HCV: Iniziative e Sostenibilità della Regione

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1 HCV: Iniziative e Sostenibilità della Regione Lorella Lombardozzi

2 Varia da Nord a Sud. Valore medio 5,2%. Genotipo più frequente 1,6% 6,1% 1B (30,7-60%) 2 ( 21,3-34,8%) 7,3% A sistematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israele; 2011 Liver International

3 Nel Lazio 1%-2% della popolazione assistiti con diagnosi HCV 20% cirrosi 40% epatite cronica in fase evolutiva (fibrosi F3)

4 PDT HCV Farmaci con azione diretta di prima generazione Necessità di individuare centri prescrittori Valutazioni analitiche pazienti da trattare di effectivness

5 Gestione Criticità Aderenza Management effetti collaterali Resistenza Test di laboratorio

6 Aderenza alla terapia Schema terapeutico complesso Durata del trattamento Effetti collaterali farmaco-associato Interazioni farmacologiche Relazione medico paziente

7 Management effetti collaterali Amplificazione effetti standard terapy Effetti collegati allo specifico farmaco Effetti inattesi

8 Disponibilità di test di laboratorio con un limite di sensibilità di U.I per ml (PCR real time) Tempistica rigorosa risposte di laboratorio Possibilità di diagnosi mutazioni del virus che comportano sviluppo di resistenze

9 Requisiti centri riferimento Documentata esperienza nel trattamento delle epatiti croniche C, anche con grado di malattia avanzata. Numero di pazienti trattati per anno negli ultimi 3 anni con duplice terapia Unità cliniche dedicate alla cura dell epatite C, operanti in strutture di Gastroenterologia, Malattie Infettive o Medicina Interna, specificandone la denominazione esatta ed il responsabile clinico Laboratorio in grado di fornire entro una settimana dal prelievo Le risposte virologiche relative alla misurazione di HCV RNA Numero di biopsie e fibroscan effettuate nell anno 2011 Reparto di degenza per la gestione delle complicanze della Malattia HCV-relata e/o della terapia Presenza e indicazione di nominativo di un dermatologo di riferimento Disporre di reperibilità telefonica H12 per sette giorni alla settimana

10 Pazienti Totali Combinazioni di trattamento Distribuzione % di utilizzo Numero pz trattati 2010/2013 Numero pz trattati 2011/2014 Numero pz trattati 2012/2015 Duplice PEG-IFN Alpha 2a 41,00% Duplice PEG-IFN Alpha 2b 19,00% Boceprevir + Duplice PEG-IFN Alpha 2a 14,00% Boceprevir + Duplice PEG-IFN Alpha 2b 3,50% Telaprevir + Duplice PEG-IFN Alpha 2a 16,50% Telaprevir + Duplice PEG-IFN Alpha 2b 6,00% TOTALE 100,00% Scenario Futuro con triplice Costo Trattamento Regione Lazio Incremento spesa con Triplice ipotizzando medesimo trend Scenario 2 vs

11 Erogazione farmaci triplice Fascia A-PHT Diretta: Farmacia dei Centri prescrittori DPC

12 Registri AIFA WEB_CARE DAA Ribavirina+ peginterfetoni

13 Pazienti - PT Online (Web-care 15/04 30/09) totale Genotipo 1 Genotipo 2 Genotipo 3 Genotipo 4 Genotipo 5 Triplice terapia Experienced Naive

14 Pazienti e Spesa Telaprevir + Boceprevir (gen 13- ago14) Pazienti Struttura Erogatrice Spesa Telaprevir Boceprevir Totale Pazienti Tor Vergata Policlinico Umberto I Lazzaro Spallanzani Policlinico A. Gemelli San Camillo - Forlanini Sant'Andrea ASL LT ASL VT San Filippo Neri Campus Biomedico ASL RmH ASL RmG ASL RmB IFO ASL FR Totale

15 Trattamenti (al 28/02/2014) Trattamento Ultimato Interrotto In Corso TELAPREVIR 46 % (55 paz. a 12 settimane; 27 paz. a 8 settimane) 28 % (51) 26 % (46) BOCEPREVIR 28 % (27) 15 % (14) 57 % (55)

16 Spesa 2012/13/ proiezione 2014 Ribavirina Peg-Interferoni Telaprevir + Boceprevir Incidenza 41% TOTALE

17 Andamento Spesa Telaprevir + Boceprevir (gen13 - giu14) gen feb mar apr mag giu lug ago set ott nov dic gen feb mar apr mag giu

