La Febbre. Dr Francesca Santilli

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1 La Febbre Dr Francesca Santilli

2 Temperatura corporea media 36,8 C C (Nadir 6 A.M. - Zenith 4-6 P.M.) 37,5 37,0 36, ,

3 La temperatura normale Temperatura rettale < 37,6 C al mattino e < 38,1 C alle ore 16. La temperatura orale è 0,4 C inferiore alla rettale La temperatura timpanica è 0,8 C inferiore alla rettale La temperatura più affidabile è l esofagea inferiore L ascellare è inaffidabile

4 Gli esseri umani sono animali OMEOTERMI, ovvero in grado di mantenere entro certi limiti costante la temperatura del proprio corpo TERMOCETTORI cutanei periferici, superficiali e profondi CENTRO TERMOREGOLATORE: IPOTALAMO, e in particolare i neuroni della regione rostrale TERMOGENESI/TERMODISPERSIONE

5 Termoregolazione La termoregolazione è sotto il controllo di centri termoregolatori situati nella regione preottica dell ipotalamo i quali ricevono segnali termici locali (temperatura del sangue circolante) e periferici (termorecettori superficiali e profondi). I neuroni presenti nei centri termoregolatori sono sensibili a variazioni positive o negative della temperatura corporea rispetto alla temperatura di riferimento (37 C). Quando la temperatura si sposta da quella di riferimento vengono innescati processi termogenetici o termodispersivi atti a mantenere l omeostasi.

6 I CENTRI TERMOREGOLATORI 1. AREA PREOTTICA Termocettori periferici 2. FORMAZIONE RETICOLARE Sangue 3. GANGLI SIMPATICI Termostato Generazione biologico di segnali che determinano termodispersioe TEMPERATURA o termogenerazione DI RIFERIMENTO : 37 C

7 IPERTERMIE NON FEBBRILI Aumento della temperatura corporea senza alterazione della temperatura di riferimento CAUSE ESOGENE: COLPO DI SOLE: prolungata esposizione della testa ai raggi solari (aumento della permeabilità capillare del SNC) COLPO DI CALORE: in ambiente caldo-umido, soprattutto in concomitanza di sforzi fisici, difficoltà di raffreddamento per evaporazione per l elevata concentrazione di vapor acqueo nell aria. CAUSE ENDOGENE: IPERTERMIE DI ORIGINE ENDOCRINA: IPERTIROIDISMO Gli ormoni tiroidei stimolano la trascrizione di geni codificanti per l ATPasi. Stimolano la lipogenesi negli epatociti, rendendo disponibili gli acidi grassi substrato della genesi ossidativa del calore a livello mitocondriale. IPERTERMIA MALIGNA: malattia ereditaria autosomica dominante. Si scatena in concomitanza di interventi chirurgici dopo esposizione ad anestetici volatili. Alla base ci sarebbe un difetto genetico della molecola dei canali del calcio del reticolo sarcoplasmatico, il cui funzionamento risulterebbe instabile dando luogo ad un eccessivo flusso di calcio sotto l influenza di determinati stimoli.

8 IPERTERMIE FEBBRILI FEBBRE: elevazione della temperatura corporea oltre le normali variazioni circadiane, legata ad alterazioni del centro regolatore situato nell ipotalamo anteriore. IPERTERMIA: elevazione della temperatura corporea al di sopra del livello di soglia ipotalamico, dovuta a un insufficiente dispersione di calore NORMALMENTE LA TC = 36.8 C C Si ha febbre quando TC mattutina è TC pomeridiana è > 37,2 C > 37,7 C La TC può variare in dipendenza di: CICLO MESTRUALE STAGIONI ETA DIGESTIONE GRAVIDANZA

9 IPERTERMIE FEBBRILI PIROGENI ESOGENI PIROGENI ENDOGENI Origine batterica Lipopolisaccaride (Gram -) Acido lipoteicoico (Gram+) Peptidoglicani (Gram+) Origine non batterica (alimenti, farmaci) Polipeptidi prodotti da un gran numero di cellule nell organismo, in particolare MONOCITI E MACROFAGI, ma anche LINFOCITI, CELLULE ENDOTELIALI, FIBROBLASTI e altri. CITOCHINE PIROGENE: IL 1α IL 1 β TNF α TNF β IFN α IFN β IFN γ IL 6 IL 2 IL - 8

