ENDOCRINOLOGIA NELLA PRATICA PEDIATRICA
Dello stesso Editore ANTONOZZI/GULLETTA - Medicina di laboratorio. Logica e patologia clinica ATTENA - Epidemiologia preventiva BAILEY - Semeiotica chirurgica. I segni fisici in clinica chirurgica BERLINGIERI - Ginecologia e ostetricia BIRKETT - Elementi essenziali di farmacocinetica BOARI - Emocromo: guida all interpretazione ragionata BRUNETTI/SANTEUSANIO - Malattie delle ghiandole endocrine, del metabolismo e della nutrizione CABRAS/MARTELLI - Chimica degli elementi CAO/DALLAPICCOLA/NOTARANGELO Malattie genetiche: molecole e geni CARDONE/BALBI/COLACURCI - Manuale di ostetricia e ginecologia CARLSON - Psicologia. La scienza del comportamento CARLSON - Fisiologia del comportamento CASTELLO - Pediatria CHIARANDA - Urgenze ed emergenze. Istituzioni CHIARANDA - Guida illustrata alle emergenze. Testo + CD multimediale CREPALDI/BARITUSSIO - Trattato di medicina interna D AMICO - Chirurgia generale DE VINCENTIIS/GALLO - Manuale di otorinolaringoiatria DEL GAUDIO - Anatomia chirurgica e corso di operazioni DEL GOBBO - Immunologia e immunopatologia DEWICK - Chimica, biosintesi e bioattività delle sostanze naturali DIZIONARIO MEDICO ENCICLOPEDICO illustrato a colori DOMINI/MICOLI/FEDERICI/SPINELLI - Endocrinologia pediatrica di interesse chirurgico EVANGELISTI/RESTANI - Prodotti dietetici FANTONI/BOZZARO/DELSAL/FERRARI/TRIPODI - Biologia cellulare e Genetica FEGIZ/MARRANO/RUBERTI - Manuale di chirurgia generale FERRARA - Doping Antidoping FERRARI/PADRINI - Farmacologia clinica cardiovascolare FOGARI - Semeiotica medica e metodologia clinica FURLANUT - Farmacologia. Principi e applicazioni FURLANUT - Farmacologia generale e clinica per le lauree sanitarie FRADÀ - Semeiotica medica nell adulto e nell anziano FRANCHINI/CALZOLARI/CIACCI - Nutrizione pediatrica FREEDBERG/SANCHEZ - Diagnosi e terapia dermatologica attuale GALLI/CORSINI/MARINOVICH - Tossicologia GANONG - Fisiologia medica GARRETT/GRISHAM - Principi di biochimica GIBERTI/ROSSI - Manuale di psichiatria GILMAN/NEWMAN - Neuroanatomia e neurofisiologia GOMBOS/SERPICO - Clinica odontoiatrica e stomatologica GREENSPAN/FORSHAM - Manuale di endocrinologia clinica INABA/COHEN - Eccitanti, sedativi, psichedelici JANEWAY - Immunobiologia JAWETZ - Microbiologia medica KATZUNG - Farmacologia generale e clinica KATZUNG/TREVOR - Farmacologia: quesiti a scelta multipla e compendio della materia KISNER/COLBY - L esercizio terapeutico: principi e tecniche di rieducazione funzionale LAPOSATA - Medicina di laboratorio LAURENCE/CARPENTER - Dizionario di farmacologia LENZI - Compendio di neurologia MARINELLI/LIGUORI/MONTEMARANO/ D AMORA - Igiene, medicina preventiva e sanità pubblica MARIUZZI - Anatomia e istologia patologica MAUGINI/MALECI BINI/MARIOTTI LIPPI - Manuale di botanica farmaceutica MAURIZI - Malattie e sindromi otorinolaringoiatriche MAZZEO - Trattato di clinica e terapia chirurgica MEDURI/NOTARIO - Diagnostica clinica interattiva (CD-rom + Testo-guida) NIZZOLI/PISSACROIA - Trattato completo degli abusi e delle dipendenze NORELLI/BUCCELLI/FINESCHI - Medicina legale e delle assicurazioni O CONNOR DAVIES - Farmaci oftalmici PIER/LYCZAK/WETZLER - Immunologia, infezione, immunità PONTIERI/RUSSO/FRATI - Patologia generale PRENCIPE - Esame neurologico ROHEN/YOKOCHI/LÙTJEN-DRECOLL -Atlante a colori di anatomia umana SANTAGADA/CALIENDO - Peptidi e peptidomimetici SAVELLI/BRUNO - Analisi chimico farmaceutica SHI XUE-MIN S - Trattato di Agopuntura e Moxibustione SICA/ZOLLO - Chimica dei composti eterociclici farmacologicamente attivi SILIPRANDI/TETTAMANTI - Biochimica medica TIERNEY - Diagnostica medica e terapia attuale TREASE/EVANS - Farmacognosia VIGUÉ/MARTIN - Atlante di anatomia umana WAXMAN - Neuroanatomia clinica ZANGARDI/DA DALT - II triage pediatrico ZIEGLER - Conoscenze attuali in nutrizione ZILIOTTO - Endocrinologia clinica
B. BOSCHERINI, M.T. FONTE, P. DEL BALZO ENDOCRINOLOGIA NELLA PRATICA PEDIATRICA
Tutti i diritti sono riservati. È vietato riprodurre, archiviare in un sistema di riproduzione o trasmettere sotto qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo elettronico, meccanico, per fotocopia, registrazione o altro, qualsiasi parte di questa pubblicazione senza autorizzazione scritta dell Editore. Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali. Avvertenza Poiché le scienze mediche sono in continua evoluzione, l Editore non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi lesione e/o danno dovesse venire arrecato a persone o beni per negligenza o altro, oppure uso od operazioni di qualsiasi metodo, prodotto, istruzione o idea contenuti in questo libro. L Editore raccomanda soprattutto la verifica autonoma delle diagnosi e del dosaggio dei medicinali, attenendosi alle istruzioni per l uso e controindicazioni contenute nei foglietti illustrativi. ISBN 978-88-299-2134-8 Stampato in Italia 2013 by Piccin Nuova Libraria S.p.A. Padova www. piccin.it
