, ossee) fanno si che la terapia sia necessaria anche in tale epoca Il retesting deve essere effettuato in tutti i paz con GHD isolato dopo almeno 1 mese di sosp della terapia; può essere evitato nei paz con deficit ipofisario multiplo Il trattamento deve essere iniziato ad una dose di 0,2-0,5 mg/die e successivamente essere adeguato in base ai valori di IGF-I La terapia con GH migliora la composizione corporea, ossea, la funzione cardiovascolare e la qualità di vita Un attento monitoraggio periodico dei principali parametri antropometrici, biochimici e strutturali è necessario per garantire la sicurezza e l efficacia del trattamento
39 GRAZIE PER L ATTENZIONE Prof.ssa Annamaria Colao Dott.ssa Carolina Di Somma Dott.ssa Maria Cristina Savanelli Dott.ssa Manila Rubino Dott. ssa Vhola Zhukouskaya
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