Pier-Luigi Lollini. Università di Bologna. Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale

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1 Pier-Luigi Lollini Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale Università di Bologna

2 COSA SONO I TUMORI?

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5 TUMORI BENIGNI E MALIGNI

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10 TUMORI BENIGNI E MALIGNI La più importante distinzione in oncologia è quella tra tumori benigni e maligni I tumori benigni si limitano a crescere in maniera non regolata, ma rimangono confinati al sito di origine I tumori maligni, oltre a crescere in maniera non regolata, invadono i tessuti circostanti (sono invasivi) e danno origine a tumori secondari multipli (metastasi) che crescono in siti anatomici distanti dal tumore primitivo

11 IMPATTO DEI TUMORI SULLA SALUTE UMANA Causa di decesso (IT 2012) Morti % Malattie sistema circolatorio % Tumori % Malattie sistema respiratorio % Malattie apparato digerente % Diabete % Malattie sistema nervoso % Cause esterne % Altre cause % Totale % Dati ISTAT 2014

12 Fonte: OECD Dalla fine dell'ottocento la vita media degli italiani è raddoppiata Aspettativa di vita alla nascita (anni) 2020 Donne Uomini Totale Dati: La vita media degli italiani è ora fra le più lunghe al mondo

13 Le principali patologie in Italia nell ultimo secolo Mortalità per abitanti (normalizzata per età) Anni Tratta da De Flora et al., FASEB J., 19: 892.

14 LE CAUSE DEL CANCRO Cancerogeni - chimici - fisici - biologici Cancerogeni endogeni Errori di replicazione del DNA Mutazioni

15 Oncogèni: accelerano la proliferazione delle cellule. Nei tumori sono attivati in modo sregolato. Geni oncosoppressori: frenano la replicazione delle cellule. Nei tumori sono disattivati.

16 CANCEROGENI MUTAZIONI NEGLI ONCOGÉNI E NEI GENI ONCOSOPPRESSORI ERRORI DI PROLIFERAZIONE CELLULARE TUMORE

17 Morti in Italia ogni anno Cancro Cardiovascolare Respiratorio Altre Fumo Accidentali Omicidio, suicidio Incidente sul lavoro Incidente domestico Avvelenamento Incidente d auto, treno, aereo Incendio Disastro naturale

18 Prevenzione primaria Stili di vita Il fumo causa il 29% dei tumori L alcol causa il 4% dei tumori Lo scarso consumo di frutta e verdura causa il 3% dei tumori Sovrappeso e obesità causano il 3% dei tumori La scarsa attività fisica causa il 2% dei tumori L inquinamento dell aria Pier-Luigi causa Lollini l 1% dei tumori Estimated new cases worldwide in 2008 Tratta da Jemal et al., CA Cancer J Clin. 61: 69.

19 CHEMIOPREVENZIONE DEI TUMORI Classi di chemiopreventivi Stato di sviluppo Antiestrogeni (SERM, inibitori aromatasi) Antiinfiammatori (FANS) Retinoidi (fenretinide) Efficaci, ma ci sono effetti collaterali. Utilizzabili da persone ad alto rischio. Antiossidanti Derivati vegetali Ricerche in corso, efficiacia sperimentale. Alcuni casi di aumento di tumori umani.

20 VACCINI: una nuova forma di prevenzione dei tumori Virus e batteri oncògeni causano più del 15% di tutti i tumori umani È possibile prevenire questi tumori mediante vaccini che proteggono dall infezione Sono già disponibili vaccini per prevenire: tumore del fegato (virus dell epatite B, HBV) tumore del collo dell utero (papillomavirus, HPV)

21 EFFICACIA DEL VACCINO CONTRO HPV Lancet. 2006; 367(9518): Prevenzione dell infezione: 96.9% Prevenzione dell infezione cronica: 100% Prevenzione della formazione di cellule anomale nel collo dell utero: 93%-96% Prevenzione del carcinoma della cervice uterina: 100%

22 Prevenzione dei tumori: obiettivo

23 Prevenzione secondaria: Basi della diagnosi precoce L idea che la diagnosi precoce possa essere un efficace metodo di prevenzione secondaria è basata su due concetti oncologici fondamentali: I tumori piccoli sono più curabili di quelli grandi La progressione aumenta la malignità e diminuisce la curabilità Esempi di screening di massa per la diagnosi precoce dei tumori: Tempo Mammografia (radiologico, tumore del seno) PAP test (citologico, tumore del collo dell'utero) Tumore Diagnosi convenzionale Diagnosi precoce

24 Terapia dei tumori Chirurgia Radioterapia Terapie farmacologiche

25 Chemioterapia tradizionale Farmaci che uccidono le cellule in attiva moltiplicazione Distruggono le cellule tumorali, ma anche vari tipi di cellule normali, ad esempio cellule del sangue, dell intestino, dei capelli Alcune cellule tumorali sfuggono al farmaco, ad es. cellule poco proliferanti, cellule resistenti

