ENDOMETRIOSI E CANCRO Bergamo, 7 marzo 2014 Giorgia Mangili Alice Bergamini - Ginecologia Oncologica IRCCS San Raffaele Milano
ENDOMETRIOSI E CANCRO Tutto questo è giustificato? Corriere Salute Aprile 2013
ENDOMETRIOSI E CANCRO STABILIRE RELAZIONE TRA ENDOMETRIOSI E TUMORE EPITELIALE DELL OVAIO IMPATTO CLINICO RILEVANTE
Kurman and Shih Hum Pathol. 2011 ENDOMETRIOSI E CANCRO TUMORE EPITELIALE DELL OVAIO
EAOC P53 ARID1A BRAF K RAS PTEN PIK3CA TIPO II HIGH G SEROUS HIGH G ENDOMETRIOID CARCINOSARCOMA UNDIFFERENTIATED TIPO I LOW G SEROUS LOW G ENDOMETRIOID CLEAR CELL MUCINOUS Kurman and Shih Hum Pathol. 2011
Kurman and Shih Hum Pathol. 2011 INDOLENTE STADI INIZIALI TYPE I LOW GRADE ENDOMETRIOID CLEAR CELL BASSO GRADO KRAS, BRAF, PTEN, ARID1A, PIK3CA LESIONE PRENEOPLASTICA
Sampson J. Arch Surg. 1925 Scott R. Obstet Gynecol.1953 EAOC: DEFINIZIONE Sampson and Scott s Criteria 1. Coesistenza di carcinoma e endometriosi nello stesso ovaio 2. Presenza di tessuto simile allo stroma endometriale circostante l epitelio ghiandolare 3. Esclusione di tumore metastatico all ovaio 4. Presenza di endometriosi benigna contigua al tumore Endometriosi K ovaio
LESIONE PRECURSORE Ruolo dell endometriosi atipica Endometriosi atipica Prefumo et al. Gyn Onc. 2002
EVIDENZA SPERIMENTALE SE l endometriosi precede il tumore ovarico ALLORA si dovrebbero rilevare alterazioni molecolari comuni all endometriosi e al tumore maligno. GENE ENDOMETRIOSI EAOC PTEN 20% 5-46% PI3KCA 10% 11-46% MSI 75% 60% Multi hit model LOH 30-50% 27-60% ARID1A 20-80% 30-57% HNF1β 40% Somigliana et al, Gynecol Oncol 2006 Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012
EVIDENZA SPERIMENTALE Peritoneo normale Endometriosi peritoneale e ovarica Tumore ovarico endometrioide Attivazione oncogenica Inattivazione K ras PTEN Multi hit model Dinulescu et al, Nature Medicine, 2004
EVIDENZA SPERIMENTALE PATTERN MOLECOLARI DIFFERENTI PATTERN MOLECOLARI 80% GENI REDOX DIFFERENTI PATHWAYS di CARCINOGENESI Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012
IPOTESI PATOGENETICHE DIFFERENTI PATTERN MOLECOLARI STRESS OSSIDATIVO INFIAMMAZIONE CRONICA DIFFERENTI PATHWAYS Di CARCINOGENESI MILIEU ORMONALE
Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)
MODELLO DUALISTICO DI CARCINOGENESI Istotipo endometrioide Cellule endometriali atipiche endometriosi atipica MUTAZIONI PROGRESSIVE + IPERESTROGENISMO PTEN/LOH, KRAS, βcatenin, ARID1A, MSI EAEOC NB istologia endometriale
Mangili et al. Gynecol Oncol (2013) Characteristics of clear cell ovarian cancer arising from endometriosis: a two centers cohort study Giovanna Scarfone, Alice Bergamini, Stefania Noli, Antonella Villa, Sonia Cipriani, Gianluca Taccagni, Paola Vigano', Massimo Candiani, Fabio Parazzini, Giorgia Mangili* Characteristics CC ARISING in endometriosis CC without endometriosis Endometrial carcinoma 2(4%) 0 0.53 p
Mangili et al. Gynecol Oncol (2013) ANALOGIA EOC vs EC
Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)
EVIDENCE CRITERI DI BRADFORD HILL, 1965 Viganò et al. Fertil Steril (2007)
EPIDEMIOLOGIA January 1990 December 2012 20 case-control 15 cohort studies Kim et al. Br J Cancer (2014)
EAOC Carcinoma endometrioide A relative risk of at least 2 is required before the conclusion that a risk estimate can be considered strong and to be free of the influence of confounders and other source of bias and selectivity Non- EAOC EAOC OR 1.75 Kim et al. Br J Cancer (2014)
Kim et al. Br J Cancer (2014) EAOC Carcinoma a cellule chiare Non- EAOC EAOC OR 2.6
IL RUOLO DEL CLINICO Anche se un associazione tra endometriosi e tumore ovarico è stata identificata, il tumore ovarico è un evenienza rara EAOC E lo è ancora di più il tumore ovarico associato ad endometriosi 80% 20% Type 2 Type 1
IL RUOLO DEL CLINICO La chirurgia sistematica nell endometriosi per prevenire il tumore epiteliale dell ovaio non è giustificabile Attenzione all endometriosi atipica Attenzione all istologia endometriale in caso di tumore ovarico endometrioide Prevenzione Contraccezione come chemioprofilassi Diagnosi precoce Ruolo dell ecografia
ENDOMETRIOSI E CANCRO Women with endometriosis have around 98.5% lifetime probability of not developing invasive ovarian cancer Compared with 99% in the general female population Vercellini et al. Lancet Oncol 2012
ENDOMETRIOSI E CANCRO Tutto questo è giustificato? NO Corriere Salute Aprile 2013
FINE Grazie!
EXPERIMENTAL EVIDENCE ARID1A ENDOMETRIOSIS ATYPICAL ENDOMETRIOSIS ENDOMETRIOID OC CLEAR CELL OC Wiegand et al N Engl J Med. 2010 Ayan et al. Int J Gynecol Cancer. 2012 Samartzis et al Mod Pathol. 2012
EXPERIMENTAL EVIDENCE HNF1β CLEAR CELL OC ONLY OXIDATIVE STRESS MARKER
Self-reported endometriosis was associated with increase risk of clear cell, low grade serous and endometrioid invasive ovarian cancers Type I ovarian cancer Pearce et al. Lancet Oncol. 2012
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Oxidative stress
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Chronic inflammation Fe 2+ Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003 Decrease cell differentiation Necrosis Compensatory cell division Inhibit apoptosis Neoangiogenesis
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Chronic inflammation TGFβ Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY Hormonal Milieu Ness et al Am J Obstet Gynecol.2003