Asplenia Dati del Network Italiano Asplenia Maddalena Casale M.D., Ph.D.
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Chirurgica Funzionale Congenita Asplenia Condizione caratterizzata da assenza anatomica o insufficienza funzionale della milza
Asplenia nelle Emoglobinopatie
Asplenia nelle Emoglobinopatie Splenectomia nei primi 10 anni di vita (872 pz): Nati 1960/69 ->57% Nati 1970/79 -> 22% Nati 1980/89 -> 6% Nati 1990/99 -> 7% Piga et al, AJH 2011
447 bambini seguiti dal 2000 al 2010 Età media 14 anni Mokhtar et al, Pediatr Hematol Oncol 2013
Asplenia nelle Emoglobinopatie
Asplenia nelle Emoglobinopatie Totale 130 pz Morti n. Morti per cause infettive Splenectomizzati SCD NON Splenectomizzati SCD 9 1 10 12 3 12 Nessuna differenza significativa tra il gruppo splenectomizzati e non splenectomizzati Sepsi Wright et al, J Pediatrics 1999
Asplenia nella Sferocitosi Ereditaria 1/ 2000 nati Moderata 60-70% Moderata- grave 10% Grave 3-5% Perrotta et al, Lancet 2008
Stato dell arte sul rischio infettivo Referenza Anni dello studio % pazienti con OPSI Holdsworth et al, 1991 1952-1987 1-5% 40-70% DJ Waghorn, 2001 1994-1998 77 casi 50% Schwartz et al, 1982 1955-1979 1% Cullingford et al, 1991 1971-1983 4,2% 8% Bisharat et al, 2001 1966-1996 3,2% 1,4% Maurice et al,2012 1983-2010 IPD ricorrenti: 3,4% adulti 0,6% bambini % mortalità per OPSI Forstner et al, Vaccine 2012 1996-2009 3,3% (sepsi) 13,2% shock settico Chong et al, 2017 1,11/ 1000pz/ anno
Stato dell arte sulla profilassi antibiotica Linee Guida AIEOP SCD 2012
Raccomandazioni Vaccinazioni Gruppo Proponente Età PCV13 Linee Guida UK Department of Health, 2013 Linee Guida canadesi Public Health Agency of Canada, 2013 Linee Guida USA Nuorti & Whitney, 2010; Rubin et al, 2014 Linee Guida tedesche Robert Koch Institute, 2014 <2 anni 2-5 anni >5 anni <12 mesi 12-24 mesi >24 mesi <2 anni 2-5 anni > 5 anni <12 mesi 2-6 anni 3 dosi 1 dose Nessuna dose 4 dosi 2 dosi 1 dose 4 dosi 2 dosi 1 dose 4 dosi 1 dose Kuchar et al, BMJ 2015
Raccomandazioni Vaccinazioni Kuchar et al, BMJ 2015
Raccomandazioni Italiane
Raccomandazioni Italiane
Network Italiano Asplenia 31 Centri Paper Submitted
Network Italiano Asplenia
Network Italiano Asplenia Underlying Disease No. of patients Age at Asplenia Onset (years) Duration of Follow up (years) No. of patients on Antibiotic Prophylaxis Inherited Hemolitic 407 (30%) 8 0 (IQR 6-13) 6 3 (IQR 2 68-12 8) 289 (71%) Anemias (1) TDT 334 (25%) 10 0 (IQR 6-18) 19 9 (IQR 10 7-35 1) 147 (44%) SCD 204 (15%) 9 0 (IQR 6-14 5) 11 1 (IQR 5 4-22 4) 109 (54%) NTDT 152 (11%) 18 0 (IQR 9-30) 22 4 (IQR 12 0-33 6) 59 (39%) Immune Hematologic 122 (9%) 14 0 (IQR 8-20) 5 6 (IQR 2 0-11 4) 66 (55%) Disorders (2) Other (3) 58 (4%) 11 0 (IQR 7-15) 2 5 (IQR 0 6-4 9) 34 (59%) Oncological Disorders 57 (4%) 130 ((IQR 7-19) 6 4 (IQR 2 2-11 8) 29 (51%) (4) Immunodeficiency (5) 10 (1%) 6 0 (IQR 3-10) 16 3 (IQR 11 0-18 5) 10 (100%) Congenital Asplenia 8 (1%) 13 0 (IQR 13-13) 2 3 (IQR 1 1-33 5) 2 (25%) Total 1352 10 0 (IQR 6 0-17 0) 10 6 (IQR 4 0-33 5) 745 (55%) Paper Submitted
Network Italiano Asplenia 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% Inherited hemolitic anemias (1) Transfusion Dependent Thalassemia (TDT) Sickle Cell Disease (SCD) Non Transfusion Dependent Thalassemia (NTDT) Immune Hematologic Disorder (2) Other Diseases (3) Oncological Disorders (4) Immunodeficiency (5) Congenital Asplenia Paper Submitted
Mortalità Mortalità 8,2%; 111 morti in 20,994 pz/anno; Incidenza 0 52 per 100 pz/ anno [95% CI 0 43 0 63]; Tempo mediano di sopravvivenza 67 6 years (IC 95% 55 7-79 5) Paper Submitted