26 TERAPIA MIRATA (TARGETED THERAPY)

27 TERAPIA MIRATA (TARGETED THERAPY) Studiare le differenze molecolari tra cellule normali e tumorali Individuare le molecole da cui dipende la sopravvivenza delle cellule tumorali Stabilire quali molecole tumorali possono essere bersaglio di strategie terapeutiche Disegnare e produrre nuovi farmaci per colpire le cellule tumorali che esprimono il bersaglio

28 Terapia mirata: bersagli molecolari Tratta da Ma & Adjei, CA Cancer J. Clin., 59:111. Pier-Luigi Lollini Basi della Prevenzione e della Terapia dei Tumori 28

29 ALCUNI FARMACI PER LA TERAPIA MIRATA DEI TUMORI Farmaco Bersaglio Patologie Trastuzumab HER-2 Imatinib BCR-ABL, KIT, PDGFR Tumore del seno Leucemie Tumore stromale gastrointestinale Cetuximab EGFR Tumore dell intestino Rituximab CD20 Linfoma B Vemurafenib BRAF Melanoma Bevacizumab VEGFR Tumore dell intestino e altri Nivolumab PD-1 Melanoma, Tumore polmone

30 IDENTIKIT MOLECOLARE DEI TUMORI

31 MEDICINA DI PRECISIONE Profilo molecolare dello specifico tumore di ogni paziente Farmaci mirati contro i bersagli molecolari espressi dal tumore Evitare i farmaci a cui il tumore non risponde o è resistente Adeguare la scelta ed il dosaggio dei farmaci al profilo genetico del paziente (farmacogenetica)

32 I RISULTATI DELLA RICERCA Prevenzione basata sulla conoscenza dei cancerogeni Profili individuali di rischio Vaccini per prevenire i tumori Nuovi bersagli molecolari Diagnosi molecolare Prevenzione personalizzata della tossicità da farmaci Terapie mirate a bersaglio molecolare

33 Pier-Luigi Lollini Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale Università di Bologna

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35 LESSICO Tumore e neoplasia sono sinonimi. Si riferiscono sia ai tipi benigni che a quelli maligni. Cancro implica malignità. L oncologia è la scienza che si occupa dello studio e della cura dei tumori, cancerologia è sinonimo di oncologia. I nomi dei vari tipi di tumore si riferiscono ai tessuti e cellule da cui il tumore deriva: carcinomi di origine epiteliale sarcomi di origine connettivale leucemie e linfomi da cellule del sangue melanomi dai melanociti

36 IMPATTO DEI TUMORI SULLA SALUTE UMANA

37 I principali tumori (Italia) Femmine Maschi Incidenza Mortalità

38 LE CAUSE DEL CANCRO Cancerogeni - chimici - fisici - biologici Cancerogeni endogeni Errori di replicazione del DNA Mutazioni

39 CANCEROGENESI E PREVENZIONE Fattori esogeni/modificabili Esposizioni sul lavoro Stile di vita Fumo Alcol Alimentazione Esposizione al sole/uv Farmaci / ormoni Agenti biologici Fattori endogeni Metabolismo degli xenobiotici Ormoni Fattori di crescita Proliferazione cellulare Infiammazione cronica PREVENZIONE PRIMARIA CHEMIO- PREVENZIONE

40 Stati Uniti, Maschi Stati Uniti, Femmine

41 Fumatori in Italia (Dati DOXA-ISS) 70 % Fumatori nella popolazione italiana Maschi Totale Femmine ANNO

42 CANCEROGENESI E PREVENZIONE Fattori esogeni/modificabili Esposizioni sul lavoro Stile di vita Fumo Alcol Alimentazione Esposizione al sole/uv Farmaci / ormoni Agenti biologici Fattori endogeni Metabolismo degli xenobiotici Ormoni Fattori di crescita Proliferazione cellulare Infiammazione cronica PREVENZIONE PRIMARIA CHEMIO- PREVENZIONE

43 CHEMIOPREVENZIONE DEI TUMORI Classi di chemiopreventivi Stato di sviluppo Antiestrogeni (SERM, inibitori aromatasi) Antiinfiammatori (FANS) Retinoidi (fenretinide) Efficaci, ma ci sono effetti collaterali. Utilizzabili da persone ad alto rischio. Antiossidanti Derivati vegetali Ricerche in corso, efficiacia sperimentale. Alcuni casi di aumento di tumori umani.

44 PROGRESSIONE TUMORALE Hit 1 Hit 2 Hit 3 Hit 4 Cellula normale Iperplasia Tumore benigno Tumore maligno invasivo e metastatico

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46 LA RICERCA SUL CANCRO Ricerca di base Ricerca di trasferimento Ricerca clinica CURA

47 Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Più del 85% del bilancio viene speso per la ricerca sul cancro Vengono finanziati solo progetti di ricerca di valore scientifico internazionale

48 AIRC - Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Progetti di ricerca Più di 500 progetti Giovani ricercatori Borse di studio, Nuove unità di ricerca, My first AIRC grant Programmi 5 per mille IFOM, Istituto FIRC di Oncologia Molecolare Altri programmi TOTALE