BRUNETTO BOSCHERINI è stato Professore Ordinario di Clinica Pediatrica presso l Università di Roma, Tor Vergata, Presidente della Società Italiana di Endocrinologia e Diabetologia pediatrica di cui è stato uno dei soci fondatori. Dal 1965 al 2001 è stato Direttore di un Centro di Endocrinologia Pediatrica prima presso l Università La Sapienza,poi presso l Università Tor Vergata di Roma. è autore di numerose pubblicazioni nell ambito della pediatria generale e di libri di interesse endocrinologico. MARIA TERESA FONTE, pediatra, ha maturato la sua esperienza presso il Centro di Endocrinologia Pediatrica dell Università di Roma Tor Vergata dove ha collaborato a numerose ricerche nell ambito della endocrinologia e diabetologia pediatrica. Dottorato di Ricerca in Auxologia nel 1993 presso Università di Roma, Tor Vergata. Nel 1992 ha frequentato il Dipartimento di Immunologia del London Hospital dove ha collaborato ad alcune ricerche nel campo del Diabete Mellito tipo 1. Dal 1992 svolge a Roma l attività come pediatra di famiglia. PATRIZIA DEL BALZO, specialista in Endocrinologia ed in Pediatria, ha svolto attività clinica e di ricerca presso il Reparto di Endocrinologia dell Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma. Nel 1988 ha ricoperto l incarico di Research Associate presso il Dipartimento di Pediatria, Cornell University Medical College, New York, NY diretto dalla Prof.ssa Maria I. New. Dal 1990 svolge attività come pediatra di famiglia a Roma. Ringraziamenti PROF. MARCO GIOMBINI, docente Lab. Aud.e Mult. Classe 4B sez. I.F.F.T (a.1. 2010-2011), Liceo artistico O. Metelli di Terni per alcuni disegni. MARINA CONSOLO, Biblioteca Università di Roma Tor Vergata per la ricerca bibliografica.
PRESENTAZIONE Nel passato, notevole era il divario scientifico tra il pediatra di famiglia e le strutture ospedaliere e universitarie. La causa risiedeva nel diverso approccio alla pratica medica: tendenzialmente teorica quella delle strutture, troppo limitata al contingente, senza un necessario approfondimento, quella del pediatra di famiglia. Questo divario è stato progressivamente colmato grazie alle attività promosse dall Associazione Culturale Italiana (ACP). È merito di Franco Panizon aver intuito la potenzialità scientifica dell attività ambulatoriale del pediatra e aver promosso congressi, fondato riviste che avevano la finalità, peraltro perfettamente raggiunta, di permettere a molti pediatri di famiglia di pubblicare articoli su riviste scientifiche di ottimo livello e di essere relatori in importanti congressi. Due dei tre autori di questo libro sono pediatri di famiglia che si sono dedicati da molti anni, anche mediante soggiorni all estero, all endocrinologia pediatrica. Mi auguro che questa collaborazione nel campo editoriale tra un pediatra universitario e due pediatri di famiglia possa essere di esempio per altre future iniziative. Nella stesura di questo libro abbiamo seguito, per ciascun argomento, un iter che simula quello che il pediatra attua durante la visita medica. Partendo dal sintomo guida, si elencano le malattie in cui il sintomo è presente, sono poi proposti esclusivamente gli esami utili per formulare la corretta diagnosi. Successivamente sono descritte le malattie considerate nella diagnosi differenziale, mettendo in evidenza soprattutto gli aspetti clinici e gli esami specifici che permettono la conferma del sospetto diagnostico; infine, nel commento vengono riportate le nozioni essenziali sia per la comprensione delle cause della malattia che per un corretto intervento terapeutico. Nella richiesta degli esami ci siamo limitati prevalentemente a quelli che possono essere eseguiti nei comuni laboratori e descritte le terapie che il pediatra di famiglia può gestire senza ricorrere ai pediatri specialisti delle strutture ospedaliere o universitarie In definitiva, il nostro intento è di fornire al pediatra, nell ambito della sua attività ambulatoriale, uno strumento utile per una consultazione rapida e proficua.
