Test di s(molo ipofisario in età pediatrica

Test di s(molo ipofisario in età pediatrica

Anatomia dell ipofisi

Ormoni della adenoipofisi Adrenocorticotropo o ACTH Somatotropo o GH Follicolostimolante o FSH Luteinizzante o LH Prolattina o PRL Tireotropina o TSH

Geni che controllano lo sviluppo dell ipofisi Lhx3 Pitx1 RPx/HESX1 Six3 Lhx4 Pitx1 Pitx2 ACTH LH/FSH Prop1 Pit1 TSH PRL GH

Cara;eris(che biochimiche degli ormoni dell adenoipofisi. Peptidi Subunità α comune a tutti gli ormoni Subunità β specifica per ogni ormone

Ormoni della neuroipofisi Antidiuretico o ADH Ossitocina o OT Questi ormoni non vengono prodotti nell ipofisi ma a livello ipotalamico e vengono solo immagazzinati nell ipofisi anteriore.

Il feedback nega(vo.

Asse ipotalamo- ipofisi- surrene L asse ipotalamo-ipofisi surrene si sviluppa nell 18a-20a settimana di gestazione. I livelli di ACTH risultano elevati quando il surrene produce quantità insufficienti di cortisolo (iperplasia surrenalica congenita) Elevati livelli di ACTH si possono avere anche in condizioni di stress L ACTH è elevato al mattino e basso alla sera (ritmo circadiano).

Tests u(li per valutare l asse ipotalamo- ipofisi- surrene. Cortisolo plasmatico (Ipo- o Ipersurrenalismo) Cortisoluria (Ipo- o Ipersurrenalismo) DHEA-S, Androstenedione, 17 OH progesterone, Testosterone (Iperplasia surrenalica, Iperandrogenismo surrenalico) Bioritmo del cortisolo e dell ACTH (Ipo- o Ipersurrenalismo) Test all ACTH (Iperplasia surrenalica congenita) Test di soppressione con Desametasone (Ipersurrenalismo) ITT (Iposurrenalismo)

Asse ipotalamo- ipofisi- (roide Il sistema di controllo tra ipofisi e tiroide è di tipo esponenziale (piccole variazioni degli ormoni tiroidei comportano grosse variazioni di TSH).

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Evoluzione nel dosaggio del TSH Anni 60 - RIA SF* 1-2 mu/l Anni 80 - IRMA SF* 0,1-0,2 mu/l Anni 90 - IFMA, ICMA and IBMA SF* 0,01-0,02 mu/l *SF=Sensibilità Funzionale ovvero il valore di TSH con CV del 20% per dosaggi ripetuti dopo 6-8 settimane.

Come interpretare TSH,FT3/FT4

I valori di riferimento del TSH Si stanno via via restringendo distribuzione Gaussiana dopo trasformazione logaritmica; uso di test ultrasensibili anticorpi più specifici (eliminata cross reattività con LH e hcg) Nei bambini i valori di TSH sono più elevati che negli adulti I limiti superiori sono destinati ad abbassarsi

Confron( di dosaggi di TSH di 2a e 3a generazione (. Spencer CA, et al. Clinical Chemistry. 42 (1):141-145).

Thyrotropin- releasing hormone TRH Tripeptide (Glu-His-Pro) La sua azione tireotropa è bloccata dagli ormoni tiroidei Stimola la produzione di TSH e PRL e l mrna delle cellule tireotrope e lattotrope Stimola il GH negli acromegalici, nell uremia, nell epatopatie, nell anoressia nervosa, nella depressione psicotica e nell ipotiroidismo Inibisce la liberazione di hgh durante il sonno per azione sul SNC

Applicazioni cliniche del test al TRH Diagnosi di ipotiroidismo latente DD ipotiroidismo ipotalamico e ipofisario Dimostrazione di attività somatotropinica residua negli acromegalici

Test al TRH 200 µg o 5-7 µg/kg e.v. Dosaggio TSH (PRL) ai tempi 0,20,40,60,120. La risposta normale avviene prontamente e non supera in genere le 20-25 µu/ml. Nell Ipotiroidismo latente si ha una risposta esagerata e in quello ipotalamico ritardata.

Asse ipotalamo- ipofisi- gonadi (nella femmina) Feto 1-2 trim -> FSH e LH elevati Feto 3 trim Neonato -> FSH e LH bassi -> aumento di LH (e T nel maschio) 0-6 mesi -> FSH e LH elevati 1-2 anni -> FSH e LH elevati solo nella femmina 2anni-pubertà -> FSH>LH (basse) Pubertà -> aumento ampiezza e frequenza dei picchi, prima di notte poi anche di giorno

Controllo neuroendocrino nel prepubere GABA - + Steroidi NEURONI AD LHRH DISTRIBUITI NELLA EMINENZIA MEDIANA Neurotrasmettitori eccitatori + Leptina? + LH-RH + LH - FSH

Controllo neuroendocrino nel pubere GABA - + Steroidi + Leptina? NEURONI AD LHRH DISTRIBUITI NELLA EMINENZIA MEDIANA LH-RH Neurotrasmettitori eccitatori + + LH - FSH

Dosaggio basale di FSH- LH Prima dei 10 anni nella femmina e prima dei 12 anni nel maschio i valori elevati di FSH ed LH possono essere bassi anche negli ipogonadismi ipergonadotropi.(conte et al. JCEM, 1975) Livelli elevati basali di FSH ed LH permettono di porre diagnosi di insufficienza gonadica.

Test al LH- RH 100 mg e.v. dosaggio di FSH e LH ai tempi 0,15,30,60, 180. NEL PREPUBERE Se risposta elevata ->ipogonadismo Se risposta normale-> non si può escludere ipogonadismo primitivo Se risposta bassa -> non si può far diagnosi di ipogonadismo ipogonadotropo

Test LH- RH NEL PZ CON SEGNI DI SOSPETTA PP Se FSH ed LH aumentati ed in particolare LH>FSH -> PPC (tipico del passaggio da stadio 2 a stadio 3) Se FSH ed LH non rispondono in presenza di segni puberali ->PPP

Asse ipotalamo- ipofisi- gonadi (nel maschio) L LH aumenta nei primi tre mesi di vita e poi ridiscendere nuovamente stabilizzandosi ai valori prepuberi dopo il 6 mese. Il dosaggio della testosteronemia subisce il medesimo andamento

Test all hcg Utile per escludere l anorchia nel maschio Test breve 5000 U/mq s.c./sett. in 3 somministrazioni. Test lungo:500-1000 U per 2 volte alla settimana per 10 settimane. Significativo aumento del Testosterone che normalmente raggiunge il valore di 250 ng/dl. (Forest, JCEM, 1979; Sizonenko, JCEM, 1975)

Tests u(li per valutare l asse ipotalamo- ipofisi- tes(colo. Testosteronemia Test di stimolo con HCG Test di stimolo con GnRH

ProlaTna I livelli di prolattina in età pediatrica non differiscono da quelli rilevati nelle altre età Possibili valori falsamenti elevati da stress. Viene stimolato dal TRH Il mancato aumento di PRL e di TSH in corso di test al TRH orientano verso una mutazione del gene Pit1

Somatotropo - GH

Test di s(molo per GH

Valori di riferimento Deficit totale <4 ng/ml ai test classici Deficit parziale >4 - <10 ai test classici Deficit totale < 9 ng/ml ai test massimali Deficit parziale >9 - < 20 ai test massimali Deficit totale picco inferiore a 3 ng/ml in corso di sleep test. Esigenza di avere dei valori di riferimento del laboratorio.