ROMA 6-9 NOVEMBRE Do3. Sebas:ano Raimondo

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1 ROMA 6-9 NOVEMBRE 2014 Do3. Sebas:ano Raimondo

2 Sindrome Adreno- Genitale Definizione La Sindrome Adreno Genitale (SAG) è una malava ereditaria autosomica recessiva che colpisce entrambi i sessi, in cui il deficit degli enzimi che catalizzano la biosintesi del cor:solo determina un'ipersecrezione compensatoria dell'ormone adrenocor:cotropo, conseguente iperplasia surrenalica ed eccessiva produzione di androgeni. Esistono varie forme, numerate in ordine di gravità crescente, fra le quali il :po più comune è il :po III o deficienza di 21- idrossilasi. Epidemiologia Deficit classico: 1 su na: Forma non classica: 1% della popolazione bianca in generale Paziente di 35 anni affe3o da Sindrome Adreno- Genitale da deficit parziale di 21- idrossilasi, diagnos:cato a 10 anni per adrenarca an:cipato e microrchidia Il paziente, mai tra3ato con terapia soppressiva o sos:tui:va, è stato quindi cronicamente esposto ad eleva: livelli di steroidi. 17OH Progesterone dopo ACTH 0 : 9.1 ng/ml 60 : 22 ng/ml Cor;solo dopo ACTH 0 : 27 ng/ml 60 :32 ng/ml T: ng/ml ( ) DHT: 1.50 ng/ml ( ) SHBG: nmol/l ( ) 17OHP: 9.1 ng/ml ( )

3 Iter diagnos:co Ad una RMN addome riscontro occasionale di formazione epa:ca del diametro di 18mm, non evidente l anno prima con restante parenchima normale e lieve aumento di α- Fetoproteina: 14 ng/ml (<9). La formazione è stata ulteriormente studiata con TC e Ultrasonografia con mdc(ceus) che documentavano un quadro di ipervascolarizzazione arteriosa con washout in fase portale/parenchimale.

4 Biopsia La lesione è stata quindi biop:cata con referto di Lesione di :po iperplas:co- adenomatoso con focale infiltrato flogis:co e note di metaplasia biliare epatocitaria classificabile come adenoma di :po infiammatorio. Tale lesione è considerata a rischio di trasformazione neoplas:ca sopra3u3o in soggev di sesso maschile. Intervento Chirurgico Esame Istologico Lesione epatocarcinomatosa con pa3ern infiltra:vo, cara3erizzata da ampia espressione paratrabecolare di CD34, con immunoreavvità di membrana per beta catenina e con elevato Ki index (fino al 40% nelle aree più avve). Presen: focali aspev di steatosi e foci di necrosi coagula:va. Il parenchima epa:co mostra moderata steatosi (40% circa) con presenza anche di nuclei di glicogena:, lieve fibrosi e mantenimento della trama argentofila.

5 Androgeni e HCC I tumori maligni del fegato, ed in particolare l HCC, sono tra i più diffusi al mondo. È noto da tempo il ruolo degli androgeni nella patogenesi dell HCC: gli epatociti esprimono recettori per gli androgeni, che inducono proliferazione cellulare in risposta a testosterone (T) e diidrotestosterone (DHT). (N.D. Maria et al., 2002) Questa associazione è risultata significativa anche dopo aggiustamenti per presenza o meno di HBV, HCV, cirrosi, consumo di alcolici e fumo di sigaretta. (Ming-Whei Yu & Chien- Jen Chen, 1993) Deficit 21 Idrossilasi HCC ANDROGENI Conclusioni Non è nota la correlazione tra deficit enzimatico surrenalico e lesioni proliferative epatocitarie, mentre è ben documentata la correlazione tra elevati livelli di testosterone e l incremento di rischio per HCC. Il deficit enzimatico è spesso sottovalutato nei soggetti di sesso maschile, non sempre trattati farmacologicamente. Questo case report suggerisce l utilità di eseguire uno screening in tutti i pazienti con sindrome adrenogenitale, soprattutto maschi, per rilevare eventuali lesioni epatiche e trattarle precocemente.

6 Info aggiun:ve La sorella del paziente è affe3a dalla medesima sindrome, diagnos:cata con test gene:co Alla RM addome entrambi i surreni appaiono di dimensioni modicamente aumentate, in rapporto ad iperplasia DHEAS dosato nel 2000: 4677 ng/ml (v.n ) Estradiolo (2014): 55 pg/ml (<44) Beta HCG (2014): assente Eco tes;coli: Didimi ed epididimi simmetrici, di dimensioni nei limi: con regolare ecostru3ura bilateralmente. Minima quota di idrocele bilateralmente.

7 Grazie per l a+enzione!