INDICE GENERALE Capitolo 1 ACCRESCIMENTO.............1 BASSA STATURA (G. Scirè, C. Giacomozzi) Introduzione..................... 1 Iter diagnostico................ 2 Esami......................... 3 Varianti normali................ 4 Bassa statura familiare (BSF).. 4 Ritardo costituzionale di crescita (RCC)................. 5 Associazione di bassa statura familiare e ritardo costituzionale di crescita (Small Delay).................. 6 Ritardo di crescita nel bambino con basso peso alla nascita..... 7 Terapia della bassa statura nella dismaturità (SGA)........ 11 Bassa statura nelle sindromi... 12 Sindrome di Turner.......... 12 Sindrome di Leri-Weill........ 12 Sindrome di Noonan......... 15 Sindrome di Prader-Willi..... 17 Osteocondrodisplasie......... 19 Ipocondroplasia............. 19 Bassa statura nella neurofibromatosi tipo 1....... 22 Bassa statura di origine psico-sociale................... 22 Rallentamento della velocità di crescita dopo trauma cranico 22 Bassa statura nelle malattie croniche....................... 23 Bassa statura nella celiachia.. 23 Bassa statura nella malattia di Crohn.................... 25 Bassa statura nella fibrosi cistica....................... 26 Bassa statura nella insufficienza renale cronica... 27 Bassa statura nell allergia alimentare nei primi anni di vita....................... 28 Bassa statura nelle malattie e stati infiammatori cronici... 28 Bassa statura nelle malattie cardiovascolari.............. 28 Bassa statura nell asma bronchiale.................. 29 Bassa statura nell ipoventilazione cronica da ostruzione delle vie aeree superiori.............. 30 Bassa statura nella microcefalia e nel ritardo mentale aspecifico........... 30 Bassa statura nelle malattie croniche del fegato.......... 30 Bassa statura nelle malattie endocrine...................... 32 Bassa statura nell ipercortisolismo......... 32 Bassa statura nell ipotiroidismo acquisito (giovanile)................... 34
VIII Indice generale Bassa statura nello pseudoipoparatiroidismo.... 35 Bassa statura nello pseudopseudoipoparatiroidismo................... 35 Bassa statura nel rachitismo ipofosforemico X-linked..... 35 Deficit di GH................... 35 Deficit isolato, idiopatico, acquisito GH................. 36 Effetti indesiderati della terapia con GH............... 39 Deficit congenito (familiare), isolato di GH................ 40 GH biologicamente inattivo.. 42 Sindromi da insensibiltà al GH (sindromi da diminuita azione periferica del GH di origine genetica).................... 42 Ipopituitarismo da cause organiche acquisite......... 45 Ipopituitarismo congenito genetico..................... 46 Sindrome della sella vuota.... 49 Bassa statura idiopatica....... 49 Bibliografia.................... 51 ALTA STATURA (P. del Balzo, M.T. Fonte) Introduzione.................... 57 Iter diagnostico.............. 58 Esami........................ 58 Varianti normali............... 59 Alta statura costituzionale (familiare)................... 59 Alta statura nell obesità costituzionale................ 59 Alta statura da cause endocrine...................... 59 Gigantismo da adenoma ipofisario.................... 59 Complesso Carney........... 60 Sindrome adreno-genitale ad esordio tardivo........... 61 Testotossicosi............... 61 Pubertà precoce centrale..... 61 Malattia di Graves............ 62 Ipogonadismo............... 62 Deficit familiare di glicocorticoidi (insensibilità ereditaria all ACTH)........... 62 Alta statura nelle alterazioni dei cromosomi del sesso....... 62 Alta statura nella sindrome di Klinefelter................. 62 Alta statura nella sindrome XYY......................... 62 Alta statura nella sindrome della tripla X................. 63 Alta statura nelle sindromi.... 63 Sindrome di Beckwith- Wiedemann................. 63 Sindrome di Simpson- Golabi-Behemel............. 63 Sindrome di Sotos (gigantismo cerebrale)....... 63 Sindrome di Weaver.......... 64 Sindrome di Bannayan-Riley- Ruvalcaba................... 65 Sindrome di Proteus......... 65 Alta statura nelle malattie metaboliche................... 65 Omocistinuria............... 65 Deficit di aromatasi nel maschio..................... 66 Bibliografia.................. 67 MAGREZZA (M.T. Fonte, P. del Balzo) Introduzione.................... 69 Iter diagnostico............... 69 Magrezza costituzionale....... 71 Magrezza nelle sindromi...... 72 Sindrome di Berardinelli o lipodistrofia congenita generalizzata................ 72 Sindrome di Marfan......... 73 Sindrome di Donohue (leprecaunismo)............. 76 Magrezza nelle endocrinopatie 77