10 IPERTERMIE FEBBRILI AGENTI INFETTIVI TOSSINE MEDIATORI DELL INFIAMMAZIONE FEBBRE MONOCITI/MACROFAGI CELLULE ENDOTELIALI ALTRE CELLULE CONSERVAZIONE DEL CALORE PRODUZIONE DEL CALORE CITOCHINE PIROGENE IL-1, TNF, IL-6, IFN INNALZAMENTO DEL LIVELLO DI SOGLIA DELLA TERMOREGOLAZIONE IPOTALAMO ANTERIORE MEDIATORI DELL ACIDO ARACHIDONICO PGE 2

11 IPERTERMIE FEBBRILI Batteri MODIFICAZIONI COMPORTAMENTALI CORTECCIA CEREBRALE Virus INNALZAMENTO DEL LIVELLO DI SOGLIA DELLA TERMOREGOLAZIONE FIBRE EFFERENTI SIMPATICHE VASI EMATICI PERIFERICI BRIVIDO Parassiti VASOCOSTRIZIONE La produzione/conservazione del calore si protrae finchè la TC non coincide con il set febbrile

12 IPERTERMIE FEBBRILI CITOCHINE PIROGENE MODIFICAZIONI DEL COMPORTAMENTO INIBITORI CICLOOSSIGENASI RIDUZIONE DEL LIVELLO DI SOGLIA IPOTALAMICO ANTIPIRETICI ENDOGENI vasopressina, corticotropina, MSH VASODILATAZIONE SUDORAZIONE Si ottiene così una termodispersione per raggiungere il nuovo livello di soglia ipotalamico

13 IPERTERMIE FEBBRILI ANDAMENTO DELLA FEBBRE 1. FASE DEL RIALZO TERMICO O PRODROMICA: oggettiva sensazione di freddo ed eventuale comparsa del brivido, e riscontro obiettivo di pallore cutaneo per la vasocostrizione Aumento della termogenesi e riduzione della termodispersione (aumento della PA e FC) 2. FASE DEL FASTIGIO: la termoregolazione si è aggiustata a un livello più alto e la TC resta abbastanza costante. Manca la sensazione di freddo e il brivido 2. FASE DELLA DEFERVESCENZA: sensazione di caldo e abbassamento della TC La caduta della febbre può avvenire -bruscamente (per CRISI) -gradualmente (per LISI)

14 IPERTERMIE FEBBRILI FEBBRE CONTINUA: rialzo termico al di sopra dei 37 C che si mantiene costante durante il periodo del fastigio, con oscillazioni della temperatura inferiori a 1 C (Salmonella typhi) FEBBRE REMITTENTE: oscillazioni giornaliere più significative, anche >1 C senza raggiungere mai la defervecenza TC > 37 C FEBBRE INTERMITTENTE: andamento nel corso della quale si alternano periodi di rialzo termico a periodi di apiressia, ognuno di essi di varia durata a seconda dei casi QUOTIDIANA entro le 24h TERZANA rialzo termico a giorni alterni QUARTANA rialzo termico dopo 2 giorni di apiressia (Plasmodium) TC > e< 37 C

15 IPERTERMIE FEBBRILI FEBBRE RICORRENTE: rialzo termico della durata di alcuni giorni seguito da defervescenza sempre della durata di alcuni giorni (Borrellia) FEBBRE ONDULANTE: sia la defervescenza che il rialzo termico avvengono gradualmente (Brucella)

16 Tipi di febbre Tipi di febbre: il rialzo termico febbrile assume andamenti caratteristici a seconda delle cause. Febbre continua: si mantiene sempre al di sopra dei 37 C nonostante le oscillazioni giornaliere (tifo Salmonella Typhi) Febbre remittente: la temperatura rimane sempre al di sopra di 37 C anche se nel corso della giornata si hanno variazioni molto alte anche un grado- (febbre settica-setticemia)

