XYOTAX prolunga in maniera significativa la sopravvivenza in pazienti con ridotto performance status

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1 501 Elliott Ave. W. #400 Seattle, WA T F XYOTAX prolunga in maniera significativa la sopravvivenza in pazienti con ridotto performance status (PS2) affetti da tumore polmonare non microcitoma rispetto al trattamento standard con vinorelbina Gli studi di fase III dimostrano che XYOTAX è un trattamento meno tossico e più pratico rispetto alle attuali terapie utilizzate in pazienti PS2 con tumore polmonare. 15 Maggio 2005, Orlando In una sessione di presentazioni orali e ad un incontro di investigatori degli studi STELLAR al Meeting 2005 dell American Society of Clinical Oncology (ASCO), Corey J. Langer, M.D. del Fox Chase Cancer Center, ha riportato i dati preliminari di due studi di fase III con XYOTAX per il trattamento di prima linea di pazienti affetti da tumore polmonare non microcitoma (Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC) con un ridotto performance status (PS2). Entrambi gli studi erano disegnati per determinare se XYOTAX potesse migliorare la sopravvivenza riducendo allo stesso tempo gli effetti collaterali seri quando confrontato ad agenti singoli standard, gemcitabina o vinorelbina (STELLAR 4) o quando impiegato con un secondo agente chemioterapico, il carboplatino (STELLAR 3). Nello studio denominato STELLAR 4, i pazienti che ricevevano XYOTAX come agente singolo hanno mostrato un incremento del 40 % nella sopravvivenza totale, valore statisticamente significativo rispetto ai pazienti del braccio di controllo trattati con uno dei farmaci di controllo, la vinorelbina, che è l unico prodotto approvato negli Stati Uniti come agente singolo per il trattamento in prima linea del tumore polmonare. Anche la mortalità in corso di studio tra i pazienti che ricevevano XYOTAX è risultata significativamente ridotta rispetto a quelli che ricevevano gemcitabina o vinorelbina. Inoltre, i pazienti trattati con XYOTAX hanno evidenziato rispetto ai trattati con vinorelbina una significativa riduzione di nausea e vomito e degli effetti collaterali gravi (grado 3/4) inclusi infezioni, polmoniti, neutropenia. Mentre l intorpidimento e il formicolio a mani e piedi sono risultati più elevati nei pazienti trattati con XYOTAX, la frequenza di neuropatia di grado 3 è risultata bassa (4%). Un numero significativamente più elevato di pazienti trattati con XYOTAX è stato in grado di completare le 6 dosi previste della terapia rispetto ai pazienti trattati con vinorelbina. I pazienti trattati con XYOTAX presentavano, rispetto a quelli trattati con vinorelbina, una più elevata incidenza di fattori prognostici sfavorevoli quali metastasi in siti multipli, malattia avanzata (stadio IV) e condizioni di co-morbidità. Nessuna differenza è stata notata nelle terapie poststudio tra i bracci di trattamento.