Insufficienza surrenalica cronica primitiva (malattia di Addison).................... 77 Malattia di Graves............ 77 Diabete mellito tipo I......... 77 Magrezza nelle malattie croniche....................... 78 Malattia celiaca.............. 78 Insufficienza renale cronica... 78 Sindrome di emaciazione diencefalica (di Russell)....... 78 Anoressia nervosa............. 79 Bibliografia.................... 80 SCARSO ACCRESCIMENTO PONDERALE NEL LATTANTE (SAP) (D. Galeazzi, M.T. Fonte) Introduzione.................... 82 Iter diagnostico............... 82 Scarso accrescimento ponderale nel bambino con basso peso alla nascita........ 86 Cause non organiche di SAP... 86 Cause organiche di SAP....... 87 SAP da malattie renali........ 87 SAP da malattie gastrointestinali............. 88 SAP da malattie respiratorie.. 90 SAP da malattie ematologiche 90 SAP da malattie endocrine... 91 Diabete insipido centrale..... 91 Tireotossicosi non immuno mediata..................... 91 Tumori...................... 91 Scarso accrescimento ponderale idiopatico nel lattante........................ 91 Bibliografia.................... 92 OBESITÀ (M.T. Fonte, E. Del Duca) Introduzione.................... 93 Iter diagnostico.............. 93 Obesità primaria o idiopatica.. 97 Indice generale IX Obesità secondarie...........100 Obesità genetica............100 Obesità nelle sindromi......100 Sindrome di Prader-Willi.....100 Sindrome di Bardet-Biedl.....101 Sindrome di Alstrom.........102 Sindrome di Cohen..........104 Sindrome di Carpenter (acrocefalosindattilia).......104 Obesità ipotalamica.........105 Obesità nelle endocrinopatie.............106 Obesità nel deficit di GH......106 Obesità nello pseudoipoparatiroidismo (PHP).........106 Obesità nell ipotiroidismo giovanile....................106 Obesità nella sindrome di Cushing.....................107 Bibliografia...................108 Capitolo 2 PUBERTÀ......................111 PUBERTÀ PRECOCE CENTRALE (PPC) (A.M. Pasquino, D. Galeazzi, S. Scommegna) Introduzione...................111 Iter diagnostico.............112 PPC idiopatica................115 PPC familiare.................116 PPC transitoria................117 PPC in soggetti adottati......117 PPC In soggetti esposti ad elevati livelli di steroidi sessuali.......................117 PPC in soggetti sottoposti in precedenza ad irradiazione cranica........................118 PPC in soggetti con danno cerebrale post-traumatico....118 PPC da lesioni cerebrali......118 Amartoma ipotalamico.......119 PPC nei tumori del SNC.......120
X Indice generale PPC nella neurofibromatosi tipo I..........................121 PPC nelle patologie cerebrali non neoplastiche.............121 PPC da adenoma ipofisario secernente gonadotropine...122 Pubertà anticipata............123 Bibliografia...................123 PSEUDO PUBERTÀ PRECOCE (S. Scommegna, D. Galeazzi) Introduzione...................125 Iter diagnostico.............125 Pubertà precoce da tumori secernenti β-hcg.............125 Localizzazione cerebrale....127 Localizzazione epatica......128 Localizzazione mediastinica. 128 Localizzazione testicolare...128 Localizzazione ovarica......129 Coriocarcinoma infantile.....129 Ipotiroidismo grave non trattato.......................130 Tumori surrenalici femminilizzanti nella femmina......................130 Sindrome di McCune-Albright132 Sindrome da eccesso di aromatasi.....................136 Bibliografia...................136 PUBERTÀ TARDA (A.M. Pasquino, S. Scommegna, D. Galeazzi) Introduzione...................138 Stadi dello sviluppo puberale.139 Pubertà tarda nella femmina.140 Pubertà tarda costituzionale 143 Pubertà tarda funzionale.. 143 Deficit congenito di GnRH senza o con ipo-anosmia (S. di Kallmann)............144 Sindrome di Kallmann (deficit di GnRH con anosmia)...................144 Deficit di GnRH senza ipo-anosmia (genetico o idiopatico)..................145 Sindrome di Turner.........145 Ipovarismo acquisito.......151 Pubertà tarda nella galattosemia................151 Pubertà tarda nel maschio....152 Iter diagnostico.............152 Pubertà tarda costituzionale 153 Pubertà tarda funzionale...154 Deficit congenito di GnRH senza o con ipo-anosmia (S. di Kallmann)............154 Ipogonadismo da danno testicolare acquisito........156 Sindrome di Klinefelter.....156 Pubertà tarda in entrambi i sessi.........................157 Deficit di gonadotropine per lesioni del SNC..........157 Sindrome di Prader-Willi....157 Sindrome di Bardet-Biedl...157 Pubertà tarda in alcuni disturbi della differenzazione sessuale.......................157 Sindrome del maschio XX...158 Disgenesia gonadica pura 46,XX.......................159 Disgenesia gonadica pura 46,XY (sindrome di Swyer)...159 Disgenesia gonadica mista.159 Anorchia embriogenetica (sindrome da regressione testicolare embriogenica, agenesia gonadica XY)......160 Aplasia delle cellule di Leydig......................160 SAG da deficit di StAR/450 scc, deficit di 17α-idrossilasi -17,20 liasi..................160 Bibliografia...................161
