Pancreas: Cyto-histopathology

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1 C.I. ANATOMIA E ISTOLOGIA PATOLOGICA I anno accademico 2018/19 Pancreas: Cyto-histopathology Claudio Bellevicine

2 Pancreas nell adulto: Lunghezza: 15 cm Peso gr Colorito roseo Suddiviso in lobuli da setti collageni Sistema di drenaggio: dotto di Wirsung e dotto accessorio del Santorini

3 Pancreas esocrino 80-85% dell intero organo Secrezione di 2-2,5 l al giorno di liquido alcalino contenente enzimi e proenzimi digestivi Acini costituiti da cellule epiteliali colonnari Citoplasma contenente granuli di zimogeno Dagli acini origina il sistema duttale Pancreas endocrino 1-1,5 gr in totale Un milione di isole di Langherans 4 tipi cellulari maggiori (beta, alfa, delta, PP)e 2 minori (D1, enterocromaffini)

4 Pancreas Cyto-histopathology Inflammatory lesions Neoplastic lesions Benign/Malignant (cystic and solid)

5 EUS-FNA Metodica di scelta nello studio della patologia pancreatica

6 EUS-FNA niche per migliorare il campionamento: la scelta dell ago 25 G campionamento limitato ma minore sanguinamento (FNA linfonodi) 22 G calibro più versatile e di maggiore impiego 19 G campionamento più ampio ma maggiore sanguinamento (FNA lesioni a bassa cellularità ed aspirazione lesioni cistiche) Difficoltà elevata nell utilizzo di aghi da 19 G per punture trans duodenali

7 Il FNAB ecoendodo guidato Tecniche per migliorare il campionamento: la scelta dell ago Impiego di ahi particolari con finestra laterale (side port) SharkCore Fine Needle Biopsy O con una particolare conformazione della punta Con la possibilità di ottenere un microistologico anche con aghi di calibro ridotto (22 e 25G)

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9 PANCREATITE Spettro di lesioni infiammatorie del pancreas PANCREATITE ACUTA PANCREATITE CRONICA

10 PANCREATITE ACUTA Flogosi pancreatica e necrosi enzimatica sono responsabili dell improvvisa comparsa di dolore addominale Frequente nei paesi occidentali: 10-80/ % Malattie biliari Colelitiasi M:F= 1:3 Alcool M:F= 6:1 Virus Ischemia Farmaci Elminti Genetiche Parotite, Coxsachie, Mycoplasma peumoniae Trombosi, embolia, vasculiti, traumi, shock Azatioprina, tiazidici, etc Ascaris Lumbricoides, Clonorchis Sinensis CFTR, PRSS1, SPINK1

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12 PANCREATITE ACUTA Alterazioni morfologiche di base LESIONE MICROVASCOLARE EDEMA STEATONECROSI INFIAMMAZIONE ACUTA DISTRUZIONE PROTEOLITICA DEL PARENCHIMA NECROSI DEI VASI SANGUIGNI Estensione e prevalenza delle singole alterazioni morfologiche dipendono dalla gravità e dalla durata del processo

13 PANCREATITE ACUTA Estensione e prevalenza delle singole alterazioni morfologiche dipendono dalla gravità e dalla durata del processo Pancreatiti lievi Edema interstiziale Aree di steatonecrosi Pancreatiti severe (necrotizzanti) Necrosi estesa di acini, dotti, isole di Langherans e vasi Emorragie intraparenchimali Pancreatite acuta necrotizzante (emorragica)

14 PANCREATITE ACUTA

15 PANCREATITE ACUTA Esiti delle pancreatiti severe PSEUDOCISTI ASCESSI PANCREATICI Meno frequenti delle pseudociti Mancano di un rivestimento epiteliale Raccolte di liquidi che fanno seguito a pancreatiti o traumi ( 10%) Solitarie, intraparenchimali o esterne Fino a 5-10 cm Uniloculari Mancano di un rivestimento epiteliale Conseguenza della necrosi colliquativa del parenchima pancreatico gravemente danneggiato