2 Pagina 2 di 5 CTI Annuncia i Risultati degli Studi STELLAR 3 e 4 Nello studio denominato STELLAR 3, la combinazione XYOTAX/carboplatino ha determinato una sopravvivenza paragonabile a quella ottenuta con il corrente standard a base di paclitaxel/carboplatino in prima linea in pazienti PS2 con NSCLC, il 31% dei pazienti in entrambi i gruppi sono sopravvissuti per un anno. Se si esclude la riduzione del numero di piastrine, risultata più elevata nei trattati con XYOTAX, questo è risultato meglio tollerato, con una significativa riduzione di dolorabilità articolare, eventi cardiaci e perdita di capelli fornendo, nel contempo, una più pratica modalità di somministrazione rispetto al corrente standard a base di paclitaxel/carboplatino (48 minuti contro 228 minuti). Una moderata nausea e vomito sono risultati più elevati nel gruppo di trattati con XYOTAX, probabilmente a causa dell assenza della routinaria premedicazione a base di antiemetici che invece è stata utilizzata come trattamento standard nel braccio di controllo. La nausea e il vomito di grado grave (3/4) sono risultati sovrapponibili tra i due bracci. Questi sono i primi studi di fase III a pazienti PS2 affetti da tumore polmonare. Gli studi dimostrano che, per terapie in combinazione a base di platino, XYOTAX consente probabilmente una maggior facilità di somministrazione, ed è meglio tollerato nei pazienti PS2 di prima linea rispetto a paclitaxel ha dichiarato il Dr. Langer. Come agente singolo, XYOTAX offre a questa popolazione di pazienti con poche terapie a disposizione un trattamento meno tossico rispetto a quello fornito dai chemioterapici attualmente disponibili per questi pazienti fragili. Rispetto a vinorelbina, XYOTAX ha anche dimostrato una maggiore efficacia. Riteniamo che il vantaggio sulla sopravvivenza osservato con XYOTAX rispetto al composto approvato vinorelbina, la generale significativa riduzione di mortalità in corso di studio, combinata alla significativa riduzione di importanti sintomi clinici e tossicità associate al trattamento con terapie standard (gemcitabina, vinorelbina, paclitxel e/o docetaxel) ci apra una via per una potenziale registrazione come agente singolo nel trattamento di prima linea in pazienti PS2 affetti da NSCLC. Questa è una popolazione di pazienti la cui patologia rappresenta un significativo problema medico non ancora risolto per quanto riguarda la disponibilità di una terapia con minor tossicità e maggior efficacia ha commentato Jack W. Singer, M.D., Chief Medical Officer di CTI. Aggiornamento dei risultati dello STELLAR 4 STELLAR 4 è uno studio registrativo randomizzato di prima linea in pazienti con performance status ridotto (PS2) con NSCLC in cui XYOTAX è stato confrontato con una terapia standard ad agente singolo contenente o gemcitabina o vinorelbina. CTI ha riportato in precedenza i risultati di studi in cui pazienti trattati con XYOTAX hanno mostrato un incremento non significativo della sopravvivenza mediana quando confrontati con soggetto trattati con gemcitabina o vinorelbina (7,3 mesi contro 6,6 mesi rispettivamente, p=0,75).

3 Pagina 3 di 5 CTI Annuncia i Risultati degli Studi STELLAR 3 e 4 Quando ogni singolo farmaco nel braccio di controllo dello studio è stato analizzato individualmente sulla popolazione intent to treat (vale a dire sulla totalità dei pazienti), si è evidenziato che XYOTAX determinava un significativo prolungamento della sopravvivenza in confronto a quella ottenuta in pazienti randomizzati per ricevere il trattamento con vinorelbina (n=32, log rank p=0,012, HR 0,60). Il 26% di pazienti trattati con XYOTAX erano ancora in vita a un anno rispetto al 7 % di pazienti trattati con vinorelbina. A due anni, il 15% dei pazienti trattati con XYOTAX era ancora vivo in confronto a nessun paziente trattato con vinorelbina e al 12% di pazienti trattati con gemcitabina. I pazienti trattati con XYOTAX hanno presentato una significativa riduzione nella mortalità in corso di studio rispetto trattati sia con gemcitabina che con vinorelbina (14% contro 23%, p=0,023). In linea con i dati di safety riportati in precedenza per lo STELLAR 4, i pazienti trattati con XYOTAX hanno mostrato una significativa riduzione nel numero di effetti collaterali causa potenziale di morte (grado 3/4) in confronto ai