TELARCA PREMATURO (A.M. Pasquino, D. Galeazzi) Introduzione...................163 Telarca transitorio del lattante163 Telarca da assunzione di estrogeni.....................163 Telarca prematuro idiopatico.163 Bibliografia...................165 Capitolo 3 TIROIDE......................167 IPOTIROIDISMO CONGENITO (S. Di Maio, P. del Balzo) Introduzione...................167 Screening neonatale..........167 Iter diagnostico nei neonati diagnosticati mediante lo screening.....................169 Ipotiroidismo congenito transitorio....................169 Ipotiroidismo transitorio nel figlio di madre ipotiroidea in gravidanza...............171 Ipotiroidismo neonatale transitorio da carenza non endemica di iodio durante la gravidanza.................171 Ipotiroidismo neonatale transitorio da eccesso di iodio in gravidanza o nel neonato.172 Deficit isolato e transitorio di TSH nel neonato figlio di madre con malattia di Graves 172 Deficit isolato e transitorio di TSH in gravi malattie non tiroidee.....................172 Ipotiroxinemia transitoria del neonato (in genere prematuro).................172 Emangioma del fegato (Ipotiroidismo da consumo) 173 Indice generale XI Ipertireotropinemia transitoria idiopatica del lattante......173 Ipotiroidismo neonatale transitorio da passaggio transplacentare di farmaci antitiroidei.................173 Ipotiroidismo transitorio da passaggio transplacentare di anticorpi anti TSH-R dalla madre al figlio........174 Ipotiroidismo neonatale transitorio da passaggio transplacentare di anticorpi anti TSH-R dalla madre con malattia di Graves.....................174 Ipotiroidismo congenito permanente..................175 Disgenesia tiroidea (agenesia, ectopia, ipoplasia) 175 Carenza endemica di iodio..177 Ipotiroidismo da deficit isolato di TSH...............178 Deficit isolato e permanente da resistenza all azione del TSH........................178 Deficit di TSH associato ad altri ormoni pre-ipofisari....179 Errori congeniti dell ormonogenesi tiroidea..179 Difetto del trasporto dello iodio........................180 Difetto della dealogenasi (del riciclo degli ioduri).......180 Deficit di organicazione del sistema perossidasi (TPO)....180 Difetto della sintesi della tireglobulina................180 Difetto di pendrina (S. di Pendred)....................181 Trattamento dell ipotiroidismo congenito 182 Bibliografia...................184
XII Indice generale GOZZO (S. Di Maio, P. del Balzo) Introduzione...................185 Iter diagnostico..............186 Gozzo semplice (colloidale, non tossico)..................189 Gozzo acquisito da carenza cronica di iodio...............191 Tiroidite acuta suppurativa..192 Cisti del dotto tireoglosso....192 Cisti della tiroide..............193 Emiagenesia della tiroide....193 Gozzo nella istiocitosi........194 Gozzo nella cistinosi..........194 Resistenza agli ormoni tiroidei........................194 Bibliografia...................196 IPOTIROIDISMO ACQUISITO (GIOVANILE) (S. Di Maio, P. del Balzo) Introduzione...................197 Iter diagnostico..............197 Tiroidite autoimmune (di Hashimoto)...................199 Terapia dell ipotiroidismo acquisito......................202 Bibliografia...................203 IPOTIROIDISMO SUBCLINICO IDIOPATICO (S. Di Maio, P. del Balzo) Introduzione..................204 Bibliografia....................206 IPERTIROIDISMO (S. Di Maio, P. del Balzo) Introduzione...................207 Iter diagnostico..............207 Malattia di Graves............208 Ipertiroidismo nella sindrome di McCune-Albright 211 Ipertiroidismo transitorio nella tiroidite autoimmune di Hashimoto.................211 Ipertiroidismo nella tiroidite subacuta (di de Quervain, post virale, granulomatosa)..212 Ipertiroidismo nella sindrome da resistenza ipofisaria agli ormoni tiroidei...............213 Nodulo autonomo iperfunzionante o tossico....213 Ipertiroidismo iodio-indotto 214 Tireotossicosi factitia.........214 Ipertiroidismo transitorio nel neonato figlio di madre con malattia di Graves............215 Bibliografia...................217 NODULI DELLA TIROIDE (S. Di Maio, P. del Balzo) Noduli maligni della tiroide..218 Introduzione...................218 Iter diagnostico..............218 Carcinoma midollare della tiroide......................220 Noduli tiroidei non maligni..220 Bibliografia...................221 Capitolo 4 GINECOLOGIA.................223 AMENORREA (D. Galeazzi) Amenorrea primaria.........223 Introduzione...................223 Iter diagnostico..............223 Sindrome di Mayer- Rokitansky-Kuster-Hauser (S. MRKH)..................225 Imene imperforato..........228 Insensibilità completa agli androgeni (CAIS, Sindrome di Morris, Sindrome della femminilizzazione testicolare) in soggetti con fenotipo femminile e cariotipo 46,XY.............229 Disfunzione ipotalamica
