Fisiopatologia della preeclampsia

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Daniella Innocenti
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1 Fisiopatologia della preeclampsia Nicola Rizzo Alma Mater Studiorum - Università di Bologna CLINICA OSTETRICA E MEDICINA DELL ETA PRENATALE Direttore. : prof. N. Rizzo [email protected]

2 HANDBUCH DER GEBURTSHILFE Doderlin A. (Editor), Wiesbaden, 1916 Eklampsie ZWEIFEL P. l eclampsia è la malattia delle teorie

3 Due forme di Pre-eclampsia EARLY ONSET Inadequate trophoblast invasion Abnormal uterine arteries blod flow Abnormal umbelical arteries blood flow Intrauterine growth restriction (IUGR) PLACENTOGENICA LATE ONSET Normally grown baby Normal uterine spiral arteries Normal umbelical arteries blood flow Normal\enlarged placental mass MATERNOGENICA

4 Villo di ancoraggio e villo libero Cito-trofoblasto villoso ed extravilloso

5 Villo di ancoraggio (ACT) ECT: citotrofoblasto extravilloso VCT: citotrofoblasto villoso SCT: sincizio trofoblasto H Kliman, Yale Univ

6 Citotrofoblasto extra-villoso (ECT) ECT H Kliman, Yale Univ

7 Rimodellamento delle arterie spirali (Bonnar et al, 1980, modificata ) No Gravidanza Gravidanza

8 Non-gravido Preeclampsia (precoce)/iugr Gravidanza fisiologica RIDUZIONE DELLA PORTATA EMATICA UTERO-PLACENTARE ADEGUATA PORTATA EMATICA UTERO- PLACENTARE

9 Patogenesi della Preeclampsia: ipotesi classica Stadio 1 Tolerizzazione del feto allogenico Stadio 2 Stadio 3 Imbalance of angiogenic factors sflt1 VEGF, PIGF Disfunctional maternal endothelium PREECLAMPSIA

10 Patogenesi della Preeclampsia: limiti della ipotesi classica

$Trophoblast lineage and PE\IUGR$ Failure Abortion PE+IUGR Towards

11 Trophoblast lineage and PE\IUGR origin Towards trophoblast lineage Failure Abortion PE+IUGR Towards cytotrophoblast and syncytiotrophoblast Towards villous trophoblast Failure PREECLAMPSIA Towards extravillous trophoblast Failure IUGR Huppertz Hypertension 2008,51:970, mod

12 Il passaggio di materiale trofoblastico nel sangue materno Huppertz e Kingdom J Soc Gynecol Investig 2004,11:353 Burton, 2009

13 Il passaggio di materiale trofoblastico nel sangue materno Huppertz e Kingdom J Soc Gynecol Investig 2004,11:353 Burton, 2009

14 Il passaggio di materiale trofoblastico nel sangue materno Huppertz e Kingdom J Soc Gynecol Investig 2004,11:353 Burton, 2009 Placental debris PREECLAMPSIA

16 Il passaggio di materiale trofoblastico nel sangue materno Hyperplacentosis Burton, 2009 PREECLAMPSIA Huppertz e Kingdom J Soc Gynecol Investig 2004,11:353, modificato

17 L ipotesi sulla origine placentare della PE Huppertz Hypertension 2008,51:970, modificato EXTRINSIC\MATERNAL FACTORS INTRINSIC PLACENTAL FACTORS Increased Placental Mass Surface Inadequate Maternal Response or Removal increased adequate Apoptosis Villous Trophoblast Differentiation inadequate Aponecrosis Overload of Apoptotic Removal Secondary Necrosis of Apoptotic Particles PREECLAMPSIA Syncytial Knots Engulfment of Apoptotic Particles in the Lung NORMAL PREGNANCY Non-apoptotic Trophoblast Fragments Sistemic Effects of Necrotic Material PREECLAMPSIA

18 Preeclampsia placentogenica e maternogenica

19 A model of extended definition of preeclampsia on the basis of placenta-derived biomarkers. Staff A et al. Hypertension 2013;61: Copyright American Heart Association

20 A model of extended definition of preeclampsia on the basis of placenta-derived biomarkers. Staff A et al. Hypertension 2013;61: Copyright American Heart Association

21 A model of extended definition of preeclampsia on the basis of placenta-derived biomarkers. Staff A et al. Hypertension 2013;61: Copyright American Heart Association

22 A model of extended definition of preeclampsia on the basis of placenta-derived biomarkers. Staff A et al. Hypertension 2013;61: Copyright American Heart Association

23 2007,335:974

25 Preeclampsia placentogenica e maternogenica La visione di due forme dicotomiche di PE (precoce\placentogenica e tardiva\maternogenica) appare piuttosto semplicistica Il contributo placentare alla PE rimane fondamentale per lo scatenamento del processo patogenetico che porta alla sindrome soprattutto della forma precoce ma anche di quella tardiva Il contributo materno alla PE può interessare sia la forma tardiva che quella precoce Lo stato di allerta nei confronti della sindrome va mantenuto lungo tutta la gravidanza e nel primo post-partum

26 CLASSIFICAZIONE CLINICA DELL IPERTENSIONE IN GRAVIDANZA Davey e MacGillivray, AJOG 1988, 158, Ipertensione gestazionale 2. Ipertensione gestazionale proteinurica (Pre-eclampsia) 3. Ipertensione cronica e nefropatia cronica 4. Ipertensione cronica con sovraimposta preeclampsia 5. Forme inclassificate 6. Eclampsia

27 Criteri diagnostici classici per la preeclampsia Lieve-moderata PA: > 139\89 mmhg Proteinuria: > 0.3 g\24h (> 1+) Severa PA: > 159\109 Proteinuria: > 5 g\24h

28 Nuovi criteri diagnostici per la preeclampsia Disfunzione endoteliale materna PREECLAMPSIA (sindrome multisistemica)

29 Nuovi criteri diagnostici per la Preeclampsia (Sindrome multisistemica) PA + o o o o o >139\89 Protenuria (>300mg\24h) Creatinina >1.1mg\dl GOT-GPT > 2volte Grave dolore ipocondrio sup-dx Epigastralgia Piastrine < \micl Edema polmonare Disturbi cerebrali Disturbi visivi PREECLAMPSIA ACOG 2013

$o o >139\89 > 159\109 Protenuria (>300mg\24h) Creatinina >1.$ $1mg\dl GOT-GPT > 2volte Grave dolore ipocondrio sup-dx Epigastralgia Piastrine <100.$

30 Nuovi criteri diagnostici per la Preeclampsia (Sindrome multisistemica) PA o o o o o o >139\89 > 159\109 Protenuria (>300mg\24h) Creatinina >1.1mg\dl GOT-GPT > 2volte Grave dolore ipocondrio sup-dx Epigastralgia Piastrine < \micl Edema polmonare Disturbi cerebrali Disturbi visivi PREECLAMSPIA CON CARATTERI DI SEVERITA ACOG 2013

31 fine

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