controlli. L incidenza di neuropatia seria (grado 3) riscontrata era più alta dopo trattamento con XYOTAX (4%) ma nessuno dei farmaci di controllo è di solito associato alla neuropatia come effetto collaterale. I risultati completi di questo studio compresi gli score per i sintomi del tumore polmonare verranno presentati all International Association of Lung Cancer (IASLAC) in luglio. Risultati dello studio STELLAR 3 STELLAR 3 è uno studio di fase III disegnato per confrontare gli effetti del trattamento con paclitaxel/carboplatino rispetto a quelli ottenuti con XYOTAX/carboplatino in pazienti PS2 di prima linea con tumore polmonare. La sopravvivenza a 1 anno è risultata pari al 31% in entrambi i bracci di trattamento con 13% dei pazienti trattati con XYOTAX ancora vivi a due anni rispetto all 11% di quelli trattati con paclitaxel. Come specificato nel protocollo, i risultati sono stati analizzati per regione, cioè Stati Uniti in confronto a Canada ed Europa occidentale e in confronto a tutti gli altri centri (prevalentemente in Europa orientale). I pazienti in Europa orientale erani di circa 10 anni più giovani, presentavano un tumore in uno stadio meno avanzato avevano una minore incidenza di altre condizioni mediche e in numero inferiore avevano ricevuto in precedenza terapie a base di radiazioni. Queste differenze possono aver contribuito alla più lunga sopravvivenza osservata nello studio rispetto a quanto riportato precedentemente in altri studi simili con pazienti PS2. I pazienti trattati con paclitaxel negli Stati Uniti hanno fornito risultati in linea con le recenti esperienze pubblicate in base alle quali il 19 % di pazienti trattati erano ancora in vita ad una anno rispetto al 28% dei pazienti trattati con XYOTAX (p=0,26). Nei pazienti trattati con XYOTAX/carboplatino il tempo di infusione è risultato significativamente ridotto rispetto a quello nei trattati con paclitaxel/carboplatino (48 minuti contro 224 minuti, p<0,006), non sono state necessarie pre-medicazioni di routine, si sono riscontrate significative riduzioni nella perdita di capelli (14% contro 42 %, p<0,001), nelle tossicità a livello muscoloscheletrico (14% contro 27%, p=0,002) e cardiaco (0 % contro 3%, p=0,01).

4 Pagina 4 di 5 CTI Annuncia i Risultati degli Studi STELLAR 3 e 4 L incidenza totale delle neuropatie è risultata inferiore nel gruppo trattato con XYOTAX (47% contro 56%, p=0,09), benché quelle di grado 3 fossero numericamente più elevate. Si è riscontrato un significativo ritardo nella comparsa della neuropatia tra i gruppi di trattati con XYOTAX e paclitaxel (89 giorni contro 54 giorni, p<0,001) Se si eccettua la presenza di un maggior numero di trombocitopenie di grado 3/4 nei trattati con XYOTAX, non sono state osservate tra i due gruppi differenze significative in altre tossicità di grado 3/4 comprese neuropatie di grado severo, nausea, vomito, neutropenia, infezioni o neutropenia febbrile. Ulteriori risultati saranno presentati all International Association of Lung Cancer (IASLAC) in luglio. XYOTAX XYOTAX (Paclitaxel poliglutammato) è un farmaco che unisce paclitaxel, l agente attivo nel Taxol, ad un supporto polimerico biodegradabile poliglutammato. Questa tecnologia polimerica risulta in una nuova entità chimica, progettata per dirigere verso il tumore, livelli più alti di sostanze chemioterapiche attive, in maniera selettiva e potenzialmente più efficace. I vasi sanguigni del tessuto tumorale, a differenza dei vasi sanguigni del tessuto sano, sono in grado di assorbire molecole come il poliglutammato. In base a studi preclinici sembra che XYOTAX venga preferenzialmente trattenuto dai vasi sanguigni del tessuto tumorale permettendo che una maggiore dose di chemioterapia si localizzi nel tumore. Una maggiore quantità di chemioterapia colpisce selettivamente il tumore e si riduce la quantità di chemioterapia che raggiunge il tessuto sano, pertanto XYOTAX può essere potenzialmente più efficace ed avere meno effetti collaterali gravi che solitamente si manifestano con l utilizzo di chemioterapie attualmente in commercio. Con sede a Seattle, CTI è un azienda biofarmaceutica impegnata a sviluppare un portafoglio integrato di prodotti oncologici mirati a rendere il cancro maggiormente trattabile. Per ulteriori informazioni visitare il sito.

