Maria Loreta D Amico, PhD. Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Società Benefit SpA

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Maria Loreta D Amico, PhD. Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Società Benefit SpA"

Dario Venturini
5 anni fa
Visualizzazioni

POST-ISCHEMI Maria Loreta D Amico, PhD Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Società

1 LA MODULAZIONE DEI RECETTORI BETA-ADRENERGICI E DI GRK2 RAPPRESENTA UNA NUOVA STRATEGIA PER PRESERVARE LA PRODUZIONE RDIA DI BDNF NELL'INSUFFICIENZA RDIA POST-ISCHEMI Maria Loreta D Amico, PhD Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Società Benefit SpA Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università degli studi di Napoli Federico II

Insufficienza Cardiaca e Recettori β-adrenergici (β-ar) β 1 AR Heart

alla down-regolazione dei β-ar innescata dall aumento delle catecolamine

nella disfunzione dei βar L attivazione cronica dei β-ar induce un

2 Insufficienza Cardiaca e Recettori β-adrenergici (β-ar) β 1 AR Heart Failure β γ Down-regulation In corso di Insufficienza Cardiaca si assiste alla down-regolazione dei β-ar innescata dall aumento delle catecolamine circolanti L aumentata espressione di GRK2 è un evento patologico chiave nella disfunzione dei βar L attivazione cronica dei β-ar induce un aumento dell apoptosi e fibrosi miocardica Il gold standard è l utilizzo dei β bloccanti

BDNF (brain-derived neurotrophic factor) Neurotrofina che

neuroni del sistema nervoso periferico e centrale livelli

neuroni la stimolazione dei βar promuove la produzione di BDNF

ed BDNF esiste anche nei cardiomiociti e se possa avere un

3 BDNF (brain-derived neurotrophic factor) Neurotrofina che determina la sopravvivenza, lo sviluppo e la funzionalità dei neuroni del sistema nervoso periferico e centrale livelli sierici di BDNF si riducono con il progredire dell IC Nei neuroni la stimolazione dei βar promuove la produzione di BDNF Ad oggi purtroppo, non è noto se un simile cross-talk tra i BAR ed BDNF esiste anche nei cardiomiociti e se possa avere un ruolo nelle alterazioni funzionali e strutturali del cuore in condizioni di stress.

4 SCOPO DEL LAVORO La disregolazione dei βar, mediata dalla chinasi GRK2, può limitare la generazione e secrezione di BDNF a livello cardiaco?

5 La stimolazione dei recettori β-adrenergici induce un aumento dei livelli di espressione del BDNF in cardiomiciti neonatali di ratto (NRVMs) GRK2/GAPDH levels (Fold over Ns) BDNF/GAPDH levels (Fold over Ns) IB: GRK2 IB: BDNF IB: GAPDH Ns Iso Ns Iso Ns Iso

6 GRK2 regola l espressione del BDNF negli NRVMs BDNF/GAPDH levels (Fold over Ns) Ad-LacZ Ad-GRK2 Ns Iso Ns Iso IB: GRK2 IB: BDNF IB: GAPDH Ns Iso Ad-LacZ Ns Iso Ad-GRK2

7 Eur Heart J 2005 Am J Cardiol 2015 Circ Res 2014

8 Disegno dello studio TOPI NLC / BK giorni 4 settimane ECO Infarto del miocardio (MI) ECO basale RANDOMIZZAZIONE: 1. SHAM NLC 2. MI NLC 3. SHAM BK12 4. MI BK12 ECO finale Prelievo di sangue Eutanasia Espianto degli organi

B D N F /G A P D H L e v e ls (F o ld o v e r S

d o v e r S h a m ) L aumento dei livelli

una riduzione dei livelli di BDNF 2. 5 2.

9 B D N F /G A P D H L e v e ls (F o ld o v e r S h a m ) G R K 2 / G A P D H L e v e l s ( F o l d o v e r S h a m ) L aumento dei livelli cardiaci di GRK2 dopo infarto sono associati ad una riduzione dei livelli di BDNF h MI 24 h IB: GRK2 MI Sham 6h 24h Sham IB: BDNF IB: GAPDH 0. 0 S h a m M I 2 4 h M I 4 w k 1 wk 4 wk IB: GRK2 Sham 24h M I 1wk 4wk Dapi/αSarcomeric Actinin/BDNF IB: BDNF IB: GAPDH S h a m M I2 4 h M I4 w k

10 GRK2 regola l espressione del BDNF nei cuori di topi infartuati GRK2/GAPDH levels (Fold over Ns) B D N F /G A P D H L e v e ls (F o ld o v e r S h a m ) NLC BK12 Sham MI Sham MI IB: GRK2 IB: BDNF IB: GAPDH S h a m M I S h a m M I NLC BK12 NLC BK12

11 La terapia con Metoprololo induce un aumento sensibile dell espressione di BDNF dopo MI B D N F /G A P D H L e v e ls (F o ld o v e r S h a m ) BDNF Sham MI MI+Meto GAPDH S h a m M I M I+ M E T O

12 Conclusioni : In seguito alla stimolazione dei βar i cardiomiociti producono BDNF β 1 AR Heart Failure β γ BDNF

Grazie per l attenzione Dr. Alessandro Cannavo Dr.

Nicola Ferrara Dipartimento di Scienze Mediche

Liccardo, PhD Andrea Elia, MS Laura Petraglia, MD Roberto

Sandra Provenzano, MD Alessia Memmi, MD Klara Komici, MD

13 Grazie per l attenzione Dr. Alessandro Cannavo Dr. Giuseppe Rengo Prof. Nicola Ferrara Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali RENGO LAB: Pina Gambino, PhD Daniela Liccardo, PhD Andrea Elia, MS Laura Petraglia, MD Roberto Formisano, MD Fabrizio Grieco, MD Maddalena Conte, MD Sandra Provenzano, MD Alessia Memmi, MD Klara Komici, MD Claudio De Lucia, MD Dr. Walter J. Koch Temple University, Philadelphia,USA Dr. Nazareno Paolocci Johns Hopkins Medicine, Baltimore,USA

Documenti analoghi

I LIVELLI PROTEICI LINFOCITARI DI G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR KINASE-2 COME MARKER PROGNOSTICO IN PAZIENTI ANZIANI CON INSUFFICIENZA CARDIACA

I LIVELLI PROTEICI LINFOCITARI DI G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR KINASE-2 COME MARKER PROGNOSTICO IN PAZIENTI ANZIANI CON INSUFFICIENZA RDIA Rengo G, Pagano G, Femminella GD, de Lucia C, Liccardo D, Cannavo