METIL-SULFONIL-METANO (MSM)

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1 UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI BARI Azienda Ospedaliera Policlinico UO di ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA Direttore Prof. Biagio Moretti Roma 7-8 giugno 2014 EFFICACIA DELLA SUPPLEMENTAZIONE CON METIL-SULFONIL-METANO E ACIDO BOSWELLICO NELLA GONARTROSI ANGELA NOTARNICOLA Medico Fisiatra Ricercatore Universitario

2 OSTEOARTROSI malattia cronica degenerativa che origina dallo squilibrio tra fenomeni catabolici e fenomeni anabolici a livello della cartilagine articolare LINEE GUIDA OARSI EULAR ACR NICE Trattamento con integratori: Disease-modifying agents (glucosamina, condroitin solfato) Revisioni e meta-analisi analisi stanno ridimensionando il ruolo dei condro- integratori nella gestione del dolore Si fa sempre più importante approfondire le potenzialità di integratori con diverso meccanismo d azione, per analogia con i FANS e anti-cox2 Symptom-modifyingmodifying agents (MSM, ac. Boswellico)

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4 METIL-SULFONIL-METANO (MSM) Indicazione nel trattamento di varie patologie infiammatorie: cistite rinite allergica patologie auto-immuni lupus AR OA Miglioramento qualità della vita Riduzione dolore e gonfiore Usha et al. 2004; Kim, et al. 2005; Brien et al. 2008; Kent et al. 2011

5 MSM STUDI SPERIMENTALI IN OA Sintesi di glutatione (GSH) inibizione sintesi di radicali liberi Inibizione sintesi di prostaglandine Riduzione di CK infiammatorie (IL-6,TNFa) Beilke et al 1987; Ebisuzaki.2003; Kim et al. 2009

6 MSM STUDIO CLINICO NEL TRATTAMENTO DI OA (60 pz) 3 g di MSM per 12 settimane Miglioramento clinico-funzionale (in lett. è riportata una riduzione del dolore del 25-39%) Debbi et al, 2011

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8 ACIDI BOSWELLICI Entrati nella casa, videro il bambino con Maria sua madre, si prostrarono e lo adorarono. Poi aprirono i loro scrigni e gli offrirono in dono oro, incenso e mirra. (Matteo 2, 10-11) Indicazione nel trattamento di patologie infiammatorie: asma morbo di Crohn colite OA AR Riduzione del dolore Miglioramento funzionale Ernest, 2008

9 ACIDI BOSWELLICI STUDIO SPERIMENTALE IN OA Gli AB riducono la concentrazione di MMP3 in vitro in presenza di TNFalfa, prodotto da condrociti Gli AB riducono l espressione di molecole di adesione endoteliale, responsabili di migrazione di cell infiammatorie Inibizione di ciclo-ossigenasi ossigenasi e 5-lipo-ossigenasiossigenasi Inibizione di CK infiammatorie (TNFalfa, IL1) e MMPs Riduzione di degradazione di GAG Krishanu Sengupta et al. 2010

10 ACIDI BOSWELLICI 1 STUDIO CLINICO DI SOMMINISTRAZIONE NEL TRATTAMENTO DI OA (75 pz) Effetti clinici dopo 7 giorni (vs 6 settimane di GAG) Alta e bassa dose di AB determinano: - riduzione del dolore (VAS) - miglioramento clinico-funzionale (WOMAC, Lequesne) - riduzione di degradazione cartilaginea (MMPs) A fine studio il gruppo placebo continua ad assumere FANS (72%) Krishanu Sengupta et al. 2007

11 FARMACO-SICUREZZA Effetti avversi minimi MSM senso di pesantezza gastrica, allergia, rashes cutanei AB diarrea, nausea, dolori addominali, febbricola e stanchezza No rischio di sovradosaggio in studi su ratto a dosaggi > dose massima raccomandata nell uomo MSM x 7 volte AB x 3000 volte non ha prodotto effetti tossici o morte No effetti teratogeni MSM e AB studi condotti nel ratto per non hanno riportato teratogenicità Horvath et al. 2002