17 Febbre intermittente: si hanno dei picchi ipertermici alternati a fasi (ore o giorni) di apiressia (assenza di febbre): nella malaria a seconda dell agente eziologico (plasmodium) si ha una febbre quotidiana, terzana (febbre il primo giorno, apiressia il secondo e febbre il terzo) o quartana (febbre il primo giorno, apiressia per due giorni e febbre il quarto)

18 Febbre ondulante: si hanno cicli febbrili e afebbrili che durano vari giorni con passaggio graduale (per lisi) dagli uni agli altri (brucellosi) Febbre ricorrente: come sopra ma il passaggio fra una fase è l altra e per crisi (linfoma di Hodgkin)

19 IPERTERMIE FEBBRILI EFFETTI DELLA FEBBRE SU ORGANI E APPARATI: SISTEMA CARDIOCIRCOLATORIO: -prevalenza del sistema neurovegetativo simpatico che induce vasocostrizione (nel periodo prodromico). Vasodilatazione nel periodo della defervescenza -tachicardia con un aumento delle pulsazioni in media di circa 8 per ogni grado di temperatura corporea APPARATO RESPIRATORIO: polipnea (aumento degli atti respiratori nell unità di tempo) APPARATO DIGERENTE: disappetenza, nausea e talora vomito SNC: torpore, astenia adinamia muscolare

20 PERCHÉ LA FEBBRE? Meccanismo di difesa primitivo: 1. La crescita e la virulenza di molte specie batteriche viene ad essere diminuita ad alte temperature. 2. L aumento della temperatura aumenta il potere fagocitico e battericida dei neutrofili 3. Aumenta l effetto citotossico dei linfociti Problemi che la febbre comporta: 1. Accelerazione dei processi catabolici (calo ponderale, negativizzazione del bilancio d azoto) 2. Riduzione dell acutezza mentale fino al delirium o allo stato stuporoso 3. Convulsioni febbrili nei bambini 4. Rischio di anomalie fetali se la TC supera i 37,8 C nel primo trimestre di gravidanza

21 SINTOMI DI ACCOMPAGNAMENTO Sintomi di accompagnamento della febbre: BRIVIDO : mediato dal SNC (meccanismo involontario di termoproduzione) RIGOR FEBBRILE: brivido profondo con piloerezione, battito di denti e scuotimento imponente (influenza, rickettsiosi, infezioni batteriche, leptospirosi, brucellosi, malaria, linfomi, ascessi, leucemie, epatoma, carcinoma a cellule renali) SUDORAZIONE: determina termodispersione nella fase di defervescenza dopo la terapia antipiretica ALTERAZIONI DELLO STATO MENTALE: soprattutto negli anziani, nei defedati e nei pazienti molto giovani CONVULSIONI FEBBRILI: soprattutto nel bambino

22 APPROCCIO AL PAZIENTE ANAMNESI : ORDINE E COMPARSA DEI SINTOMI USO DI EVENTUALI FARMACI INTERVENTI CHIRURGICI O ODONTOIATRICI ANAMNESI LAVORATIVA ESPOSIZIONE A FUMI TOSSICI O GAS CONTATTI CON ANIMALI RECENTI VIAGGI CONSUMO DI CARNI POCO COTTE O FORMAGGI FRESCHI/LATTE NON PASTORIZZATO PARTICOLARI PRATICHE SESSUALI USO DI SOSTANZE STUPEFACENTI ANAMNESI FAMILIARE(connettiviti, TBC) ETNIA (febbre familiare mediterranea) INDAGINI DI PRIMO LIVELLO