5 Pagina 5 di 5 CTI Annuncia i Risultati degli Studi STELLAR 3 e 4 Questo comunicato contiene delle previsioni future per loro natura soggette a rischi ed incertezze, che potrebbero avere effetti significativi o influenzare negativamente i futuri risultati della Società. In particolare, i rischi e le incertezze che possano avere effetto sullo sviluppo di XYOTAX inclusi rischi associati allo sviluppo preclinico e clinico nell industria biofarmaceutica in generale ed in particolare e con XYOTAX in particolare includendo,ma non limitato a, il potenziale fallimento di XYOTAX di essere sicuro ed efficace o di essere approvato per l uso nel trattamento del tumore polmonare non mictrocitoma e nel tumore ovarico, rischi che i risultati delle singole sperimentazioni STELLAR o i dati di tutte e 3 le sperimentazioni STELLAR non siano sufficienti all FDA per l approvazione di XYOTAX nel trattamento del tumore polmonare, decisioni determinate dalle autorità governative relativamente a registrazioni, brevetti e questioni amministrative, fattori di competitività, sviluppi tecnologici, costi di sviluppo, produzione e vendita di XYOTAX ed i fattori di rischio riportati o descritti nei diversi documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission, compreso anche i più recenti depositi della Società dei Form 10-K, 8-K e 10-Q. CTI non ha nessun obbligo (ed espressamente declina tale obbligo) di aggiornare o variare le sue previsioni future come risultato di nuove informazioni, eventi futuri o altro. ### Per ulteriori informazioni contattare: In Europa Cell Therapeutics Europe S.r.l. Cesare Parachini T: F: E: cesare.parachini@ctimilano.com Investitori Leah Grant T: F: E: invest@ctiseattle.com /investors.htm Media Accento (Italia) Cristina Tronconi e Chiara Migliarini T: F: E: c.tronconi@accento.it c.migliarini@accento.it Media Susan Callahan T: F: E: media@ctiseattle.com /media.htm

6 501 Elliott Ave. W. #400 Seattle, WA T F XYOTAX Significantly Prolongs Survival in Poor Performance Status (PS2) Non-small Cell Lung Cancer Patients Compared to Standard Treatment with Vinorelbine Phase III Trials Demonstrate XYOTAX Offers Less Toxic, More Convenient Treatment Option over Current Therapies for PS2 Lung Cancer May 15, 2005 ORLANDO In an oral session and at a meeting of the STELLAR trial investigators at the 2005 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Corey J. Langer, M.D., of Fox Chase Cancer Center, reported preliminary data from two phase III studies of XYOTAX for the first-line treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with poor performance status 2 (PS2). Both studies were designed to determine if XYOTAX could improve survival while reducing serious side effects when compared to standard single agents, gemcitabine or vinorelbine (STELLAR 4) or when used with a second chemotherapeutic agent, carboplatin (STELLAR 3). In the study known as STELLAR 4, patients who received single-agent XYOTAX experienced a 40 percent improvement in overall survival which was statistically significant when compared to patients who received one of the control agents, vinorelbine. Vinorelbine is the only single agent approved in the United States for treating first-line lung cancer. On study deaths were also significantly reduced among XYOTAX recipients compared to patients receiving gemcitabine or vinorelbine. In addition, XYOTAX patients had a significant reduction in nausea/vomiting and in severe (grade 3/4) side effects, including infections, pneumonia, and neutropenia, when compared to patients treated with vinorelbine. While numbness and tingling in hands and feet was higher among patients receiving XYOTAX, the occurrence of Grade 3 neuropathy was low (4 percent). Significantly more XYOTAX patients were able to complete full six doses of therapy than patients receiving vinorelbine. XYOTAX patients had a higher incidence of poor prognostic risk factors, including multiple sites of metastatic disease, advanced stage IV disease, and multiple co-morbid conditions when compared to the vinorelbine control arm. There were no major differences in post-study therapies between the treatment arms.