Indice generale XIII (deficit transitorio, funzionale di Gonadotropine)..........231 Insufficienza ovarica precoce.232 Condizioni con accelerata deplezione dei follicoli......233 Ipo-ovarismo, acquisito idiopatico dell adolescente...233 Sindrome di Turner..........235 Sindrome X-fragile...........235 Galattosemia...............235 Sindrome blefarofimosiptosi-epicanto inverso (BPES)......................236 Tossine ovariche (chemioterapia, radiazioni)..236 Fattori ambientali...........236 Infezioni....................236 Interventi chirurgici..........237 Malattie autoimmuni........237 Condizioni con mancanza di follicologenesi e ridotta produzione di estradiolo....237 Mutazione del gene BMP15...237 Difetti enzimatici............237 Mutazione del gene FSHR....237 Mutazione del gene LHR......238 Sindrome dell ovaio policistico (PCO).............238 Idrocefalo..................238 Iperprolattinemia...........238 Amenorrea secondaria.......239 Introduzione...................239 Disfunzione ovarica anovulatoria................240 Iperprolattinemia...........241 Bibliografia...................243 SANGUINAMENTO VAGINALE ISOLATO NELLA BAMBINA PREPUBERE (D. Galeazzi) Introduzione...................245 Iter diagnostico.............245 Sanguinamento vaginale nella prima settimana di vita (crisi genitale)......................245 Corpo estraneo in vagina.....246 Traumi della vulva............247 Abuso sessuale...............247 Sanguinamento genitale nella sindrome di McCune- Albright.......................249 Vulvo-vaginite................249 Sanguinamento vaginale nel tumore ovarico estrogeno-secernente........253 Cisti ovariche in età prepuberale..................254 Tumori vaginali...............257 Menarca precoce idiopatico.258 Bibliografia...................260 SANGUINAMENTO GENITALE ECCESSIVO NELLA RAGAZZA PUBERE (D. Galeazzi) Introduzione...................262 Iter diagnostico.............263 Sanguinamento genitale eccessivo nella disfunzione ovarica anovulatoria (DOA)...263 Sanguinamento uterino atipico da disturbi della coagulazione.................267 Sanguinamento uterino da assunzione di farmaci.........268 Cisti ovariche funzionanti....269 Infezioni......................270 Traumi della regione genitale 270 Tumori uterini o vaginali.....270 Anomalie dei genitali parzialmente ostruttive......270 Abuso........................271 Tumori funzionanti ovarici...271 Bibliografia...................272 ANOMALIE DELLA MAMMELLA (D. Galeazzi) Introduzione...................273
XIV Indice generale Anomalie congenite..........273 Anomalie morfologiche......274 Infezioni......................275 Secrezioni dal capezzolo......275 Neoformazioni................276 Fibroadenoma.............276 Fibroadenoma gigante o giovanile...................277 Neoformazioni maligne.....277 Bibliografia...................277 DOLORE PELVICO GINECOLOGICO (D. Galeazzi) Introduzione...................279 Iter diagnostico..............279 Dismenorrea primaria........280 Endometriosi.................282 Malattia infiammatoria pelvica282 Bibliografia...................283 IPERTROFIA ISOLATA DEL CLITORIDE (S. Scommegna, P. del Balzo) Introduzione...................284 Iter diagnostico..............284 Clitoridomegalia apparente della prematura...............284 Assunzione di farmaci in gravidanza....................285 Tumore virilizzante della madre in gravidanza.........285 Vulvite........................285 SAG materna mal controllata.285 Neurofibromatosi tipo 1, angiomatosi..................286 Sindrome adreno genitale congenita.....................286 Altri disordini dello sviluppo sessuale.......................286 Bibliografia...................288 Capitolo 5 ANDROLOGIA.................289 GINECOMASTIA PUBERALE Introduzione...................289 Iter diagnostico..............289 Ginecomastia puberale benigna idiopatica............290 Ginecomastia da farmaci.....291 Ginecomastia nelle malattie croniche......................291 Tumori surrenalici estrogenosecernenti....................292 Tumori hcg secernenti........292 Ginecomastia nell ipogonadismo............293 Ginecomastia nell ipertiroidismo............293 Sindrome da eccesso di aromatasi.....................294 Tumore della mammella......294 Bibliografia...................294 GINECOMASTIA PREPUBERALE (V. De Sanctis, Sara Ciccone) Introduzione...................296 Iter diagnostico..............296 Ginecomastia prepuberale nei tumori surrenalici estrogenosecernenti....................297 Ginecomastia prepuberale nei tumori femminilizzanti del testicolo......................297 Ginecomastia prepuberale nella SAG da deficit della 11β-idrossilasi................298 Ginecomastia prepuberale nella sindrome da eccesso di aromatasi....................299 Ginecomastia prepuberale idiopatica....................299
Indice generale XV Esposizione accidentale ad estrogeni.....................300 Bibliografia...................301 Varicocele.....................315 Introduzione................315 Bibliografia...................318 MICRORCHIDIA BILATERALE ISOLATA (S. Scommegna) Introduzione...................302 Iter diagnostico..............303 Sindrome di Klinefelter.......303 Sindrome del maschio XX.....304 Ipogonadismo ipogonadotropo congenito...305 Deficit isolato di FSH..........305 Danno testicolare bilaterale (chemioterapia, irradiazione, torsione, trauma, infezioni, criptorchidismo)..............306 Microrchidia idiopatica isolata........................306 Bibliografia...................307 CRIPTORCHIDISMO (S. Scommegna) Introduzione..................320 Iter diagnostico..............321 Scroto vuoto e testicoli palpabili....................322 Scroto vuoto e testicoli non palpabili......................324 Testicolo non palpabile monolaterale...............324 Entrambi i testicoli non palpabili....................324 