23 APPROCCIO AL PAZIENTE ESAME OBIETTIVO : con particolare riguardo alla pelle, linfonodi, occhi, letti ungueali, sistema cardiovascolare, torace, addome,sistema nervoso centrale. E d obbligo: l esplorazione rettale l esame della prostata, dello scroto, dei testicoli e del pene l esplorazione pelvica nella donna. INDAGINI DI PRIMO LIVELLO LABORATORIO: VES, emocromo, elettroliti, protidogramma, azotemia, creatininemia, transaminasi, PCR, urine -SIEROLOGICHE: monotest, Ab per cytomegalovirus, sierodiagnosi per Tifo, Paratifo, Brucella -COLTURALI: emocolture, urinocolture, coprocolture, colture espettorato, tampone faringeo/uretrale/vaginale, es. liquor -STRUMENTALI: RX torace, ecografia addominale INDAGINI DI SECONDO LIVELLO

24 APPROCCIO AL PAZIENTE -LABORATORIO: si ripetono per conferma quelli del 2 livello (incluse le sierodiagnosi per Tifo, Paratifo e Brucella per positività tardiva) +anticorpi anti Rickettsia (Febbre Q, Febbre Bottonosa). -EMOCOLTURE: si ripetono lasciandole fino a 2 settimane (gruppo HACEK che hanno tempi di crescita anche molto lunghi) -URINOCOLTURE: per micobatteri e funghi -COLTURA DI CAMPIONI DIVERSAMENTE OTTENUTI: biopsie, aspirati, broncolavaggi,ecc -ASPIRATO MIDOLLARE: per esame citologico e colturale -ANA -TEST CUTANEO ALLA TUBERCOLINA: negativo in miliare, linfomi, AIDS, malnutrizione INDAGINI DI TERZO LIVELLO

25 APPROCCIO AL PAZIENTE -RX TORACE: riesaminare precedenti e ripetere se necessario (conferma dati dubbi) -RTC-RMN torace e addome (masse retroperitoneali, masse addominali, linfonodali.) -COLONSCOPIA: ca. colon causa comune di febbre nell anziano -ECOCARDIOGRAFIA: endocardite, pericardite,mixoma atriale -SCINTIGRAFIA CON LEUCOCITI MARCATI: utili nell individuare sedi di flogosi (settica e non) non sospettate (raccolte,osteomieliti,artriti) I risultati sono poi confermati con TC mirata. -BIOPSIA EPATICA E MIDOLLARE INDAGINI DI TERZO LIVELLO

26 APPROCCIO AL PAZIENTE CONTROLLO DE VISU DURANTE LA MISURAZIONE DELLA FEBBRE PER EVITARE DI IGNORARE UNA FEBBRE FACTITIA

27 Febbre Simulata (Factitia) Per lo più intermittente Dissociazione tra polso e temperatura Assenza di variazioni nictemerali, di brividi e sudorazione Febbre troppo elevata

28 CAUSE PIU COMUNI DI FEBBRE: Infezioni vie aeree superiori Infezioni tratto urinario Ascessi superficiali- celluliti Polmoniti Terapia sintomatica Terapia antibiotica (complicazioni)

29 I vari tipi di febbre 2 parametri essenziali L intensità Febbricola (aumento < 1 C) Febbre media (+ 1-2 C), alta (+2-3 C), iperpiressia (> 41 C) L andamento Inizio: brutale o progressivo Andamento continuo o discontinuo, con picchi erratici o oscillazioni + regolari Durata: variabile con la malattia causale e la sua evoluzione Fase di defervescenza: lenta (detta per lisi ) o rapida (detta per crisi ).

30 La febbre tipica della polmonite acuta da Pneumococco Inizio brutale spesso con dolore toracico, dispnea e brividi Plateau a 40 C tipicamente per qualche giorno Defervescenza rapida con sudorazione profusa dopo l inizio della terapia antibiotica

31 Polmonite acuta

32 Febbre remittente dell endocardite batterica subacuta Tipicamente dovuta a vegetazioni valvolari infettive dovute allo Streptococco β-emolitico Comparsa + progressiva Febbre di base continua con picchi da +1-3 C erratici Remissione solo con terapia antibiotica

33 Endocardite subacuta

34 Febbre periodica della malaria Il carattere periodico della febbre è associato al periodo di proliferazione del protozoo e alla sua ciclica emissione nel sangue 2 tipi di febbre periodica La febbre terzana Tipica da Plasmodium vivax Picchi febbrili (anche > 41 C) a giorni alterni, preceduti da brividi intensi e seguiti da abbondante sudorazione La febbre quartana Tipica da Plasmodium malariae Idem sopra ogni 4 giorni

