NSCLC: possibile ruolo della PET C11 Colina. Federica Brena Oncologia Medica A.O. San Gerardo dei tintori Monza

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1 NSCLC: possibile ruolo della PET C11 Colina Federica Brena Oncologia Medica A.O. San Gerardo dei tintori Monza

2 Abstract La stadiazione del tumore polmonare prevede l esecuzione di una TC con mdc organo iodato per studiare il distretto toraco addominale e quello encefalico. In alcuni casi selezionati, la PET con 18 FDG può essere dirimente per valutare l'effettiva estensione di malattia. Il caso che presento è quello di un paziente di 52 anni, affetto da adenocarcinoma del polmone precedentemente trattato chirurgicamente. Durante il successivo follow up, per progressivo rialzo del CEA, il paziente viene sottoposto a TC e PET per la ricerca di evenutali secondarismi. Nessuna di queste metodiche ha documentato una ripresa di malattia. Pertanto, visti i dati in letteratura che suggerivano un potenziale ruolo della PET con 11 colina nel tumore polmonare, in particolare nell'adenocarcinoma polmonare a pattern lepidico, si è deciso di effettuare tale esame. La PET con 11 colina ha evidenziato alcune aree di captazione patologica, sulle quali è stato fatto un accertamento bioptico che ha confermato la presenza di malattia. Tale metodica potrebbe avere quindi un ruolo nello studio dell'estensione di malattia e nella ricerca di secondarismi di tumori polmonari non a piccole cellule a pattern lepidico, qualora le metodiche considerate standard non fossero sufficienti.

Il caso che presento è quello di un paziente di 52 anni, affetto da adenocarcinoma del polmone precedentemente trattato chirurgicamente.

3 Paziente S.M.A., uomo di 52 anni Anamnesi PR e PP Anamnesi patologica remota Non fumatore, nega esposizione ad agenti ambientali nocivi Anamnesi muta Anamnesi oncologica Dicembre 2009: per riscontro casuale di nodulo polmonare al LSD, il paziente è sottoposto a lobectomia superiore destra EI: Adenocarcinoma acinare con crescita di tipo bronchiolo alveolare G2, infiltrante la pleura viscerale pt2 pn2 (1/14, stazione R4) Segue chemioterapia adiuvante con CDDP + VNR per 4 cicli successiva RT su mediastino (60 Gy) Al momento della diagnosi Condizioni generali compatibili con PS ECOG 0, paziente asintomatico Obiettività non significativa Segue follow up

2009: per riscontro casuale di nodulo polmonare al LSD, il paziente è sottoposto a lobectomia superiore destra EI: Adenocarcinoma acinare con crescita di tipo

4 Follow up Gennaio 2012 CEA in rialzo: 38 ng/ml TC PET FDG F 18: accumulo in corrispondenza di ispessimento pleurico al campo superiore dx, aspecifico (1,2,3) Maggio 2012 CEA: 45,5 ng/ml TC PET FDG F 18: invariato l ispessimento pleurico, permane debole captazione aspecifica.

superiore dx, aspecifico (1,2,3) Maggio 2012 CEA: 45,5 ng/ml TC PET

5 Follow up Settembre 2012 Gennaio 2013 Maggio 2013 Progressivo rialzo dei valori di CEA : 62 ng/ml 84 ng/ml 115 mg/ml TC PET FDG F 18: permane debole accumulo in corrispondenza di ispessimento pleurico in campo superiore dx, aspecifico (2,3) Maggio 2013 Alla luce del quadro TC PET non dirimente e del progressivo rialzo di CEA, si discute il caso con il collega Medico Nucleare: in considerazione dell istologia e dei dati presenti in letteratura, utile PET con C11 Colina (4,5,6,7,8)

Maggio 2013 Alla luce del quadro TC PET non dirimente e del progressivo rialzo di CEA, si discute il caso con il collega

6 Recidiva Iter diagnostico TC PET C11 Colina L indagine PET evidenzia almeno due focalità di captazione del tracciante localizzate in corrispondenza di tessuto solido paramedistinico del polmone destro di verosimile pertinenza pleurica; ulteriore focalità di minore intensità di captazione si rileva in corrispondenza di altro ispessimento pleurico a livello del segmento posteriore del LSD, lungo la doccia costo vertebrale. Concomita captazione a livello dei tessuti molli in sede sottoscapolare dx In considerazione dell istotipo di presentazione della malattia polmonare primitiva, i reperti pleurici descritti risultano sospetti per ripresa di malattia.

altro ispessimento pleurico a livello del segmento posteriore del LSD, lungo la doccia costo vertebrale.

