Salvatore De Fazio MD, PhD SerT Mesagne Presidente SITD Puglia

Transcript

1 Salvatore De Fazio MD, PhD SerT Mesagne Presidente SITD Puglia

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13 REINSTATEMENT

14

15

16 DATI PRECLINICI: diminuzione del reinstatement da cocaina, nicotina, eroina per la somministrazione cronica (Reichel et al, 2011) diminuzione della autosomministrazione di cocaina se Nac viene somministrata prima degli stimolanti (Madayag et al, 2007) diminuzione dello stress osssidativo nei modelli preclinici di consumo alcolico (Seiva et al, 2009)

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26 Assorbimento:rapido dopo somministrazione orale Biodisponibilità: circa il 10% (Olsson et al., 1988). Picco plasmatico: 10 mg/l (dopo somministrazione orale di 200 mg); 15 mg/l (dopo somministrazione orale di 600 mg). Tempo di picco plasmatico: 0,5 ore (dopo somministrazione orale di 200 mg); 1 ora (dopo somministrazione orale di 600 mg) (Holdiness, 1991). Legame farmacoproteico: circa 50%. Permea la placenta e viene escreta nel latte materno. A livello plasmatico e tissutale il farmaco è presente sia in forma libera, sia legato alle proteine con legame disolfuro (sia come acetilcisteina che come cisteina), sia sottoforma di metaboliti (N-acetilcisteina, N,N-diacetilcisteina, cisteina) (De Caro et al., 1989). Emivita: 6,25 ore (Olsson et al., 1988). La clearance renale del farmaco è circa il 30% della clearance totale (Borgström et al., 1986).

27

28 Riferimenti normativi: Legge 14 Maggio 2014: definisce uso off label come fuori dalla scheda tecnica del prodotto, usi in specifiche popolazioni di pazienti, o indicazione dosaggio, frequenza di somministrazione, durata o via di somministrazione diversi da quelli autorizzati, con la presenza di studi di fase II. Legge n 648 (art 1 comma 4) stabiliva i criteri di rimborsabilità a carico del SSN i farmaci: Per i quali non esiste una valida alternativa terapeutica e che siano innovativi e commercializzati in altri stati I medicinali sottoposti a sperimentazione clinica I medicinali off label purchè inseriti in un apposito registro predisposto dall AIFA Condizioni necessarie, sono la assunzione di responsabilità da parte del medico, la presenza di un consenso informato, e la non rimborsabilità. Attualmente sono presentiti circa 17 elenchi di farmaci individuarti dall AIFA

29 D.L 17 Febbraio 1998 n 23 e legge 8 Aprile 1998 (art 3 comma 2) Legge di Bella, prevede la responsabilità totale del medico in base a dati documentabili (pubblicazioni scientifiche, anche case reports) I farmaci però non possono essere rimborsati. Legge 296/2006: Limita il ricorso alle prescrizioni off label diffuso e sistematico> e attribuisce alle regioni il potere di determinare se esista o meno un danno erariale Legge 244/2007: Introduce il principio di fase II.

30

31

32 Singh M, Keer D, Klimas J, Wood E, Werb D. Topiramate for cocaine dependence: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Addiction Aug;111(8): RESULTS: Five studies met inclusion criteria (n = 518). Topiramate was compared with placebo (four studies) and no medication (one study). In a meta-analysis, we observed no significant differences between topiramate and placebo in improving treatment retention risk ratio (RR) = 0.85; 95% confidence interval (CI) = , P = However, compared with a placebo, use of topiramate was associated with increased continuous abstinence in two of five studies (RR = 2.43; 95% CI = , P = 0.005). No differences were observed in frequency of adverse effects reported between topiramate and placebo (RR = 1.06; 95% CI = , P = 0.48). Topiramate was associated significantly (P < 0.05) with a reduction in craving in only one of five studies CONCLUSIONS: Evidence does not currently support the use of topiramate to improve treatment retention for cocaine use disorder, although it may extend cocaine abstinence with a similar risk of adverse events compared with placebo.

33

34 Cochrane Database Syst Rev Apr 17;(4) Anticonvulsants for cocaine dependence. Minozzi S, Cinquini M, Amato L, Davoli M, Farrell MF, Pani PP, Vecchi S. Anticonvulsants have been candidates for use in the treatment of addiction based on the hypothesis that seizure kindling-like mechanisms contribute to addiction. OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of anticonvulsants for individuals with cocaine dependence. MAIN RESULTS: We included a total of 20 studies with 2068 participants We studied the anticonvulsant drugs carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, phenytoin, tiagabine, topiramate and vigabatrin. All studies compared anticonvulsants versus placebo. Only one study had one arm by which the anticonvulsant was compared with the antidepressant desipramine. Upon comparison of anticonvulsant versus placebo, we found no significant differences for any of the efficacy and safety measures. Use of cocaine: RR 0.92, 95% CI 0.84 to 1.02, nine studies, 11 arms, 867 participants, moderate quality of evidence; side effects: RR 1.39, 95% CI 1.01 to 1.90, eight studies, 775 participants; craving: standardised mean difference (SMD) -0.25, 95% CI to 0.09, seven studies, eight arms, 428 participants, low quality of evidence.

35