Immunologia: Testi consigliati -Le basi dell immunologia. Fisiopatologia del sistema immunitario. Abul K Abbas, Andrew H. Lichtman. Edizione Italiana a cura di Silvano Sozzani e Marco Pesta. Ed. Elsevier Masson. -Immunobiologia Janeway, Murphy; Ed Piccin - Immunologia, Biologia e patologia del sistema immunitario. G. R. Regueiro Gonzàlez, Ed Piccin Docente: Maria Luana Poeta email: poetaluana@gmail.com
Patologia Generale: Testi consigliati -Elementi di Patologia Generale. Pontieri Ed Piccin -Le basi patologiche delle malattie. Robbins, Kumar, Abbas, Fausto. Patologia Generale. ultima ed. Elsevier Italia. Singolo volume -Patologia generale - l'essenziale Rubin, Reisner Ed Piccin Docente: Maria Luana Poeta email: poetaluana@gmail.com
CATTURA DELL ANTIGENE, PROCESSAZIONE E PRESENTAZIONE AI LINFOCITI T dott.ssa Maria Luana Poeta
Fasi delle risposta immunitaria adattativa Risposta Innata Infiammazione
Risposta immunitaria adattativa Cattura dell antigene, processazione e presentazione ai linfociti Riconoscimento dell antigene da parte dei linfociti T e B Immunità cellulo-mediate Attivazione dei linfociti T da parte dei microrganismi intracellulari Eliminazione dei microrganismi intracellulari Immunità umorale Omeostasi Memoria
Anatomia del sistema immunitario Organi linfoidi primari: Midollo osseo Timo Maturazione dei linfociti T e B Organi linfoidi secondari: Linfonodi e sistema linfatico Milza Sistema immunitario di cute e mucose Risposte adattative
Cattura degli antigeni proteici da Gli organi linfoidi periferici o secondari concentrano gli antigeni che si sono introdotti attraverso cute e mucose (tratto respiratorio,intestinale e urogenitale): Linfonodi e sistema linfatico Milza parte delle APC Gli antigeni proteici espressi dai microbi che penetrano nell organismo vengono catturati dalle APC professionali e concentrati negli organi linfoidi periferici dove hanno inizio le risposte immnunitarie adattative.
Principali cellule del sistema immunitario Riconoscimento dell antigene Cattura e presentazione Eliminazione dell antigene
Vie di ingresso: cute tratto intestinale tratto respiratorio circolo ematico Cattura degli antigeni Recettori delle APC (PRR) Recettore per il mannosio TLR etc Attivazione delle cellule dendritiche che migrano
TLR- Toll Like Receptors NF-kB
PRR e PAMP
Migrazione e maturazione cellule dendritiche Espressione MHC e molecole co-stimolatorie
Altre APC Cellule dendritiche: i più potenti attivatori dei linfociti T naive Cellule follicolari dendritiche Macrofagi: fagocitano i microrganismi, presentano gli antigeni ai linfociti T che a loro volta attivano i macrofagi. Linfociti B Tutte le cellule nucleate
Riconoscimento di un complesso MHC-peptide da parte del TCR dei linfociti T
MHC - Major Histocompatibility Complex Le molecole MHC sono proteine espresse sulla membrana delle APC che presentano gli antigeni peptidici ai linfociti T: restrizione MHC. Locus genetico MHC è implicato nell attecchimento o nel rigetto di trapianti di tessuto tra individui diversi.
Caratteristiche strutturali delle molecole MHC di classe I 8-11 aa CD8 L espressione stabile delle molecole MHC I sulla superficie cellulare richiede la presenza dell eterodimero a-b e del peptide antigenico
Caratteristiche strutturali delle molecole MHC di classe II 10-30 aa CD4 L espressione stabile delle molecole MHC I sulla superficie cellulare richiede la presenza dell eterodimero a-b e del peptide antigenico
Organizzazione genomica dell MHC
Polimorfismo dei geni MHC MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 geni polimorfi che codificano per la catena a MHC II: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP codificano per la catena a e b I geni MHC sono i più polimorfi presenti nel genoma umano al fine di avere molecole MHC per ogni possibile antigene.
Cellule esprimenti molecole MHC
Legame del peptide alle molecole MHC
Caratteristiche del legame peptidi-mhc
MHC II: Vie di processazione degli antigeni internalizzati
MHC I: Vie di processazione degli antigeni internalizzati
Aspetti comparativi delle vie di presentazione dell antigene MHC I e II
Immunodominanza degli epitopi Epitopo ricosciuto dai linfociti T: porzione peptidica complessata ad una molecola MHC e e riconosciuta dal TCR. Lineare Epitopo ricosciuto dai linfociti B: regione specifica di una antigene riconosciuta dall anticorpo. Conformazionale Epitopo immunodominante: porzione di un antigene riconosciuto dalla maggioranza dei linfociti specifici per tale antigene.
Significato fisiologico della presentazione MHC I linfociti T riconoscono solo i peptidi associati a molecole MHC espresse dalle cellule dell ospite e quindi riconoscono gli antigeni extracellulari fagocitati e i microrganismi intracellulari. L esistenza delle due vie di processazione degli antigeni di classe I e II permette al sistema immunitario di rispondere a microrganismi intra ed extracellulari nella maniera più adatta.
Presentazione dell antigene ai linfociti CD4+ e CD8+
APC.. non solo presentazione ma anche Co-stimolazione dei linfociti
Restrizione per MHC dei linfociti T La maggior parte dei linfociti T possono riconoscere, tramite il TCR antigeni peptidici soltanto se presentati dalle molecole MHC autologhe espresse dalle APC. In particolare riconoscono: Residui dell antigene Residui dell MHC
Antigeni riconosciuti dai Linfociti B Recettori linfociti B (Ig) riconoscono sostanze sia solubili che presenti sulla membrana cellulare: Proteine Polisaccaridi Lipidi Acidi nucleici Gli antigeni riconosciuti dai linfociti B si presentano nella conformazione nativa e non devono essere processati