IL SISTEMA COLINERGICO. (parasimpatico)
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- Cecilia Di Pietro
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1 IL SISTEMA CLIERGIC (parasimpatico) Blocco 5 prof. CARL FRACII aa
2 RECETTRI CLIERGICI icotina ACh ACETILCLIA Muscarina M
3 RECETTRE ICTIIC 2 EXTRACELLULARE C M 1 M 2 M 3 M 4 ITRACELLULARE
4 BISITESI E CATABLISM DELL' ACETILCLIA 2 Serina C 2 Colina Amminoetanolo Trietilcolina Trasporto dal fegato alle terminazioni nervose S-CoA Acetil Coenzima A Colina
5 BISITESI E CATABLISM DELL' ACETILCLIA S-CoA Acetil Coenzima A Colina -Acetiltrasferasi 4-VP 4-(1-naftil vinil)piridina Acetilcolina
6 BISITESI E CATABLISM DELL' ACETILCLIA Acetilcolina Acetilcolinesterasi Anticolinesterasici Inibitori reversibili: Edrofonio, Fisostigmina Inibitori irreversibili: Esteri fosforici
7 CFRMAZII DELL' ACETILCLIA
8 muscarina atropina protonata ACh: recettori M nicotina Cl - tubocurarina Cl -
9 Effetti muscarinici Costrizione muscolo dello sfintere pupillare Broncocostrizione Aumento secrezione bronchiale MISI ACCETUATA DLRE CULARE PPRESSIE TRACICA AEBBIAMET DELLA VISTA SFFCAMET PARALISI MUSCLARE Debolezza generalizzata Contrazioni involontarie Azione sulla placca motrice del muscolo scheletrico Effetti nicotinici
10 AGISTI SUL RECETTRE CLIERGIC Acetilcolina Y FRMULA GEERALE 4 2 X "five atom" rule X generalmente = Y generalmente = talvolta = 2 (esteri) (eteri) ultimo atomo della catena = C = (esteri) (carbammati) preferibile quaternario sostituenti gruppi C 3
11 AGISTI SUL RECETTRE CLIERGIC Acetilcolina Y FRMULA GEERALE X 3 1 "five atom" rule Sostituenti alchilici sulla catena R Ciclizzazione della catena Resistenza all'idrolisi Stereospecificità R Analoghi semirigidi e rigidi
12 AGISTI SUL RECETTRE CLIERGIC Metacolina Muscarinica icotinica 2 Carbacolo
13 RECETTRE ICTIIC DMPP (1,1-dimetil-4- fenilpiperazinio) PTMA (feniltrimetilammonio) Gangli 1 Placca motrice 2 Esametonio; Mecamil ammina a BTX (Bungarotossina); Tubocurarina; Decametonio
14 Agonisti nicotinici classici 3 C C 3 C 3 C 3 Acetilcolina (ACh) C 3 icotina C 3 C 3 3 C C 3 C 3 DMPP (1,1-dimetil-4-fenilpiperazina) PTMA (feniltrimetilammonio)
15 Antagonisti nicotinici gangliari (Ganglioplegici) 1 o G Antagonisti competitivi (derivati bis-onici) Antagonisti non competitivi (derivati amminici) C 3C3 C 3 C 3 3 C C 3 3 C C 3 ESAMETI C 3 C 3 MECCAMILAMIA
16 Antagonisti nicotinici neuromuscolari 2 o M Antagonisti competitivi (non depolarizzanti) 3 C Antagonisti non competitivi (depolarizzanti) C 3 C 3 3 C 3 C C 3 DECAMETI C 3 C3 C 3 C 3 C 3 3 C C 3 C 3 C 3 C3 C 3 ()-TUBCURARIA SUCCIILCLIA
17 eurone colinergico ACh RIPLARIZZAZIE DEPLARIZZAZIE Recettore nicotinico neuromuscolare
18 T = tubocurarina : bloccante competitivo non depolarizzante eurone colinergico ACh DEPLARIZZAZIE Recettore nicotinico neuromuscolare
19 S= Bloccante non competitivo depolarizzante eurone colinergico Succinilcolina ACh DEPLARIZZAZIE Recettore nicotinico neuromuscolare