18 Patologie HCV-correlate e conseguenti oneri economici Regione Lazio Stima popolazione infetta Onere economico annuale Costi diretti Costi indiretti [ Prevalenza 2.0% 3.5% Cronicizzazione 70% ,4-16,5 ML 9,8 17,1 ML Cirrosi 15-20% ,5-28,9 ML 19,1 33,6 ML Trapianti/anno ,6 6,4 ML 0,4 0,7 ML Carcinomi/anno ,9 3,4 ML 1,3 2,3 ML Decessi/anno ,4 2,6 ML Totale costi 31,5 55,2 ML 32,2 56,4 ML

19 Spesa annuale media per le patologie HCV-correlate Regione Lazio in milioni 70,1 m 35,4 m (50.5%) Trapianti 4.0 m Epatocarcino mi 2.1 m 34,7 m 21,9 m (31,3 %) 5,3 m (7,5%) 7,5 m (10.7%) Spesa totale Cirrosi 18.1 m HCV cronica 10,4 m Farmaci Management Ospedale Farmaci Costi indiretti

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22 DAAs seconda generazione SOFOSBUVIR - (inibitore NS5B) SIMEPREVIR - inibitore della proteasi NS3/4A DACLATASVIR - NS5A SOFOSBUVIR/LEDIPASVIR - NS5B/NS5A ABT-450/Ombitasvir/Dasabuvir - PI/NS5A/NNI

23 DAAs seconda generazione Sofosbuvir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Infection N Engl J Med 2013; 368: May 16, 2013DOI: /NEJMoa Studio Neutrino, Fission, Positron, Fusion I pazienti che raggiungono la SVR12 sono considerati guariti dall infezione da HCV

24 IFN-FREE STRATEGIES SOFOSBUVIR + RIBAVIRIN - HCV 2 (HCV 3) SOFOSBUVIR + SIMEPREVIR - HCV 1 / HCV 4 SOFOSBUVIR + DACLATASVIR - Pangenotipico SOFOSBUVIR/LEDIPASVIR - HCV 1 /HCV 4 AB450/OMBITASVIR/DASABUVIR - HCV 1/HCV 4

25 Studi - risultati

26 Sofosbuvir - Schemi trattamento (30/09/2014: accordo AIFA e Gilead per la rimborsabilità di Sovaldi) 1 cpr 400 mg una volta al giorno per settimane Popolazione di pazienti* Trattamento Durata Pazienti con CHC di genotipo 1, 4, 5 o 6 Sovaldi + ribavirina + peginterferone alfa Sovaldi + ribavirina Da utilizzare solo per i pazienti non eleggibili o intolleranti a peginterferone alfa (vedere paragrafo 4.4) 12 settimane a, b 24 settimane a) Per i pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 precedentemente trattati, non esistono dati relativi all associazione di Sovaldi, ribavirina e peginterferone alfa. b) Si deve prendere in considerazione la possibilità di estendere la durata della terapia oltre 12 settimane e fino a 24 settimane, specialmente per i sottogruppi che presentano uno o più fattori storicamente associati a bassi tassi di risposta alle terapie a base di interferone (ad es. fibrosi/cirrosi avanzata, concentrazioni virali basali elevate, etnia nera, genotipo IL28B non-cc, precedente assenza di risposta alla terapia con peginterferone alfa e ribavirina). Pazienti con CHC di genotipo 2 Sovaldi + ribavirina 12 settimane b Sovaldi + ribavirina + peginterferone alfa 12 settimane b *Include i pazienti con co-infezione da virus dell immunodeficienza umana (HIV). Pazienti con CHC di genotipo 3 Sovaldi + ribavirina 24 settimane Pazienti con CHC in attesa di trapianto di fegato Sovaldi + ribavirina Fino al trapianto di fegato

27 Sofosbuvir: valutazione NICE Popolazione Treatment History Sofosbuvir in combinazione con peginterferone alfa e ribavirina Adulti G1 Adulti G3 Eleggibilità ad interferone treatment naive interferon eligible raccomandato treatment experienced interferon eligible raccomandato treatment naive interferon eligible treatment experienced interferon eligible raccomandato treatment naive interferon eligible Non raccomandato Adulti G4, 5 e 6 treatment experienced interferon eligible Non raccomandato Sofosbuvir in combinazione con ribavirina Adulti G1 Adulti G2 treatment naive interferon intolleranti e inelegible Non raccomandato treatment experienced interferon intolleranti e inelegible Non raccomandato treatment naive interferon eligible Non raccomandato treatment naive interferon intolleranti e inelegible raccomandato treatment experienced interferon eligible raccomandato treatment experienced interferon intolleranti e inelegible raccomandato Raccomandazione non raccomandato in pazienti senza cirrosi Raccomandato in pazienti con cirrosi Adulti G3 treatment naive treatment experienced interferon intolleranti e inelegible interferon intolleranti e inelegible Non raccomandato in pazienti senza cirrosi Raccomandato in pazienti con cirrosi Non raccomandato in pazienti senza cirrosi Raccomandato in pazienti con cirrosi Adulti G4, 5 e 6 treatment naive interferon intolleranti e inelegible Non raccomandato treatment experienced interferon intolleranti e inelegible Non raccomandato 27

