Fisiopatologia dell osteoartrosi

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Gabriele Ceccarelli
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1 A.R.N.A.S. - OSPEDALE CIVICO - PALERMO U.O. Medicina II (Dir. Dr. P. Hamel) AMBULATORIO DI REUMATOLOGIA Fisiopatologia dell osteoartrosi E. Caradonna 1* Corso Reg. S.I.M.F.E.R.-Sicilia (SR Settembre 2009)

2 L OSTEOARTROSI E UNA DELLE PRINCIPALI PATOLOGIE DELL ETA ADULTA Leardini et al, 2001 Ciocci, 2003

3 Frequenza della OA nella popolazione in rapporto all eta accompagna l invecchiamento della popolazione, ma... Principali differenze tra cartilagine tra osteoartrosi ed invecchiamento sono state dimostrate molte differenze! Componenti Cartilagine artrosica Cartilagine senile Acqua Aumentata Ridotta Collagene *Resistenza alla tensione * Cross-links Proteoglicani Estraibilita * Peso molecolare * ac.jaluronico * Proteine * cheratansolfato Rapporto * Condroitin 6solf./4 solf. Ridotta Ridotti Aumentata Invariato Ridotto Ridotte Ridotto Ridotto Ridotta Aumentati Ridotta Ridotto Aumentato Aumentate Aumentato Aumentato

4 ha una frequenza diversa a seconda delle localizzazioni e localizzazioni diverse rispetto al sesso (sebbene con qualche parallelismo relativo ad articolazioni portanti )

5 E abituale nella prassi reumatologica la classificazione della OA in... Artrosi secondaria: correlata ad evento o malattia in cui il processo degenerativo e in rapporto a fattori estrinseci alla cartilagine. Artrosi primaria: alterazione metabolica primitiva della cartilagine articolare senza apparenti eventi anamnestici o malattie concomitanti.... ma una linea di confine netta non e quasi mai evidenziabile

6 OSTEOARTROSI : ETIOLOGIA ETIOLOGIA MULTIFATTORIALE! Numerosi fattori predisponenti o scatenanti contribuiscono all instaurarsi e all evolversi della patologia.

7 Condizioni morbose associate alla comparsa precoce di osteoartrosi. Nuki,1980 (modficata) ARTROSI ENDEMICHE (rare) (fattori razziali-genetici e ambientali)

Esistono correlazioni ed interferenze dell artrosi secondaria nell ambito delle forme primarie; L artrosi comprende entita cliniche e radiologiche differenti tanto da mettere in discussione l unicita

8 Esistono correlazioni ed interferenze dell artrosi secondaria nell ambito delle forme primarie; L artrosi comprende entita cliniche e radiologiche differenti tanto da mettere in discussione l unicita della malattia; Eterogeneita delle condizioni di artrosi secondaria; Varianti di artrosi primaria differenti per clinica, quadro RX grafico ed anatomia patologica. Catena di eventi (fisiopatologici) del microambiente articolare in risposta a molteplici stimoli e noxe patogene.

9 MICROAMBIENTE ARTICOLARE Insieme di strutture che compongono l articolazione e che presentano una configurazione anatomica, submicrosocpica e molecolare complementare in grado di assicurare una perfetta Integrazione biomeccanica. L insieme delle interazioni fra cartilagine articolare, membrana sinoviale e liquido sinoviale condizionano, anche in situazioni patologiche, il danno e la sua progressione nell artrosi. L attuale inquadramento fisiopatologico dell osteoartrosi integra le conoscenze morfofunzionali, ultrastrutturali, biochimiche ed immunologiche dell ambiente articolare in un contesto globale della patologia che Identifica l osteoartrosi non più come un puro processo degenerativo legato solo ad alterazioni bio-meccaniche e/o all invecchiamento bensì come espressione patologica dell usura, della flogosi e dello squilibrio immunologico dell articolazione.