12 NELLE PATOLOGIE DEGENERATIVE ARTICOLARI EFFICACIA DELLA SOMMINISTRAZIONE COMBINATA

13 1 ESPERIENZA CLINICA DI MSM + ACIDI BOSWELLICI Trattamento della degenerazione dell articolazione temporo-mandibolaremandibolare pz, FU a 6 mesi Miglioramento clinico-funzionale dopo 24 settimane (regressione del dolore da 65 a 10, aumento apertura mandibolare di 9.7 mm) La RMN ha dimostrato miglioramento articolare (12/26 pz nel gruppo sperimentale) (p<0.05) (stadiazione proposta da Wilkes, 1989)

14 NOSTRA ESPERIENZA CLINICA DI MSM + ACIDI BOSWELLICI Trattamento della gonartrosi STUDIO «ME.S.AC.A» (MEtilSufonilmetano ufonilmetano e ACidi boswellici nell Artosi di ginocchio) End-point 1 Monitoraggio del dolore (VAS) (010) Monitoraggio funzionale (indice di Lequesne) (024) End-point 2 Monitoraggio dell assunzione di FANS reclutamento 2 mesi 6 mesi

15 DISEGNO DELLO STUDIO STUDIO CLINICO PROSPETTICO RANDOMIZZATO IN CIECO 60 soggetti Randomizzazione: sesso (F/M) età (45-60 e 61-85) fumo (SI/NO) 30 pz Gruppo sperimentale 30 pz Gruppo controllo MSM (5 g/die) AC BOSWELLICO (7,2 mg/die) PLACEBO Terapia per 2 mesi

16 End-point 1 RISULTATI VAS 8 7 Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. MSM + AC B. PLACEBO 6 * Gruppo controllo: placebo * * 2 * * 1 0 T0 T1 T2 test t student, p<0.05 (*)

17 End-point 1 RISULTATI INDICE DI LEQUESNE MSM + AC B. Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. PLACEBO 10 * Gruppo controllo: placebo 8 * 6 * T0 T1 T2 test t student, p<0.05 (*)

18 End-point 2 RISULTATI ASSUNZIONE DI FANS 0,8 0,7 Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. MSM + AC B. PLACEBO 0,6 Gruppo controllo: placebo 0,5 0,4 * 0,3 0,2 0,1 0 T0 T1 T2 * * * test t student, p<0.05 (*)

19 SOMMINISTRAZIONE DI MSM + ACIDI BOSWELLICI NEL TRATTAMENTO DELLA GONARTROSI 1 END-POINT (MIGLIORAMENTO CLINICO-FUNZIONALE) Gruppo sperimentale= gruppo controllo 2 END-POINT (RIDUZIONE DI ASSUNZIONE DI FANS) Gruppo sperimentale > gruppo controllo FANS Integratori e anti-cox2 (MSM permettono e AB) con di azione gestire anti-infiammatoria le fasi infiammatoria di flogistiche hanno permesso di della ridurre gonartrosi, l assunzione ma si accompagnano di FANS, con a miglioramento numerosi effetti clinico-funzionale, indesiderati persistente nel tempo

20 CONCLUSIONI Punti di debolezza Punti di forza Manca metodica strumentale (RX, RMN) Casistica piccola Manca confronto con condro-integratori e FANS Presenza di un gruppo controllo Randomizzazione della popolazione dello studio Monitoraggio ad un medio-lungo follow-up Nel trattamento della gonartrosi la somministrazione combinata di Metil- Sulfonil-Metano e Acidi Boswellici può risultare efficace: per gestire le fasi acute, con riduzione di assunzione di FANS con risultati persistenti a distanza di 4 mesi dalla sospensione Interesse crescente per MSM e AB, utili con specifici timing di somministrazione, nel trattamento di condrointegrazione

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22 1- EDUCAZIONE DEL PAZIENTE 2005 TRATTAMENTI NON FARMACOLOGICI (riduzione del peso, ortesi, attività fisica, intervento sui fattori di rischio modificabili) CONDRO-INTEGRATORI