7 Page 2 of 4 CTI Reports STELLAR 3 and 4 Results at ASCO In the study known as STELLAR 3, the combination of XYOTAX/carboplatin yielded similar rates of overall survival in the first-line treatment of PS2 patients with NSCLC as the current standard paclitaxel/carboplatin; 31 percent of patients on either treatment arm survived one year. With the exception of low platelets, a side effect that was higher among XYOTAX recipients, XYOTAX was better tolerated, with a significant reduction in joint pains, cardiac events and hair loss while providing a more convenient infusion (48 minutes vs. 228 minutes) than the current standard paclitaxel/carboplatin therapy. Mild nausea and vomiting were significantly higher among XYOTAX recipients, possibly due to the lack of routine anti-emetic pre-medications that were standard in the control arm. Severe (grade 3-4) nausea and vomiting was comparable between the two arms. These are the first dedicated phase III trials in treating PS2 patients with lung cancer and they demonstrate that for platinum based doublet therapy, XYOTAX arguably provides an easier to administer, better tolerated, more convenient first-line treatment for PS2 patients over paclitaxel, stated Langer. As a single agent, XYOTAX offers this underserved patient population a better tolerated, less toxic treatment option than chemotherapeutic agents currently available for these frail patients. Compared to vinorelbine, XYOTAX also has been shown to be more effective. We believe the survival advantage seen with XYOTAX over the approved agent vinorelbine, the overall significant reduction in on-study deaths, along with the significant reduction in clinically important disease symptoms and toxicities associated with standard agents (gemcitabine, vinorelbine, paclitaxel and or docetaxel) provides a route for potential registration as a single agent in the first-line treatment setting for PS2 non-small cell lung cancer patients. This is a population of patients that have an unmet medical need for less toxic and effective therapy, noted Jack Singer, M.D., Chief Medical Officer. Updated STELLAR 4 Trial Results The STELLAR 4 trial is a randomized pivotal trial of XYOTAX versus standard single-agent therapy with either gemcitabine or vinorelbine for the first-line treatment of poor performance status (PS2) patients with NSCLC. CTI previously reported that XYOTAX resulted in a nonsignificant increase in median survival when compared to the control patients who received either gemcitabine or vinorelbine (7.3 months vs. 6.6 months, p=0.75). When each drug in the control arm of the study was analyzed individually on an intent to treat basis, XYOTAX resulted in a significant prolongation of survival compared to patients randomized to receive treatment with vinorelbine (n=32, log rank p=0.012, HR 0.60). Twenty-six percent of XYOTAX recipients were alive at one year compared to seven percent of patients who received vinorelbine. At two years, 15 percent of XYOTAX patients were alive compared to none of the vinorelbine recipients and 12 percent of gemcitabine recipients.

