ANTICORPI ANTI MUCOSAGASTRICA

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Severina Fantoni
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1 ANTICORPI ANTI MUCOSAGASTRICA (PCA) IN UNA POPOLAZIONE AMBULATORIALE DI PAZIENTI CON DIABETE TIPO 1: IMPLEMENTAZIONE DI UN PROTOCOLLO CONDIVISO PER LA DIAGNOSI ED IL FOLLOW-UP DEI PAZIENTI CON GASTRITE cronica AUTOIMMUNE Aziende Ospedadaliera S. Maria degli Angeli PORDENONE ¹G. Zanette, ¹C. Miranda, ¹P. Li Volsi, ¹M.L. Villalta, ²D. Villalta, *E. Cervesato ¹SDD di Diabetologia, ²SDD di Allergologia e Immunologia Clinica AOSMA Pordenone, * Direzione Sanitaria AOSMA ³S. Maiero,³R. Cannizzaro ³SC Gastroenterologia CRO IRCCS Aviano GORIZIA XX Congresso Regionale FVG AMD-SID 27 ottobre 2012

Miranda, ¹P. Li Volsi, ¹M.L. Villalta, ²D. Villalta, *E.

2 INTRODUZIONE La Gastrite Cronica Autoimmune (GCA) è una patologia infiammatoria cronica caratterizzata dalla distruzione delle ghiandole del fondo-corpo e delle cellule parietali a patogenesi autoimmune. Rappresenta il 5% delle gastriti croniche. E il processo patologico nei pazienti con anemia perniciosa (frequente nel Nord-Europa e nei Paesi Scandinavi) E caratterizzata dalla presenza di Anticorpi Anti Cellule Parietali (PCA) che sono presenti nel 60-80% dei pazienti affetti. La presenza di PCA è più elevata in soggetti affetti da altra patologie autoimmuni (Van den Driessche et al. Neth J Medicine 67: , 2009)

E il processo patologico nei pazienti con anemia perniciosa (frequente nel Nord-Europa e nei Paesi Scandinavi) E caratterizzata dalla presenza di Anticorpi

3 INTRODUZIONE Nei pazienti con GCA vi è un rischio da 3 a 6 volte più elevato di Cancro Gastrico Dal 4 al 9% dei pazienti sviluppa un tumore neuroendocrino Inoltre nei pazienti con DMT1 la proliferazione delle ECL (EnteroChromaffin-Like) cells si ha nel 9% dei paz. PCA + e nel 30% dei soggetti con GCA. (Christophe EM et al. J Clin Endocrinol Metab 93(2): , 2008)

DMT1 la proliferazione delle ECL (EnteroChromaffin-Like) cells si ha nel 9% dei paz.

4 SCOPO DELLO STUDIO 1) Valutare la prevalenza degli Anticorpi Anti Cellule Parietale Gastriche (PCA) nella popolazione afferente alla SDD di Allergologia ed Immunologia Clinica dell AOSMA e nei pazienti affetti da Diabete Mellito tipo 1 (DMT1) seguiti presso la SDD di Diabetologia. 2) Valutare le caratteristiche della popolazione affetta da DMT1 con PCA +. 3) Illustrazione di un Protocollo per la Diagnosi ed il Follow-up di questi pazienti elaborato e condiviso con la SC di Gastroenterologia del CRO IRCCS di Aviano

la SDD di Diabetologia. 2) Valutare le caratteristiche della popolazione affetta da DMT1 con PCA +.

5 FISIOPATOLOGIA DELLA GASTRITE CRONICA AUTOIMMUNE NEL DMT1 Caratteristiche della GCA: - Atrofia del fondo e corpo (risparmiato l antro gastrico) - PCA e AIF + - Ipo/acloridria - Ipergastrinemia - Riduzione della concentrazione sierica del pepsinogeno I - Deficit B12 con anemia megaloblastica (A. Perniciosa) - Anemia da deficit di ferro - Aumento dei livelli di Cromogranina A: iperplasia/dispalsia delle ECL (EnteroChromaffin-Like) cells - Associazione con patologia autoimmune organospecifca (DM1; Tiroidite di H; M di Graves, M. di Addison; S. Poligiandolare autoimmune tipo II e II)

(A. Perniciosa) - Anemia da deficit di ferro - Aumento dei livelli di Cromogranina A: iperplasia/dispalsia delle ECL (EnteroChromaffin-Like) cells