35 Febbre terzana

36 La febbre ondulante delle malattie oncologiche Anche detta febbre tumorale linfomi (es: Hodgkin) vari tumori solidi 2 meccanismi essenziali Necrosi tumorale Produzione diretta dal tumore di citochine pirogeniche Andamento molto irregolare picchi di febbre erratici con periodi di defervescenza altrettanto irregolari

37 FUO (FEVER OF UNKNOWN ORIGIN) Termine introdotto da Petersdorf nel 1961 per indicare: Febbre > 38, 3 C riscontrata in più occasioni Febbre di durata > 3 settimane Impossibilità a formulare una diagnosi dopo 1 settimana di indagini in ambiente ospedaliero

38 FUO (FEVER OF UNKNOWN ORIGIN) OSPEDALIERA NEUTROPENICA ASSOCIATA AD HIV CLASSICA Condizioni del paziente Ricoverato, terapia intensiva, nessuna infezione al momento del ricovero 500 o meno neutrofili/nl o previsti entro 1-2 giorni Sieropositivo per HIV Tutti gli altri pazienti con febbre per 3 o più settimane Durata della malattia e delle indagini 3 giorni 3 giorni 3 giorni o 4 settimane come paziente ambulatoriale 3 giorni o 3 visite ambulatoriali Esempi di cause Tromboflebite settica, sinusite, colite da Cl. Difficile, febbre da farmaci Infezioni perianali,aspergillosi, candidemia Mycobacterium avium, TBC, linfomi non Hodgkin, febbre da farmaci Infezioni, neoplasie maligne, malattie infiammatorie, febbre da farmaci

39 Cause di FUO (Petersdorf,91) 30% 26% 8% 12% 24% Infezioni Infiammazioni Tumori Miscellanea Ignote

40 FUO: CAUSE PIU FREQUENTI INFEZIONI Ascessi epatici, sottoepatici, della colecisti, subfrenici, splenici, periappendicolari, perineali, pelvici e di altre sedi. Granulomatosi, tubercolosi extrapolmonare e miliare, micobatteri atipici, infezioni fungine. Intravascolari: endocardite da catetere, meningococcemia, gonococcemia,listeria, brucella, febbre da morso di gatto, febbre recidivante Virali, da rickettsie, clamidie: CMV, mononucleosi infettiva, HIV, epatite, febbre Q, psittacosi Parassitarie: amebiasi extraintestinale, malaria, toxoplasmosi DISORDINI INFIAMMATORI NON INFETTIVI Malattie del collagene, febbre reumatica, LES, AR, malattia di Still, vasculiti, Granulomatosi: sarcoidosi, epatite granulomatosa, morbo di Crohn Danno tissutale: embolia polmonare, anemia falciforme, anemia emolitica FEBBRE DA FARMACI Sulfonamidi, penicilline, tiouracili, barbiturici, chinidina, lassativi FEBBRE FACTITIA FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE, MALATTIA DI FABRY

41 FUO DA INFEZIONI TBC EBV Ascessi intra-addominali (retroperit., paraspin.) Osteomieliti Endocarditi (HACEK: Hemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kinghella), Legionella, Coxiella, Chlamydia, Funghi. Istoplasmosi Malaria Lyme Leishmaniosi

42 Caso clinico n 1: Uomo di 46 aa - Giardiniere Eritema migrante Dopo circa una settimana comparsa di febbre (TC 39.6 C) accompagnata a mialgie diffuse e cefalea LYME

43 LYME Malattia da spirocheta, trasmessa da zecche Stadio I: Inizia con un eritema migrante sulla zona morsicata dopo 3-30 giorni, che si espande scolorandosi al centro Stadio II: Giorni o settimane dopo segni variabili di infezione diffusa: febbre, cefalea, arto- mialgie, astenia, linfoadeno-splenomegalia, meningite, segni neurologici. Stadio III: Dopo mesi: poliartrite cronica erosiva, blocco A-V, encefalite, demenza Diagnosi sierologica dopo 15 gg. Terapia antibiotica (Doxiciclina, Amoxicillina)