7 TC PET C11 Colina

8 Recidiva Iter diagnostico Giugno 2013 Alla luce della captazione alla TC PET Colina di decide di eseguire una Ago Biopsia dell area captante in sede sottoscapolare dx. EI: Materiale pluriframmentato compatibile con localizzazione di Adenocarcinoma di verosimile origine polmonare. Ricerca mutazione gene EGFR (es ) (12) Presenza di mutazione Esone 21

EI: Materiale pluriframmentato compatibile con localizzazione di Adenocarcinoma di

9 Trattamento di I Linea 31 Luglio 2013 Alla luce della positività per mutazione gene EGFR es 21 si avvia trattamento medico con itk (9,10,11) Gefitinib 250 mg/die per os die 1 28 Rivalutazione precoce di malattia tramite TC PET Colina dopo 2 cicli di trattamento

(9,10,11) Gefitinib 250 mg/die per os die 1 28 Rivalutazione

10 Rivalutazione 08 Settembre 2013 TC PET C11 Colina L indagine PET documenta una significativa regressione delle aree di patologica captazione del tracciante precedentemente descritte. Riduzione concomitante degli ispessimenti pleurici alla TC di coregistrazione. Ottima risposta al trattamento

captazione del tracciante precedentemente descritte.

11 Alla luce della risposta al trattamento medico con itk, il pz prosegue il trattamento con Gefitinib 250 mg/die per os die 1 28 Ad oggi eseguiti 4 cicli di trattamento ben tollerato

12 Conclusioni 1) In alcuni casi, i comuni esami strumentali utilizzati nella diagnosi e stadiazione dell'adenocarcinoma polmonare a pattern lepidico, come la TC e la PET FDG, possono dare falsi negativi 2) Se sussiste un sospetto clinico e/o laboratoristico di ripresa o persistenza di adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule a pattern lepidico, potrebbe essere utile valutare l'impiego della PETcon 11 colina, pur non trattandosi di una metodica d elezione 3) Un accertamento bioptico della lesione secondaria/recidiva può mettere in luce caratteristiche biomolecolari in grado di indirizzare la scelta del trattamento 4) Si conferma che, in caso di presenza di mutazione di sensibilità di EGFR, il trattamento di I linea con itk possiede un alto tasso di risposte obiettive, evidenziate anche da una rivalutazione precoce dello stato di malattia

della PETcon 11 colina, pur non trattandosi di una metodica d elezione 3) Un accertamento bioptico della lesione secondaria/recidiva può mettere in luce caratteristiche biomolecolari in grado di

13 Bibliografia (1) 1. Silvestri GA, Tanoue LT, Margolis ML, Barker J and Detterbeck F: The non invasive staging of nonsmall cell lung cancer: the guidelines. Chest 2003; 123:S147 S Higashi K, Ueda Y, Seki H et al. Fluorine 18 FDG PET imaging is negative in bronchioloalveolar lung carcinoma. J Nucl Med 2008; 39: Aeker MR and Burrell SC: Utility of 18F FDG PET in evaluating cancers of lung. J Nucl Med Technol 2005; 33: Janardhan S, Srivani P and Sastry GN: Choline kinase: an important target for cancer. Curr Med Chem 2006; 13: Meng Li, Zhongming Peng, Qingwei Liu, Jian Sun, Shuzhan Yao, Qu Liu: Value of 11C choline PET/CT for lung cancer diagnosis and the relation between choline metabolism and proliferation of cancer cells. Spandidos publications Oct 2012; Tian M, Zhang H, Oriuchi N et al: Comparison of 11C coline PET and FDG PET for the differential diagnosis of malignant tumors. Eur Jnucl Med Mol Imaging 2004; 31:

J Nucl Med Technol 2005; 33:69 74 4. Janardhan S, Srivani P and Sastry GN: Choline kinase: an important target for cancer. Curr Med Chem 2006; 13:1169 1186 5.

14 Bibliografia (2) 7. Pieterman RM, Que TH, Elsinga PH, Pruim J et al. Comparison of 11C choline and 18F FDG in primary diagnosis and staging of patients with toracic cancer. J Nucl Med 2002; 43: Balogova S, Huchet V, Kerrou K, Nataf V, GutmanF et al, Detection of bronchioloalveolar cancer by means of PET/CT and 18 fluorocholine and comparison with 18 FDG. Nuclear Medicine Communications 2010; 31: Mok TS et al.gefitinib or Carboplatin Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. NEJM 2009; 36: Sequist LV, Joshi VA, Janne Pa et al. Response to treatment and survival of patients with nonsmall cell lung cancer undergoing somatic EGFR mutation testing. Oncologist 2007; 12: Gadzar AF Personalized Medicine and inhibition of EGFR Signaling in Lung Cancer. NEJM 2009; 361: Rosell R et al. Screening for Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Lung Cancer. NEJM 2009; 361:

Nuclear Medicine Communications 2010; 31:389 397 9. Mok TS et al.gefitinib or Carboplatin Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. NEJM 2009; 36:947 957 10. Sequist LV, Joshi VA, Janne Pa et al.

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