6 RISULTATI (1): DISTRIBUZIONE DEI PAZIENTI PCA + NELLA POPOLAZIONE STUDIATA Prevalenza di PCA + su 2347 soggetti affetti da malattie Autoimmuni screenati ( ) Prevalenza di pazienti affetti da DMT1 PCA + seguiti presso la SSD di Diabetologia % Prevalenza di soggetti con PCA + che si sono negativizzati PCA + n 46 (73%) 63 (13.4%) % nei bambini con DM % degli adulti con DM1 Prevalenza di GCA nei pazienti DM1 PCA + PCA + (n 35) 9.7% PCA + n 17 (27%) PCA+/CGA n 11 (24%)

472 12% Prevalenza di soggetti con PCA + che si sono negativizzati PCA + n 46 (73%) 63 (13.

7 RISULTATI (2) ALCUNE CARATTERISTICHE DELLA POPOLAZIONE DM1 PCA + E DM1 PCA NEGATIVIZZATI DM1 PCA + DM1 PCA - P Sesso (M/F) 17/29 10/ Età esordio DM ± ±5.8 < 0.001* Durata (anni) 17.9 ± ± HbA1c 8.4 ± ± Prev. TPO + (25) 56.8% (7) 43.7% 0.39 * Unica variabile significativa all analisi di regressione binaria logistica

001* Durata (anni) 17.9 ±11.8 20.3 ±11.5 0.48 HbA1c 8.4 ±1.8 7.9 ±1.5 0.37 Prev.

8 PROTOCOLLO PER LA DIAGNOSI E IL FOLLOW-UP DEI PAZIENTI PCA + Valutazione funzione gastrica con Gastropanel (PGI, PGII, G-17, anti HP) Gastroscopia con biopsie multiple e ricerca HP anche con coltura Se presente si eradica l HP Se non c è displasia controllo endoscopico a tre anni Valutazione nei familiari

con biopsie multiple e ricerca HP anche con coltura Se presente si eradica l

9 GCA: BASI FISIOPATOLOGICHE DEL GASTROPANEL - Spesso asintomatica - Presenza di anticorpi anti-cellule parietali e anti-fattore intrinseco - La distruzione delle ghiandole e delle cellule parietali causa: acloridria o ipocloridria - Bassi valori di Pepsinogeno I - Ipergastrinemia secondaria con iperplasia delle G-cellule antrali

ghiandole e delle cellule parietali causa: acloridria o ipocloridria - Bassi

10 PERCORSO CONDIVSO Screening annuale degli Ac. Organo-specifici in paz. con DM1 Invio alla GE del CRO dei paz PCA + (Corsia preferenziale) GCA SI EGDS DISPALSIA SI EGDS ogni 3 mesi se basso grado ogni mese se alto grado (Cancro) Gastropannel DISPLASIA NO EGDS OGNI 3 ANNI GCA NO FOLLOW-UP ANNUALE

EGDS DISPALSIA SI EGDS ogni 3 mesi se basso grado ogni mese se alto grado

11 PAZIENTI DM 1 PCA + INSERITI NEL PROTOCOLLO: DATI PRELIMINARI Paziente GCA HP + Neoplasia B.A. SI NO N0 B.G. SI NO NO F.S. SI NO SI G.K. SI NO NO M.N. SI NO NO S.M. SI NO NO S.A. SI NO NO Z.M- SI NO NO

12 CONCLUSIONI 1) La prevalenza di PAC+ in questa casistica ambulatoriale di pazienti con DMT1 è risultata del 13.4%, non dissimile da quanto riportato in letteratura. 2) I dati preliminari hanno evidenziato un alta prevalenza di GCA nei pazienti con DMT1 e la valutazione endoscopica ha rilevato una neoplasia neuroendocrina trattata chirurgicamente. 3) La prevalenza di Adenocarcinoma gastrico (25% dei paz con K gastrico sopravvivono a 5 anni), l ancora più elevata prevalenza di tumori neuroendocrini nei pazienti con GCA e la giovane età che caratterizza i pazienti con DMT1, costituiscono il razionale per l elaborazione di un protocollo condiviso per lo screening, la diagnosi precoce, il trattamento e il follow-up dei pazienti con GCA.

3) La prevalenza di Adenocarcinoma gastrico (25% dei paz con K gastrico sopravvivono a 5 anni), l ancora più elevata prevalenza di tumori neuroendocrini nei pazienti con GCA e la

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