8 Page 3 of 4 CTI Reports STELLAR 3 and 4 Results at ASCO Patients treated with XYOTAX had a significant reduction in on-study deaths compared to patients treated with either gemcitabine or vinorelbine (14 percent vs. 23 percent, p=0.023). Consistent with previously reported safety results for STELLAR 4, patients receiving treatment with XYOTAX had a significant reduction in a number of potentially life threatening side effects (grade 3/4) compared to control patients. The incidence of serious (grade 3) neuropathy was higher in the XYOTAX patients (4 percent) but neither control drug is typically associated with neuropathy as a common side effect. Complete results of this trial including lung cancer symptom scores will be presented at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) meeting in July. STELLAR 3 Trial Results STELLAR 3, is a phase III clinical trial comparing the effect of standard paclitaxel/carboplatin to XYOTAX/carboplatin in the first-line treatment of PS2 lung cancer. The one-year survival rate was 31 percent for both arms and two-year survival rate was 13 percent for XYOTAX compared to 11 percent for paclitaxel. As specified in the protocol, the outcome was analyzed by regions, i.e. U.S. vs. Canada plus Western Europe vs. other sites (predominantly in Eastern Europe). Patients in Eastern Europe were approximately 10 years younger, had less advanced lung cancer, a lower incidence of other medical conditions, and fewer had received prior radiation. These differences may account for the improved survival in this study when compared to previously reported similar studies in PS2 patients. The paclitaxel arm in the U.S. region of the study mirrored recent published experience where 19 percent of patients survived one year compared to 28 percent for XYOTAX recipients (p=0.26). Compared to the control patients, XYOTAX/carboplatin infusion time was significantly shorter than that required for paclitaxel /carboplatin (48 minutes vs. 224 minutes, p<0.006), did not require routine premedications, resulted in significantly less hair loss (14 percent vs. 42 percent, p<0.001), musculoskeletal (14 percent vs. 27 percent, p=0.002), and cardiac side effects (0 percent vs. 3 percent, p=0.01). The overall incidence of neuropathy was lower on the XYOTAX arm (47 percent vs. 56 percent, p=0.09), although grade 3 was numerically higher. There was a significant delay in the onset of neuropathy between the XYOTAX and paclitaxel arms (89 days vs. 54 days, p<0.001). With the exception of more grade 3/4 thrombocytopenia on the XYOTAX arm, there were no significant differences in other grade 3/4 toxicities including severe neuropathy, nausea, vomiting, neutropenia, infection or febrile neutropenia between the two treatment arms. Additional results will be presented at the IASLC meeting in July.

9 Page 4 of 4 CTI Reports STELLAR 3 and 4 Results at ASCO About XYOTAX XYOTAX (paclitaxel poliglumex) is a pharmaceutical that links paclitaxel, the active ingredient in Taxol, to a biodegradable polyglutamate polymer. This polymer technology results in a new chemical entity, designed to selectively deliver higher and potentially more effective levels of active chemotherapeutics to tumors. Blood vessels in tumor tissue, unlike blood vessels in normal tissue, are porous to molecules like polyglutamate. Based on preclinical studies, it appears that XYOTAX is preferentially trapped in the tumor blood vessels allowing significantly more of the dose of chemotherapy to localize in the tumor. Because more of the chemotherapy is targeted to the tumor and the levels of chemotherapy delivered to normal tissue are reduced, XYOTAX may be potentially more effective and have less severe side effects than currently available chemotherapeutics. About Headquartered in Seattle, CTI is a biopharmaceutical company committed to developing an integrated portfolio of oncology products aimed at making cancer more treatable. For additional information, please visit. This press release includes forward-looking statements that involve a number of risks and uncertainties, the outcome of which could materially and/or adversely affect actual future results. Specifically, the risks and uncertainties that could affect the development of XYOTAX include risks associated with preclinical and clinical developments in the biopharmaceutical industry in general and with XYOTAX in particular including, without limitation, the potential failure of XYOTAX to prove safe and effective or to be approved for use in non-small cell lung and ovarian cancers, risks that the results of any single STELLAR trial or the body of data from all 3 STELLAR trials will not be sufficient for FDA to approve XYOTAX for the treatment of lung cancer, determinations by regulatory, patent and administrative governmental authorities, competitive factors, technological developments, costs of developing, producing and selling XYOTAX, and the risk factors listed or described from time to time in the Company s filings with the Securities and Exchange Commission including, without limitation, the Company s most recent filings on Forms 10-K, 8-K, and 10-Q. CTI is under no obligation to (and expressly disclaims any such obligation to) update or alter its forward-looking statements whether as a result of new information, future events, or otherwise. ### Investors Leah Grant T: F: E: invest@ctiseattle.com /investors.htm Media Susan Callahan T: F: E: media@ctiseattle.com /media.htm