20 AZIE DEI DIVERSI TIPI DI FARMACI CURARIZZATI Ach PLARIZZAZIE PERMAETE Curarizzante CMPETITIV (Stabilizzante della polarizzazione) recettore placca polarizzata AChE Paralisi del muscolo DEPLARIZZAZIE TEMPRAEA Contrazione normale del muscolo DEPLARIZZAZIE PERMAETE Iniziale piccola contrazione rapida Curarizzante -CMPETITIV (Stabilizzante della depolarizzazione) recettore placca polarizzata Paralisi del muscolo Esistono anche curarizzanti ad azione mista
21 SCISSIE DELLA ACETILCLIA AD PERA DELLA ACETILCLIESTERASI Glutammico 327 Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
22 SCISSIE DELLA ACETILCLIA AD PERA DELLA ACETILCLIESTERASI Glutammico 327 Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
23 ATICLIESTERASICI: ESTERI FSFRICI X =, S. Ẓ =, W : =,, assente Y R 1 W : Y Buon "gruppo uscente" F C S R 2 R 2. Z. P X
24 AZIE DEGLI ESTERI FSFRICI SULL ACETILCLIESTERASI Y Z: Glutammico 327 Z.. P X Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
25 SCISSIE DELLA ACETILCLIA AD PERA DELLA ACETILCLIESTERASI - Y Z: Glutammico 327 Z P X Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
26 RIATTIVAZIE DELLA ACETILCLIESTERASI AD PERA DELPAM : Z Z: Glutammico 327 : P X Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
27 RIATTIVAZIE DELLA ACETILCLIESTERASI AD PERA DELPAM Z P Z: Glutammico 327 : X Triptofano 84 Serina 200 Istidina 440
28 Reazione enzima - substrato SCEMATIZZAZIE DELL ATTIVITA EZIMATICA A B E A E A Idrolisi dell enzima B E. AB Scissione del substrato A Tempo di idrolisi: C 3 Acetato 10 ms 5-10 min Carbamato Z W R 2 P R ore Fosfato
29 CLIERGICI IDIRETTI A) Inibitori reversibili della acetilcolinesterasi R4 R3 R1 R2 Sali ammonici quaternari Edrofonio
30 B) CLIERGICI IDIRETTI Trasportatori del gruppo carbammico sull enzima Fisostigmina Piridostigmina eostigmina 2-Carbamoilossi benziltrifenilammonio
31 FARMACI ATTIVI SUL RECETTRE MUSCARIIC M1 AGISTI Cl (MC-A-343) Cl - 4-[-(3-clorofenil)-carbamoilossi]-2-butinil trimetilammonio cloruro
32 ATAGISTI SUL RECETTRE MUSCARIIC Acetilcolina FRMULA GEERALE X Parte ciclica Testa cationica Ponte
33 (antagonisti muscarinici, antimuscarinici, atropinici o atropinosimili, spasmolitici neurotropi, spasmolitici di tipo atropinico, antispasmodici) Antimuscarinici naturali atropina S01FA scopolamina (ioscina) A04AD
34 muscarina conformero muscarinico acetilcolina conformero nicotinico nicotina
35 muscarina ACh conformero muscarinico atropina protonata
36 FARMACI ATTIVI SUL RECETTRE MUSCARIIC ATAGISTI M 2A Si 4-DAMP SiD 4-Difenilacetossi -metil piperidina Esaidrosiladifenidolo
37 FARMACI ATTIVI SUL RECETTRE MUSCARIIC ATAGISTI C AF- DX 116 M 2B Imbacina (C 2 ) 8 Metoctramina
38 FARMACI CE AGISC SUI RECETTRI MUSCARIICI 1 2 Gangli Placca motrice essuna applicazione Antipertensivi (scarso uso) Rilassanti muscolari in chirurgia M M 1 Principalmente a livello di CS (gangli cervicali superiori) anche gangli murali dello stomaco CS Alzheimer (Arecolina, RS686) Glaucoma (Pilocarpina, Carbacolo) Anticinetosico (scopolamina) Antiulcera (Pirenzepina) Antiparkinson (Prociclidina) M 2 Muscoli lisci Ghiandole (M 2B ) Cuore (M 2A ) Atonia intestino e vescica Antispasmodici Aritmie cardiache
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