10 LA MEMBRANA SINOVIALE : * tappezza la capsula art. ; * avvolge le superfici ossee, i legamenti e i tendini intracapsulari * molto vascolarizzata 1* compart.(esterno): INTIMA (lining) 1-4 strati di sinoviociti; guarda la cavita articolare; 2* compartimento : SUB-INTIMA collega la parte interna della capsula fibrosa al lining LA BARRIERA EMATO-SINOVIALE : insieme della rete vascolare della membrana sinoviale e della matrice stromale che la circonda. dializza il plasma; trasforma per sintesi di jaluronato da sinoviociti B il plasma in lubrificante biologico ad alto tenore nutrizionale ; autorizza il transito di monociti e linfociti e controlla il lrapporto tra T helper/suppressor

11 IL LIQUIDO SINOVIALE ULTRAFILTRATO DEL PLASMA UMETTA LA CAVITA ARTICOLARE FUNZIONE MECCANICA Altro... Il liquido sinoviale nell osteoartrosi perde la capacita ammortizzante (modulo elastico)

12 La cartilagine articolare e principalmente costituta da: * acqua (65-80%) * collagene (10-30%) * proteoglicani (5-10%) * condrociti (2-10%) * ac. jaluronico * altre proteine non collageniche; * lipidi (piccole quantita )

13 FUNZIONE DEI PROTEOGLICANI Il movimento delle molecole d acqua (cuscinetti idrostatici a protezione della cartilagine), legate ai proteoglicani consente la equa distribuzione degli stress meccanici Quando la forza viene rimossa, l acqua ritorna nella posizione originaria pronta ad un nuovo impatto. LA STABILITA DELLA CARTILAGINE E DIPENDENTE DALLE INTERAZIONI COLLAGENE / PROTEOGLICANI. LA FUGA DEI PG PORTA AD UN SUO CEDIMENTO STRUTTURALE.

14 IMMUNOGENICITA DELLA CARTILAGINE I condrociti mostrano sulla superficie determinanti antigenici; I diversi tipi di collagene (soprattutto collagene di tipo II) sono considerati bersagli autoimmuni che innescano e perpetuano la flogosi articolare; MECCANISMI DI IMMUNITA CELLULARE MECCANISMI DI IMMUNITA UMORALE IL CONDROCITA E PUNTO DI CONVERGENZA DI MESSAGGI E DI PARTENZA DI RISPOSTE IMMUNOLOGICHE IN SENSO DEGRADATIVO O RIPARATIVO.

15 LA ROTTURA DEL SUO EQUILIBRIO...

16 MECCANISMI CHE SOSTENGONO LA SINOVITE IN CORSO DI OSTEOARTROSI Microcristalli di idrossiapatite: Smascheramento di antigeni cartilaginei Fagocitosi di frammenti di degradazione EVIDENZE CLINICHE : DOLORE RIGIDITA LIMITAZIONE FUNZIONALE INSTABILITA ARTICOLARE (articolazioni portanti ) AUMENTO DEL CALOR LOCALE VERSAMENTO ARTICOLARE Dolore muscolare Aumento della pressione nell osso sub-condrale Flogosi sinoviale Stiramento della capsula e dei legamenti Tensione dei tendini

OSTEO ARTROSI Cartilagine : turbe metaboliche

17 IPOTESI FISIOPATOLOGICHE Turbe osso sub-condrale Cartilagine: interazioni condrocito/ ambiente OSTEO ARTROSI Cartilagine : turbe metaboliche condrocita Errore programmazione apoptosi condrocitaria

18 RECENTI PROSPETTIVE FISIOPATOLOGICHE Recenti osservazioni suggerirebbero che l avvio e la progressione dell artrosi siano legati a modificazioni a carico dell osso subcondrale secondarie all accumulo di microdanni meccanici. Queste microlesioni traumatiche provocherebbero una reazione osteoblastica a livello del tessuto di congiunzione dell osso subcondrale con quello lamellare (tide- mark) e sarebbero responsabili in soggetti in accrescimento dell allargamento omeostatico delle epifisi e in adulti della formazione di osteofiti. LA FORMAZIONE DI OSTEOFITI E UN TENTATIVO DELL OSSO SUB CONDRALE DI STABILIZZAZIONE DELL INSTABILITA ARTICOLARE.

19 Questo modellamento osseo è legato ad aumento del turnover osseo secondario alla iperproduzione di citochine che diffondono dal tessuto cartilagineo attiguo e che sopprimono l attività condrocitaria e attivano le metallo-proteasi. Questa nuova ipotesi fornirebbe il razionale per un approccio terapeutico del tutto nuovo della malattia. Alcune osservazioni ancora sperimentali suggerirebbero la possibilità di poter rallentare la progressione dell artrosi sopprimendo il turnover osseo.

20 BISFOSFONATI ESTROGENI? CALCITONINA?

21 GRAZIE!

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