L adulto con PWS, i risultati dell Italian National Survey sulla PWS. Claudio Pagano
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1 L adulto con PWS, i risultati dell Italian National Survey sulla PWS Claudio Pagano Lab Endocrino-Metabolico, Clinica Medica 3 Dip di Scienze Mediche e Chirurgiche Università di Padova Padua PWS & Alimentazione DIFETTO (neonato) Ipotonia muscolare Difetti di suzione Eccessiva sonnolenza Scarsa crescita e sviluppo Ritardato sviluppo ECCESSO (bambino-adolescente-adulto) Ricerca compulsiva del cibo Aumento di peso Alterazioni comportamentali Problemi di linguaggio e comunicazione Difficoltà di apprendimento Difetti di socializzazione 1
2 Principali Problemi Clinici dell Adulto con PWS Problemi cognitivi e di apprendimento (88% limiti cognitivi). Problemi comportamentali. Appetito insaziabile: il messaggio di sazietà non raggiunge il cervello, il cervello ha sempre fame. Medical Complications of Obesity Pulmonary disease abnormal function obstructive sleep apnea hypoventilation syndrome Nonalcoholic fatty liver disease steatosis steatohepatitis cirrhosis Gall bladder disease Gynecologic abnormalities abnormal menses infertility polycystic ovarian syndrome Osteoarthritis Skin Gout Idiopathic intracranial hypertension Stroke Cataracts Coronary heart disease Diabetes Dyslipidemia Hypertension Severe pancreatitis Cancer breast, uterus, cervix colon, esophagus, pancreas kidney, prostate Phlebitis venous stasis 2
3 Aumentati livelli di Ghrelina in pazienti con PWS Cummings D. et al. Naure Med
4 Aumentati livelli circolanti ed espressione di Resistina in pazienti con PWS Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2005 Resistina e BMI in pazienti con PWS Pagano C. et al. J Clin Endocrinol Metab
5 Problemi Internistici (I) Obesità Per prevenire eccessivi aumenti ponderali gli adulti PWS richiedono un supporto 24/24h, 7/7gg. Tutti gli accessi al cibo devono essere controllati Problemi Internistici (II) Apparato Endocrino Deficit di GH Ipostaturismo, masse muscolari, tono muscolare, metabolismo energetico, metabolismo osseo. Ipogonadismo ipogonadotropo Sviluppo puberale assente/parziale 5
6 Problemi Internistici (III) Metabolismo Energetico Iperinsulinemia Insulino-resistenza Diabete mellito Dislipidemia aterogena Sindrome Metabolica? Clinical Identification of the Metabolic Syndrome*: NCEP-ATP III *Diagnosis is established when >3 of these risk factors are present Risk Factor Abdominal obesity (Waist circumference) Men Women TG HDL-C Men Women Blood pressure Defining Level >102 cm (>40 in) >88 cm (>35 in) >150 mg/dl <40 mg/dl <50 mg/dl >130 / >85 mm Hg Fasting glucose >110 (>100**) mg/dl ** 2003 New ADA IFG criteria (Diabetes Care) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:
7 Problemi Internistici (IV) Apparato Cardiovascolare Ipertensione arteriosa Cardiopatia Problemi Internistici (V) Apparato Respiratorio Insufficienza respiratoria Apnee notturne (OSAS) Ridotto tono muscolare rischio di polmonite e infezioni alte vie respiratorie Riduzione di peso e C- PAP 7
8 Problemi Internistici (VI) Apparato Scheletrico Scoliosi Osteoporosi Aumentato rischio di cadute per riduzione del tono muscolare e obesità Problemi Internistici (VII) Apparato Gastroenterologico Gastroparesi Ridotta motilità intestinale Incapacità di vomitare Problema del binge eating 8
9 Problemi Internistici (VIII) Altro Alterazioni della termoregolazione Lesioni da skin picking Strabismo Elevata soglia del dolore Scarsa pigmentazione cutanea (rischio ustioni) Attenuazione del riflesso del vomito (problema nelle ingestioni di veleni, farmaci emetici sono spesso inefficaci) L IPOTALAMO La sua influenza nella Sindrome di Prader Willi 9
10 Alterazione delle funzioni ipotalamiche nei pazienti con PWS Principale organo danneggiato dalla PWS Funzioni alterate: Secrezione endocrina Ormone della crescita Gonadotropine Distruzione del controllo dell appetito Disregolazione del Sistema Nervoso Autonomo (Termoregolazione Ipertermia Ipotermia Febbre). Bilancio idro-elettrolitico (ADH). Alterazioni del sonno notturno. Riduzione della memoria a breve termine Hypothalamus 18 FDG PET scanning in Prader-Willi Control Prader-Willi µmol/min/100 gr front cort L front cort R * thal L * thal R hypothal L * * hypothal R 10
11 Caratteristiche Cognitive Ridotta abilità di Punti di forza Riconoscere immagini Matematica Memoria a breve termine Attività quotidiane nonostante QI Amichevoli, affettuosi. Memoria di lungo termine Riconoscimento forme e figure Integrare stimoli spaziali Soluzione di puzzle Terapia & Management Non esiste una cura per la PWS ma ci sono diversi trattamenti per il controllo di molti dei sintomi e delle conseguenze della malattia. Il trattamento si basa su un approccio multidisciplinare; un paziente tipico e la sua famiglia entreranno in contatto, nel corso della vita, con una moltitudine di professionisti tra cui: Genetista Endocrinologo Pneumologo Nutrizionista Oculista Dentista Psicologo Psichiatra Neurologo Urologo Gastroenterologo Ortopedico Attorney Avvocato Assistente sociale Infermiere etc 11
12 Terapia & Management Diagnosi precoce test genetico Terapia con steroidi sessuali (adolescenza) Terapia con GH. Effetti benefici del trattamento con GH: Crescita staturale Normalizzazione delle dimensioni delle estremità. Attenuazione delle caratteristiche morfologiche della facies Riduzione dell adiposità e del BMI Sviluppo muscolare Migliore funzione respiratoria Migliore performance muscolare Aumento del RMR Migliore profilo lipidico Aumenta la densità ossea Migliora la funzione cognitiva Migliora l autostima The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome 12
13 The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome Grugni et al. Am J Med Gen 2008 The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome Grugni et al. Am J Med Gen
14 The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome Grugni et al. Am J Med Gen 2008 The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome Grugni et al. Am J Med Gen
15 The Italian National Survey for Prader Willi Syndrome Grugni et al. Am J Med Gen 2008 Prossimi passi 1.Rimonabant & Obesità nella PWS 2. Studio sulla Prevalenza della Sindrome Metabolica 3. Miglioramento Qualità dell Assistenza 15
16 Riferimento per diagnostica e Management Internistico PWS adulto Clinica Medica 3, Università di Padova Prof R. Vettor, Dr C. Pagano, Dr S. Vido, L. Rizzato Tel
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