Endocrinologia Dipartimento di Medicina Interna & Specialità Mediche (DiMI) Università di Genova

Transcript

1 Endocrinologia Dipartimento di Medicina Interna & Specialità Mediche (DiMI) Università di Genova

2 L Ipopituitarismo è associato ad un aumento di mortalità per malattie cardiovascolari e cerebrovascolari Il GH ha effetti sul metabolismo lipidico, glucidico e migliora la performance fisica

3 GHD IGF-1 central adiposity ED NO production dyslipoproteinemia symp. activity insulin resistance Atherosclerosis infammatory markers fibrinolytic activity

4

5 GH peak < 31.8 lg/l and IGF-1 < 0.63 (Group A), and those with at least a value higher than the abovementioned cut-off (Group B)

6

7 IGF-I IGF-I LONGEVITA LONGEVITA

8

9 IMT at major vessels atherosclerosis total cholesterol LDL-cholesterol HDL-cholesterol W/H ratio body fat lean mass GHD cardiac performance exercise performance muscle strenght Insulin resistance

10 Linee guida

11 Terapia sostitutiva con rgh nell adulto Riduzione della Pressione diastolica Caidahl K et al Riduzione colesterolo totale e LDL con aumento HDL Cuneo R et al & Edén S et al Invariata sensibilità insulinica e HBA1C Fowelin J et al Miglioramento performance cardiaca Colao A et al. 2001, 2002 Aumento massa magra, riduzione massa grassa Miglioramento qualità della vita

12

13 Submitted data

14

15 I costi della terapia con GH Adulto dose media 0.3 mg die = 300 euro circa per 30 gg

16 I LIMITI: il problema delle neoplasie

17 IGF-I agisce a diversi livelli del processo di carcinogenesi 1.Proliferazione Cellulare (via MAP-chinasi) 2. IGF-I ha effetto antiapoptotico 3. IGF-I ha effetto di stimolo sul processo di angiogenesei 4. IGF-I ha effetto favorente il processo di metastatizzazione

18 GHD: le cause oncologiche Tumori dell area ipotalamoipofisaria o del SNC Post-neurochirurgia Post-irradiazione craniale Post- chemioterapia

19 Terapie oncologiche e GHD

20 Allora non trattiamo?

21 Rapporto standardizzato di incidenza di nuove neoplasie 1 (casi osservati/casi attesi)

22 Rapporto standardizzato di mortalità per neoplasia 1 (casi osserv./casi attesi)

23 The Endocrine Society, 2011

24

25 Quindi: trattiamo con rgh ma La vera domanda è «chi e come trattare»

26 L età pediatrica: quando iniziare accertamenti

27 Caratteristiche cliniche del GHD negli adulti grasso addominale Forza e resistenza fisica Benessere psichico rapporto vita/fianchi grasso corporeo obesità tronculare massa magra e H 2 O extracellulare capacità d esercizio densità ossea GFR e flusso plasmatico metabolismo basale insulino resistenza fattori di rischio cardiovascolari renale Cuneo RC et al, Clin Endocrinol, 1992

28 Adulto: quando pensare al deficit di GH? NON SOLO IN PRESENZA DI ALTRI DEFICIT IPOFISARI Ma anche: Ictus cerebri Emorragie subaracnoidee Traumi cranici Particolarmente se presente anche: Insufficienza respiratoria Pregresso infarto miocardico o alto rischio cardiovascolare Sindrome metabolica Aimaretti et al. JEI 2008

29

30 Testare i soggetti con diagnosi di sospetto La nostra esperienza: In media 30 test GHRH + ARGININA all anno Risultati positivi in circa 85% dei casi

31 Prescrivibilità della terapia con GH: - Nota AIFA piano terapeutico - centri specializzati universitari e regionali di riferimento

32 CUT OFF PER LA DIAGNOSI COMPORTAMENTO DELL INCREZIONE SOMATOTROPINICA IN SOGGETTI OBESI G. Giordano, M. Marugo, T. Barreca, F. Minuto. Folia Endocrinol. 24: , INSULINA normali 30 ARGININA 30 GLUCAGONE obesi hgh (ng/ml) tempo (min) hgh (ng/ml) 0 hgh (ng/ml) tempo (min) tempo (min)

33 Terapia con rhgh posologia F.M. 8/24/2015 Università di Genova

34 IC - GH ng / ml ± 1 S.D. The influence of age on the 24-hour integrated concentration of growth hormone in normal individuals Z. Zadik, S.A. Chalew, R.J. McCarter, Jr, M. Meistas, and A.A. Kowarski J Clin Endocrinol Metab 1985, 60: FEMALES MALES AGE YEARS

35

36 Linee guida: modalità avvio di GH

37 CONCLUSIONI Take Home Message Il deficit di GH aumenta il rischio cardiometabolico e riduce la qualità della vita: può essere trattato a tutte le età I dati sull aumento della longevità sono discordanti Il GHD va indagato anche nei pazienti con trauma cranico, ictus, emorragia cerebrale e non solo nel paziente con patologia ipofisaria Non ci sono evidenze di modifiche del residuo riferibili alla terapia sostitutiva con GH né sull insorgenza di nuovi tumori La terapia sostitutiva con GH è sicura anche nel paziente guarito da una pregressa neoplasia

38 Manuela Albertelli Marica Arvigo Laura Fazzuoli Elena Nazzari Davide Malpassi Martina Accornero Giorgia Pera Federico Gatto Miryam Talco Alberto Rebora Claudia Teti Lara Vera Silvia Oddo Lorenzo Mortara Valeria Albanese Francesca Annunziata Anna Aleo Fiorenza Gallo Eleonora Monti Francesco Cocchiara Laura Affinito Bonabello Eleonora Ambrosetti Chiara Martino Diego Ferone Massimo Giusti Angelo De Pascale Natale Musso Università di Genova Endocrinologia-Dipartimento di Medicina Interna Grazie per l attenzione!

39