Anorchia bilaterale congenita...................325 Ritenzione testicolare addominale bilaterale.......325 Bibliografia...................326 TUMEFAZIONE SCROTALE (S. Scommegna) Introduzione...................308 Iter diagnostico..............308 Tumori del testicolo...........308 Torsione testicolare...........311 Torsione dell idadite di Morgagni.....................312 Epididimite...................313 Orchite........................313 Vasculiti......................313 Lesioni cistiche del testicolo..313 Idrocele.......................314 Ernia inguino-scrotale........314 Malformazioni congenite.....314 Asimmetria idiopatica benigna dei testicoli..........315 Ipertrofia testicolare compensatoria................315 Macrorchidismo monolaterale benigno dell adolescente.....315 MICROPENE ISOLATO (S. Scommegna) Introduzione...................327 Iter diagnostico..............328 Sindrome di Klinefelter, Sindrome del maschio XX.....329 Disgenesia gonadica mista...329 Disordini della sintesi e dell azione degli androgeni..329 Ipogonadismo ipogonadotropo congenito...330 Deficit congenito di GH.......330 Micropene idiopatico.........331 Bibliografia...................332 SCROTARCA PREMATURO IDIOPATICO ISOLATO (D. Galeazzi, S. Scommegna) Introduzione..................333 Bibliografia....................333
XVI Indice generale Capitolo 6 AMBIGUITÀ...................335 AMBIGUITÀ DEI GENITALI ESTERNI (S. Scommegna) Introduzione..................335 Differenziazione sessuale normale.......................335 Differenziazione della gonade primitiva...........336 Differenziazione del testicolo....................337 Differenziazione dell ovaio..338 Differenziazione dei genitali interni ed esterni............339 Iter diagnostico.............340 Anomalie dei cromosomi sessuali.......................343 Disgenesia gonadica mista (cariotipo 45,X/46 XY........343 DSD ovo-testicolare (ermafroditismo vero).......345 Disgenesia gonadica 46,XY (sindrome di Swyer).........346 Sindrome della regressione testicolare (cariotipo 46,XY)..347 Sindromi adreno-genitali (cariotipo 46,XY)..............347 Deficit di 3β-idrossisteroidodeidrogenasi tipo 2 (cariotipo 46,XY)......348 Deficit di 17α-idrossilasi/ 17,20-liasi (cariotipo 46,XY)..348 Deficit di 17β-idrossisteroidodeidrogenasi tipo 3(cariotipo 46,XY)......................349 Resistenza all hcg/lh o aplasia delle cellule di Leydig (cariotipo 46,XY)..............350 Deficit di 5 alfa reduttasi tipo 2 (cariotipo 46,XY)............351 Sindrome da insensibilità parziale agli androgeni (cariotipo 46,XY) (sindrome di Reifenstein)................352 SAG classica da deficit di 21-idrossilasi (cariotipo 46,XX).........................354 SAG classica da deficit di 11β-idrossilasi (cariotipo 46,XX)......................358 SAG classica da deficit di 3β-idrossisteroidodeidrogenasi tipo 2 (cariotipo 46,XX)......................358 Deficit di aromatasi (cariotipo 46,XX)..............358 Bibliografia...................359 Capitolo 7 CUTE..........................361 MANIFESTAZIONI CUTANEE DI INTERESSE ENDOCRINOLOGICO (D. Galeazzi, S. Scommegna, P. del Balzo) Acanthosis nigricans..........361 Introduzione................361 Acne vulgaris.................363 Introduzione................363 Iter diagnostico..............364 Alopecia androgenetica......366 Introduzione................366 Neurofibromatosi tipo 1 (di von Recklinghausen)......367 Introduzione................367 Sindrome di McCune-Albright 370 Eccessiva crescita di pelo corporeo...................371 Ipertricosi...................371 Introduzione................371 Ipertricosi idiopatica prepuberale................372 Ipertricosi costituzionale (familiare)..................372 Ipertricosi (o irsutismo) da farmaci.....................373 Ipertricosi nelle malattie sistemiche..................374 Ipertricosi nelle sindromi dismorfiche.................374
Indice generale XVII Forme localizzate di ipertricosi..................375 Irsutismo......................376 Introduzione................376 Iter diagnostico..............376 Trattamento locale dell irsutismo................377 Sindrome dell ovaio policistico (PCO)............378 Introduzione................378 Irsutismo nelle SAG non classiche....................382 Introduzione................382 SAG non classica da deficit di 21 idrossilasi nella femmina...................383 Introduzione................383 SAG non classica da deficit di 3β-idrossisteroido deidrogenasi (3β-HSD).......388 SAG non classica da deficit di 11 β-idrossilasi.....389 Tumori ovarici..............390 Introduzione................390 Tumori surrenalici...........391 Introduzione................391 Irsutismo periferico.........394 Introduzione................394 Pubarca prematuro idiopatico....................395 Bibliografia...................397 Capitolo 8 SURRENE......................399 ASPETTO CUSHINGOIDE (S. Scommegna, M.T. Fonte) Introduzione...................399 Iter diagnostico..............399 Sindrome di Cushing iatrogena.....................403 Sindrome di Cushing di