Mortalità Paper Submitted
Mortalità per cause infettive 17 pazienti (1 2% nella popolazione in studio) Incidenza 0 081 per 100 pz/anno (95% CI 0 05 0 12); 9 TDT (53%), 3 NTDT (18%), 3 Disordini Autoimmuni (18%), 1 Immunodeficienze e 1 asplenia congenita (p =0 008) Paper Submitted
Underlying Disease (n.) Sepsis (%) Infezioni Gravi Meningitis (%) Pneumonia (%) Other (%) Total (%) SCD (204) 2 (6) 1 (25) 37 (44) 13 (18) 53 (28) TDT (334) 9 (29) 2 (50) 13 (15) 15 (21) 39 (21) Inherited Hemolitic Anemias (407) 1 (3) 0 18 (21) 17 (24) 36 (19) NTDT (152) 5 (16) 1 (25) 10 (12) 15 (21) 31 (16) Other (58) 3 (10) 0 2 (2) 5 (7) 10 (5) Immune Hematologic Disorders (122) 4 (13) 0 2 (2) 3 (4) 9 (5) Oncological Disorders (57) 3 (10) 0 2 (2) 1 (1) 6 (3) Immunodeficiency (10) 2 (6) 0 0 1 (1) 3 (1 5) Congenital Asplenia (8) 2 (6) 0 0 1 (1) 3 (1 5) Total 31 (16) 4 (2) 84 (44) 71 (37) 190 (100) 190 infezioni in 16,731 pz/anno Incidenza 1 1 per 100 patient-years [95% CI 0 98 1 31] Paper Submitted
Variable OR 95% CI p Antibiotic Prophylaxis Yes vs NO 1 15 0 82 1 63 0 42 HIB Yes vs NO 1 28 0 82 1 99 0 28 PCV7 Yes vs NO 1 33 0 80 2 21 0 27 PCV13 Yes vs NO 1 47 0 97 2 25 0 07 Pneumo23 Yes vs NO 1 05 0 72 1 54 0 80 Meningococcus Vaccine Yes vs NO 0 77 0 48 1 23 0 27 Influenza Vaccine Yes vs NO 0 67 0 44 1 02 0 06 TM Yes vs NO 1 12 0 67 1 88 0 67 Congenital Anemias Yes vs NO 0 65 0 39 1 09 0 10 NTDT Yes vs NO 2 23 1 26 3 93 0 006 SCD Yes vs NO 2 78 1 67 4 64 0 0001 Infezioni Gravi Paper Submitted
Infezioni Gravi Median time between the onset of asplenia and serious infection was 11 4 (sd 14 4) years 40 infections (21%) occurred during the first 2 years 86 (45%) after 4 yrs 104 (55%) after 6 years Serious infective events were reported up to 70 years after splenectomy. Paper Submitted
Underlying Disease (n) Eventi Trombotici N (%) Deep vein thrombosis N (%) Portal Vein Thrombosis N (%) Arterial Thrombosis N (%) NTDT (152) 47 (49) 23 8 14 2 SCD (204) 17 (18) 6 2 8 1 TDT (334) 11 (12) 4 2 4 1 Inherited Hemolitic Anemias (407) 10 (11) 0 5 4 1 Immune Hematologic Disorders (122) 3 (3) 2 1 0 0 Congenital Asplenia (8) 3 (3) 1 0 1 1 Oncological Disorders (57) 2 (2) 1 1 0 0 Immunodeficiency (10) 1 (1) 0 0 1 0 Other (58) 1 (1) 0 0 1 0 Other N (%) Total 95 (100) 37 (39) 19 (20) 33 (35) 6 (6) 7% sul totale NTDT prevalenza significativamente più alta Paper Submitted
Copertura Vaccinale Paper Submitted
Utilizzo nella pratica clinica
Utilizzo nella pratica clinica
Utilizzo nella pratica clinica
Conclusioni Mortalità e Morbilità sono correlate alla malattia sottostante La splenectomia è legata a maggiori complicanze nelle sindromi talassemiche Maggiore rischio di infezioni gravi nella SCD Maggiore rischio di complicanze trombotiche nella NTDT
Prospettive Future Analisi dettagliata su singole malattie Analisi di correlazione con fattori protettivi o di rischio Analisi dei dati prospettici Miglioramento della copertura vaccinale e della gestione delle complicanze
Grazie! Forni GL Colombatti R Sau A Fioredda F Masera N Ladogana S Serra M Capolsini I Corti P Baronci C Lazzareschi I Grotto P Cesaro S Pugliese P Verzegnassi F Tornesello A Giona F Notarangelo Facchini E Giordano P Saracco P Casini T Boscarol GL Capozzi G Graziadei G Ferrero S Putti MC Cappellini MD Barella S Sainati L Farruggia P Russo G Zecca M Balocco M Palazzi G Perrotta S
Ipertensione Polmonare 40 patients (3%) 29 (72 5%) NTDT 8 (20%) TDT 3 SCD (7 5%) (p <0 001) Paper Submitted