44 Two-year life cycle of Ixodes dammini in the northeastern U.S.

45 Caso clinico n 2: Uomo di 35 aa - Veterinario Febbre elevata fino a 40 C Mialgie diffuse e cefalea intensa Rickettsiosi

46 RICKETTSIOSI Malattia da coccobacilli Gram- intracellulari trasmessi da pidocchi o zecche Dopo 10 giorni: Febbre, cefalea, mialgie, nausea, petecchie Interessa il microcircolo sistemico e polmonare Edema, trombosi, SNC, reni Morte entro 8-15 gg. dai sintomi(se non adeguatamente riconociuta e curata) Sierologia IFI positiva 7-10 dai sintomi Terapia: Doxiciclina

47 Caso clinico n 3: Donna di 39 aa - Senzatetto Febbre continua intorno ai C che dura da circa un mese Astenia, malessere generale Dispnea da sforzo TBC

48 Localizzazione spinale di un granuloma tubercolare

49 Cellule epitelioidi di un granuloma contenenti una cellula di Langhans gigante

50 Caso clinico n 4: Donna di 60 aa - Alcolista Febbre elevata (fino a 40.5 C) accompagnata a brivido e sudorazione profusa Dispnea da sforzo ASCESSO POLMONARE

51 Caso clinico n 5: Uomo di 48 aa - Medico Febbre elevata (fino a 40.5 C) accompagnata a brivido e sudorazione profusa da circa una settimana senza ulteriori sintomi ASCESSO EPATICO

52 Caso clinico n 6: Uomo 73 aa - Impiegato Febbre intermittente fino ai 39 C da circa 10gg preceduta da brivido All EO soffio diastolico 2/6 sul focolaio aortico ENDOCARDITE

53 FUO DA CAUSE INFIAMMATORIE (Connettiviti, Vasculiti, Ipersensibilità, Malattie granulomatose) M. di Still dell adulto Arterite di Horton Granulomatosi di Wegener Poliarterite nodosa Artrite reumatoide LES Arterite di Takayasu Morbo di Crohn Sarcoidosi Epatite granulomatosa Alveolite allergica

54 Caso clinico n 7: Donna di 60 aa - Impiegata Febbre intorno ai 38 C da circa due settimane Cefalea intensa da circa una settimana ARTERITE DI HORTON

55 ARTERITE DI HORTON 1. Età > 50 anni 2. Cefalea di recente insorgenza 3. Dolorabilità alla palpazione, o ingrossamento o ridotta pulsatilità dell arteria temporale 4. VES alta 5. Biopsia arteria temporale positiva (Necessari 3 criteri su 5)

56 Biopsia dell arteria temporale

57 Biopsia dell arteria temporale 2

58 Caso clinico n 8: Donna di 60 aa - Impiegata Febbre intermittente fino a 39 C da circa tre settimane Artralgie diffuse da circa un mese M. di STILL

59 M. DI STILL DELL ADULTO CRITERI MAGGIORI 1. Febbre > 39 intermittente per almeno una settimana 2. Artralgie da almeno 2 settimane, fugace, non erosiva 3. Eruzione maculopapulosa rosea sincrona con la febbre 4. Leucocitosi (>10.000) con neutrofilia CRITERI MINORI 1. Faringodinia 2. Linfoadenopatia e/o splenomegalia 3. Aumento transaminasi e LDH 4. ANA e FR negativi Necessari almeno 5 criteri, di cui almeno 2 maggiori Yamaguchi,, 1992

60 Caso clinico n 9: Donna di 60 aa - Impiegata Febbre intorno ai C da circa 40 giorni Astenia e malessere generale SARCOIDOSI

61 Caso clinico n 10: Donna di 19 aa - Studentessa Febbre intorno ai 37.8 C da circa 10 giorni Dolori addominali e diarrea muco-sanguinolenta RETTOCOLITE ULCEROSA