origine surrenalica (adenoma, carcinoma)...................404 Sindrome di Cushing di origine ipofisaria (malattia di Cushing)....................406 Pseudocushing...............408 Bibliografia...................408 INSUFFICIENZA SURRENALICA CRONICA PRIMITIVA (P. del Balzo, S. Piccinini) Anatomia del surrene..........409 Insufficienza surrenalica cronica globale (malattia di Addison)......................409 Introduzione...............409 Iter diagnostico..............409 Malattia di Addison autoimmune................410 Poliendocrinopatia autoimmune tipo I (Autoimmune Polyglandular Syndrome type I, APS-I).....412 Poliendocrinopatia autoimmune tipo 2 (APS-2) o sindrome di Schmidt......414 Adrenoleucodistrofia (ALD) 415 Ipoplasia congenita del surrene X-linked............416 Insufficienza primitiva e isolata dei glicocorticoidi.....418 Deficit familiare di glicocorticoidi (sindrome della non risposta all ACTH).418 Sindrome della resistenza al cortisolo (resistenza familiare ai glicocorticoidi)..420 Sindrome da sospensione dei glicoattivi...............420 Insufficienza primitiva e isolata dei mineralcorticoidi..422 Ipoaldosteronismo (deficit isolato di aldosteronesintetasi)....................422 Pseudoipoaldosteronismo (resistenza ai mineralcorticoidi)...........423
XVIII Indice generale Bibliografia...................424 Capitolo 9 IPERTENSIONEARTERIOSA....427 IPERTENSIONE ARTERIOSA (M.T. Fonte, P. del Balzo) Introduzione...................427 Iter diagnostico..............429 Ipertensione essenziale (primitiva)....................431 Ipertensione secondaria......432 Ipertensione di origine renale......................432 Ipertensione da malattia renale parenchimale primitiva....................432 Ipertensione nefro-vascolare. 432 Ipertensione cardiovascolare...................433 Ipertensione di origine endocrina..................433 Iperaldosteronismo primario. 433 Iperaldosteronismo glicocorticoide-sensibile.....434 Sindrome da apparente eccesso di mineralcorticoidi..435 Sindrome di Liddle..........436 Sindrome di Cushing.......436 Feocromocitoma e paraganglioma.............436 Bibliografia...................438 Capitolo 10 POLIURIA/POLIDIPSIA........439 POLIURIA/POLIDIPSIA (S. Scommegna, M.T. Fonte) Introduzione...................439 Iter diagnostico..............440 Diabete insipido centrale.....441 Diabete insipido nefrogenico familiare......................444 Diabete insipido nefrogenico da malattie renali.............445 Polidipsia primaria (psicogena)...................445 Bibliografia...................446 Capitolo 11 METABOLISMO CALCIO-FOSFORO............447 RACHITISMO (C. Giacomazzi, G. Scirè) Introduzione..................447 Iter diagnostico..............448 Rachitismo carenziale........448 Rachitismo ipofosforemico familiare (X linked)...........455 Rachitismo ipofosforemico con ipercalciuria..............457 Rachitismo vitamina D dipendente tipo 1.............458 Rachitismo vitamina D dipendente tipo 2.............458 Rachitismo da farmaci (anticonvulsivanti e altri).....459 Rachitismo nelle epatopatie..460 Osteomalacia ipofosforemica oncogenetica.................460 Rachitismo ipofosforemico nella sindrome del nevo epidermico...................461 Rachitismo ipofosforemico nella neurofibromatosi.......461 Rachitismo ipofosforemico nella sindrome di McCune-Albright.............461 Sindrome di Fanconi.........461 Rachitismo e infezione da HIV 462 Bibliografia...................463 TETANIA IPOCALCEMICA (C. Giacomozzi, G. Scirè) Introduzione...................464 Iter diagnostico..............464 Ipoparatiroidismo isolato familiare......................465
Indice generale XIX Sindrome di Di George........466 Sindrome CATCH22...........467 Poliendocrinopatia autoimmune tipo 1 (Autoimmune Polyglandular Syndrome type I, APS-I).......468 Pseudoipoparatiroidismo....468 Pseudoipoparatiroidismo tipo 1A.....................468 Pseudoipoparatiroidismo tipo 1B.....................471 Pseudo-pseudoipoparatiroidismo (pseudo-php).....471 Pseudoipoparatiroidismo tipo 1C.....................472 Pseudoipoparatiroidismo tipo 2......................472 Ipoparatiroidismo postchirurgico o post-radioterapia473 Ipoparatiroidismo da eccesso di ferro o di rame.............473 Ipocalcemia secondaria ad ipomagnesemia..............474 Alcalosi.......................475 Bibliografia...................476 IPERCALCEMIA (C. Giacomozzi, G. Scirè) Introduzione..................478 Iter diagnostico..............478 Iperparatiroidismo primitivo.479 Neoplasia endocrina multipla tipo 1 (sindrome di Wermer)..480 Neoplasia endocrina multipla tipo 2.........................481 Ipercalcemia nelle neoplasie.482 Ipercalcemica ipocalciurica familiare......................482 Ipercalcemia infantile idiopatica: sindrome di Williams......................483 Ipercalcemia da farmaci......483 Ipercalcemia nelle endocrinopatie...............484 Ipercalcemia da lunga immobilizzazione.............484 Diagnosi differenziale di laboratorio dell ipercalcemia.484 Bibliografia...................485 Indice analitico...............487