16 PANCREATITE CRONICA Perdita continua di parenchima pancreatico, sostituito da tessuto fibroso in seguito ad episodi ripetuti di pancreatite lieve-moderata FATTORI ETIOLOGICI Alcool Malattie delle vie biliari Ipercalcemia e iperlipidemia Pancreas divisum (12%) Pancreatite familiare ereditaria Malattie autoimmuni (IgG4+)

17 PANCREATITE CRONICA Alterazioni morfologiche Macroscopicamente il pancreas si presenta di consistenza aumentata, con foci di calcificazione Microscopicamente: Fibrosi Riduzione del numero degli acini Ostruzione e dilatazione dei dotti pancreatici Infiltrato infiammatorio cronico Risparmio delle isole di Langherans

18 PANCREATITE CRONICA Alterazioni morfologiche Fibrosi irregolarmente distribuita e atrofia acinare Dotti dilatati e distorti

19 PANCREATITE CRONICA Fine-needle cytology

20 TUMORI DEL PANCREAS ESOCRINO TUMORI CISTICI 5% dei tumori pancreatici Andamento più benigno ADENOCARCINOMA Neoplasia frequente Comportamento aggressivo 85% origina dall epitelio duttale 5% origina dalle cellule aciniche

21 NEOPLASIE CISTICHE 5% dei tumori pancreatici Andamento più benigno Localizzati in genere nella coda Masse indolenti a lenta crescita NEOPLASIE CISTICHE SIEROSE NEOPLASIE CISTICHE MUCINOSE

22 NEOPLASIA CISTICA SIEROSA Tumore cistico benigno > donne, anni Variante microcistica: aspetto a spugna Variante macrocistica: una o più cisti > 2 cm Epitelio di rivestimento cubico

23 NEOPLASIA CISTICA MUCINOSA > donne giovani Epitelio di rivestimento colonnare mucosecernente Adenomi / Adenocarcinomi KRAS mut

24 > uomini >testa dotti tortuosi e dilatati, ripieni di muco (MD or BD) GNAS mut IPMN

25 FORMAZIONI CISTICHE Fine-needle cytology

26 FNAB: ROSE Rapid On-Site Evaluation Adequacy assessment Smear preparation Specimen triage

27 ADENOCARCINOMA DUTTALE 3% di tutte le neoplasie umane 85% delle neoplasie pancreatiche Incidenza: 1-10/ anni M>F FATTORI DI RISCHIO Fumo Alcool Dieta ricca in lipidi Pancreatite cronica Sopravvivenza a 5 anni <2%

28 ADENOCARCINOMA DUTTALE Sintomatologia dolorosa (tardiva!) legata all invasione perineurale Ittero ostruttivo nelle neoplasie della testa del pancreas Calo ponderale, anoressia Tromboflebite migrante (s. di Trousseau) 90% mutazioni puntiformi di K-ras Altre: CDKN2A, p53 evento precoce

29 ADENOCARCINOMA DUTTALE Localizzazione Coda: 5% (diagnosi tardiva) Corpo: 15% (diagnosi tardiva) Testa 60% (ostruzione del flusso biliare) Nel 20% dei casi interessamento diffuso del parenchima

30 ADENOCARCINOMA DUTTALE Aspetto macroscopico Massa biancastra, a contorni irregolari, dura 2,5-3,5 cm

31 ADENOCARCINOMA DUTTALE Caratteristiche morfologiche Cellule neoplastiche formano strutture ghiandolari o tubulari abortive Densa fibrosi stromale Invasione perineurale Perdita dell architettura lobulare Stroma desmoplastico Invasione perineurale

32 ADENOCARCINOMA DUTTALE Fine-needle cytology

33 TUMORI DELLE CELLULE INSULARI (NET/NEC) Neoplasie rare > adulti Simili ai carcinoidi del tratto GI Singoli / Multipli Benigni / Maligni Funzionanti / Non funzionanti INSULINOMA GASTRINOMA GLUCAGONOMA SOMATOSTATINOMA VIPOMA

34 NET Fine-needle cytology Cromo Ki67