62 FUO DI ORIGINE NEOPLASTICA LINFOMA DI HODGKIN: La più frequente neoplasia con febbre, che spesso precede la linfoadenomegalia LINFOMA NON HODGKIN: Febbre persistente e trombocitopenia che talora precedono la linfoadenomegalia LEUCEMIE: Sindrome preleucemica (pancitopenia) TUMORI SOLIDI: Carcinoma Polmonare, epatici, colon-rettali, renali ALTRI (MIXOMA ATRIALE)

63 FUO DI ORIGINE NEOPLASTICA Data da pirogeni sintetizzati dal tumore, o da prodotti di necrosi tumorale I tumori danno più spesso febbre continua Febbre di media entità, senza brividi, con sudore Assenza di infezione all esame clinico e laboratoristico Assenza di meccanismo allergico (farmaci, trasfusioni, radio- chemioterapia) Assenza di risposta a terapia antibiotica a largo spettro per 7 gg; rapida risposta al Naprossene.

64 TERAPIA DELLA FEBBRE SOSPENSIONE DEL FARMACO SOSPETTO (febbre da farmaci) INTERRUZIONE DELL ANESTESIA E SOMMINISTRAZIONE DI DANTROLENE SODICO (Ipertermia maligna) SPUGNATURE, COPERTE REFRIGERANTI, LAVANDA GASTRICA O PERITONEALE CON SOLUZIONE FISIOLOGICA FREDDA (ipertermie) ANTIPIRETICI GLUCOCORTICOIDI TERAPIA SPECIFICA DELLA MALATTIA DI BASE ATTENZIONE A NON MASCHERARE L ANDAMENTO DELLA FEBBRE!!

65 CAUSE DELLE SINDROMI DA IPERTERMIA COLPO DI CALORE Da esercizio fisico: esercizio fisico in ambienti con valori di temperatura e di umidità troppo elevati Non da esercizio fisico: anticolinergici, antistaminici, antiparkinsoniani,diuretici, fenotiazine IPERTERMIA DA FARMACI Amfetamine, inibitori delle MAO, cocaina, antidepressivi triciclici, lsd SINDROME MALIGNA DA NEUROLETTICI Fenotiazine, butirrofenoni (aloperidolo), fluoxetina, metoclopramide, domperidone, tioxitene IPERTERMIA MALIGNA Da inalazione di anestetici, succinilcolina ENDOCRINOPATIE Tireotossicosi, Feocromocitoma

66 FEBBRE DA FARMACI Meccanismi Effetto pirogeno diretto del farmaco Perturbazione del centro termoregolatore Meccanismo immuno- allergico Caratteristiche cliniche e biologiche Febbre intermittente o continua Brividi Mialgie Leucocitosi > Eosinofilia (1/4 dei casi), ipotensione, cefalea, rash, dispepsia

67 FEBBRE DA FARMACI Psicotropi: anfetamine, triciclici, cocaina, LSD, carbamazepina, clorpromazina, aloperidolo Cardiovascolari: Alfametildopa, Nifedipina, Diltiazem Antibiotici: Penicillina, Cotrimoxazolo, Vancomicina, INI, ASA, Ibuprofene Antineoplastici: Bleomicina, 6 MP, Clorambucil, Idrossiurea Diversi: Cimetidina, Metoclopramide, Allopurinolo, Folati Interferon

68 IPERTERMIA MALIGNA In individui con un anomalia congenita del reticolo sarcoplasmatico muscolo- scheletrico, alotano o altri anestetici inalati o succinilcolina causano un rapido aumento del calcio intracellulare, aumento del metabolismo muscolare, rabdomiolisi, rigidità, acidosi, insufficienza cardiorespiratoria, morte. SINDROME NEUROLETTICA MALIGNA Fenotiazine, butirrofenoni, aloperidolo, fluoxetina, triciclici, metoclopramide inibiscono i recettori centrali dopaminergici ipotalamici, causando un aumentata produzione di calore, sregolazione autonomica, rigidità muscolare. Antidoto: Dantrolene