28 Vantaggi Questioni aperte Semplificazione (once-a-day) Durata più breve Somministrabili per via orale Senza Interferone/ribavirina Elevata risposta Pan-genotipici Minori effetti collaterali Durata della risposta Reinfezione Resistenza agli antivirali ad azione diretta (DAA) DAA non responder DAA relapser Scelta della seconda linea di trattamento Risposta virologica e progressione della malattia Aspetti economici

29 Criteri per il trattamento con Sovaldi Priorità Trattamento Pazienti: Trapiantati con recidiva In lista per il trapianto Cirrosi F3/F4 ( child pugh) Crioglobulinemia o Linfoma hcv-relato Epatite cronica

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32 Monitoraggio aderenza alle linee indirizzo Il tavolo tecnico si è già riunito per fare delle prime valutazioni delle terapie in atto degli esiti Delle tossicità I DAA promettono un incremento di SVR molto importante, soprattutto nel paziente già trattato. Bisogna valutare se queste previsioni vengono rispettate e se la tossicità non ne pregiudichi l efficacia e quindi la continuità del trattamento.

33 Scheda Rilevazione Numero di casi osservati in 12 mesi Età mediana e range Maschi/femmine Epatiti croniche C senza cirrosi Con Cirrosi Child-Pugh A (5-6) Child-Pugh B (7-9) Child-Pugh C (>10)

34 Simeprevir - Schemi trattamento una capsula da 150 mg una volta al giorno per 12 settimane Popolazione pazienti Trattamento Durata 24 settimane Pazienti naïve al trattamento e recidivanti con HCV di genotipo 1 o 4 Pazienti precedentemente non-responder (inclusa risposta parziale o nulla) con HCV di genotipo 1 o 4 Pazienti con HCV di genotipo 1 o 4, indipendentemente dalla risposta precedente al trattamento OLYSIO + peginterferone alfa + ribavirina OLYSIO + peginterferone alfa + ribavirina OLYSIO + sofosbuvir +/(+/- ribavirina) Il trattamento con OLYSIO deve essere iniziato in associazione a peginterferone alfa e ribavirina e somministrato per 12 settimane e seguito da ulteriori 12 settimane di peginterferone alfa e ribavirina. 48 settimane Il trattamento con OLYSIO deve essere iniziato in associazione a peginterferone alfa e ribavirina e somministrato per 12 settimane e seguito da ulteriori 36 settimane di peginterferone alfa e ribavirina. 12 settimane

35 Daclatasvir - Schemi trattamento 1 cpr 60 mg una volta al giorno per settimane Genotipo HCV e popolazione di pazienti Trattamento Durata Genotipo 1 o 4 senza cirrosi Genotipo 1 o 4 con cirrosi compensata Daklinza + sofosbuvir Daklinza + sofosbuvir 12 settimane Considerare di prolungare il trattamento a 24 settimane per pazienti con precedente trattamento incluso un inibitore della protesi NS3/4A (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). 24 settimane Si può considerare di ridurre il trattamento a 12 settimane per pazienti non precedentemente trattati con cirrosi e fattori predittivi positivi come genotipo IL28B CC e/o bassa carica virale al basale. Considerare di aggiungere ribavirina per pazienti con malattia epatica molto avanzata o altri fattori predittivi negativi come un precedente trattamento. Genotipo 3 con cirrosi compensata e/o precedente trattamento Daklinza + sofosbuvir + ribavirina 24 settimane 24 settimane di Daklinza in associazione con settimane di peginterferone alfa e ribavirina. Genotipo 4 Daklinza + peginterferone alfa + ribavirina Se il paziente presenta HCV RNA non rilevabile ad entrambe le settimane di trattamento 4 e 12, tutti i 3 componenti del regime devono essere continuati per una durata totale di 24 settimane. Se il paziente raggiunge HCV RNA non rilevabile, ma non ad entrambe le settimane di trattamento 4 e 12, Daklinza deve essere sospeso a 24 settimane e peginterferone alfa e ribavirina continuati per una durata totale di 48 settimane.

36 Grazie per l Attenzione