ABUSO DI SOSTANZE E CIRCUITI NEURALI DELLA GRATIFICAZIONE Curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente all assunzione di una sostanza Dosi progressivamente più forti di farmaco producono effetti progressivamente più grandi, finchè si raggiunge l effetto massimo. Da quel punto in poi, gli aumenti della dose non producono nessun altro aumento dell effetto del farmaco. Tuttavia aumenta il rischio di effetti collaterali indesiderati 1
Assuefazione Diminuzione degli effetti di una sostanza quando questa viene somministrata ripetutamente: consiste nello spostamento verso destra della curva che rappresenta la relazione dose-risposta conseguente alla sua assunzione. Tipi di assuefazione Assuefazione metabolica: cambiamenti che riducono la quantità di prodotto che raggiunge i siti d azione Assuefazione funzionale: cambiamenti relativi alla reattività dei siti d azione L assuefazione alle sostanze di tipo psicoattivo è in gran parte di tipo funzionale 2
Sindrome di astinenza Condizione di malessere provocata da eliminazione improvvisa di una sostanza dopo la sua assunzione in notevole quantità, per un certo periodo di tempo. Gli effetti della sospensione sono opposti a quelli prodotti dalla sostanza (ad es., l eroina produce euforia e rilassamento, l astinenza produce disforia ed agitazione) Dipendenza fisica Definizione di dipendenza La dipendenza è stata definita come l'insieme di comportamenti focalizzati alla ricerca ed assunzione ripetitiva e compulsiva di una sostanza. 3
Tipi di dipendenza che si sviluppano nei tossicomani dipendenza fisica dipendenza psicologica uno stato adattativo che si manifesta con intensi disturbi fisici quando si sospende la somministrazione della sostanza d abuso una sensazione di soddisfazione e di motivazione psichica che spinge alla sua assunzione periodica o continuativa, per ottenere effetti piacevoli TEORIA DELL INCENTIVO POSITIVO Questa teoria riconosce che i tossicodipendenti possano, talvolta, somministrarsi droga per sfuggire agli effetti della sindrome di astinenza ma, nella maggior parte dei casi, sono spinti dal desiderio irrefrenabile di incentivo positivo 4
Autostimolazione intracranica (Olds and Milner, 1954): i circuiti cerebrali della gratificazione Un ratto nell atto di premere una leva per ottenere una stimolazione cerebrale di ricompensa EFFETTI GRATIFICANTI DELLE SOSTANZE D'ABUSO: I CIRCUITI CEREBRALI DELLA GRATIFICAZIONE Le più importanti sostanze d'abuso come i narcotici analgesici (eroina e morfina), gli psicostimolanti (amfetamina e cocaina), la nicotina, l'alcool ed i barbiturici, hanno in comune la proprietà di aumentare la concentrazione extracellulare di dopamina (Wise, 1996) in determinate aree cerebrali, in particolare nel nucleo accumbens, un'area del sistema mesolimbico. Il sistema mesolimbico ha origine nell area ventrale tegmentale (mesencefalo) e termina nel nucleo accumbens, nell amigdala e nell ippocampo. Esso ha un ruolo importante nel comportamento motivato naturale 5
Il nucleo accumbens è una piccola regione ricca in dopamina, situata nel proencefalo basale. Il nucleo accumbens fa funzionalmente parte del sistema limbico, conosciuto per il suo ruolo fondamentale nel comportamento emotivo, nel dolore e nel piacere Le prove a favore del fatto che il sistema mesotelencefalico medi gli effetti di gratificazione della stimolazione intracranica, suggeriscono che esso possa mediare anche gli effetti di gratificazione delle droghe Due paradigmi comportamentali largamente impiegati nello studio dei meccanismi neuronali della tossicodipendenza: il paradigma dell autosomministrazione di droga ed il paradigma della posizione preferita condizionata 6
Aumento del rilascio di dopamina nel nucleo accumbens del ratto durante una sessione di autostimolazione dell area ventrale tegmentale Classificazione delle sostanze che producono tossicomania dal punto di vista della dipendenza 1) con dipendenza fisica e psichica: a) oppioidi naturali e sintetici (morfina, eroina, codeina, metadone); disordini neurovegetativi ed irritabilità del SNC in seguito ad astinenza b) alcool-barbiturici; convulsioni e delirio in seguito ad astinenza 7
Americani che consumano droga almeno una volta a settimana Classificazione delle sostanze che producono tossicomania dal punto di vista della dipendenza 2) con sola dipendenza psichica: (ed in alcuni casi con debole o dubbia dipendenza fisica): amfetamine e derivati (sonno, fame, e depressione da astinenza), cocaina, LSD e derivati, derivati della Cannabis, tabacco, tè e caffè. Prevalenza dell uso di droga negli Stati Uniti 8