L influenza delle risposte di sensibilizzazione dell intestino agli alimenti.

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1 L influenza delle risposte di sensibilizzazione dell intestino agli alimenti. Focus su allergie e intolleranze, in particolare a glutine e lattosio -Dott.ssa Daniela Pinto- IHRF, Milano

2 UN PO DI STORIA Ippocrate (I sec. a,.c.) aveva osservato che l ingestione di latte vaccino poteva provocare disturbi gastrici, orticaria e cefalea; Lucrezio affermava: quello che per un individuo cibo può essere per un altro veleno ; NOI SIAMO QUELLO CHE MANGIAMO!

3 «PREVALENZA Molte incertezze riguardo l esatta prevalenza delle intolleranze e delle allergie alimentari. Le cause di questo sono numerose: confusione nella terminologia; differenze nei criteri diagnostici; disuguaglianze nelle valutazioni da parte dei genitori nel caso di bambini. (Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute-Istituto Superiore di Sanità-)» In Italia 3% nella popolazione italiana soffre di allergia; 6 e l 8% nei primi 2 anni di vita; Trend in crescita negli ultimi anni. Aprile 2016 Devereux Nature Reviews Immunology 6, (November 2006) doi: /nri1958

4 Importanza delle influenze dei diversi modelli alimentari; Importanza di una dieta diversificata nell eta precoce; Natura sempre più elaborata della dieta occidentale; Influenza sul microbioma intestinale; Influenza dell alimentazione in gravidanza; Skypala I and Vlieg-Boerstra B., Curr Opin Clin Nutr Metab Care. Sep;17(5):442-7.

5 ALLERGIE E INTOLLERANZE ALIMENTARI intolleranza allergia Per definire questi disturbi sono stati e vengono ancora usati diversi termini, di cui alcuni sono sinonimi. «Accademia Americana di Allergia ed Immunologia e adattata da Leung. (1,2) Le reazioni avverse al cibo, includono l intolleranza (tutti i disturbi non mediati da meccanismi immunologici), e le allergie (disturbi mediati da meccanismi immunologici) Accademia Europea di Allergologia ed Immunologia (EAACI, 1994) Clinica. (3) «Distinzione fra reazioni avverse al cibo non tossiche, che dipendono dalla suscettibilità individuale, e reazioni tossiche, che dipendono dalla dose e non da una particolare suscettibilità individuale.»» 1. Leung A., Advances in Pediatrics 45,145; 2. American Academy of Allergy and Immunology National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH Publication No , 3. Bruijnzeel-Koomen C. Et al., Allergy 50,623.

6 CLASSIFICAZIONE

7 CLASSIFICAZIONE

8 ALLERGIA ALIMENTARE

9 ALLERGIA ALIMENTARE-IGE mediate (o ipersensibilità di tipo I) ALLERGIA ALIMENTARE Sintomatologia clinica delle reazioni allergiche IgE-mediate Apparato coinvolto Gastrointestinale Respiratorio Cutaneo Altro Manifestazione clinica Nausea, vomito, diarrea, crampi intestinali Asma, rinite, respiro ansimante Orticaria-angioedema, eczema o dermatite atopica, prurito, rush Shock anafilattico, ipotensione, edema della laringe, sindrome orale allergica, gonfiore della lingua

10 ALLERGIA ALIMENTARE-non IGE mediate (o ipersensibilità di tipo IV) ALLERGIA ALIMENTARE Sintomatologia clinica delle reazioni allergiche IgE-mediate Apparato coinvolto Manifestazione clinica Gastrointestinale Respiratorio Cutaneo Enterocolite indotta da alimenti, coliti da malassorbimento, coliche del lattante Emosiderosi polmonare indotta da latte vaccino Dermatite erpetiforme, dermatite allergica da contatto Otsu A, Discov Med 12(65):

11 ALLERGIA ALIMENTARE Fattori che influiscono sulla reattività al cibo Berin and Sampson, Trends Immunol;34(8):390-7

12 INTOLLERANZA ALIMENTARE a) Enzimatiche b) Farmacologiche c) Indefinite

13 INTOLLERANZA ALIMENTARE Sintomatologia clinica delle intolleranze alimentari Apparato coinvolto Gastrointestinale Respiratorio Cutaneo Altro Manifestazione clinica Afte buccali, dolori addominali, nausea, meteorismo, flatulenza, diarrea, stipsi Congestione nasale, sinusite, irritazione faringea, tosse secca, asma Rash cutaneo, orticaria, angioedema, dermatite, eczema Mal di testa, vasodilatazione del viso

14 DIAGNOSI Prick Test Patch Test Atopy Patch test IgE specifiche (RAST test; CAP-system) Sangue occulto feci -Storia clinica -Visita -Dieta di eliminazione Breath Test lattosio Endoscopia digestiva Screening celiachia Rapporti ISTISAN 11/27!!! Alla larga da test inutili e non scientifici (test del capello; test della forza; biorisonanza; etc )

15 Intolleranza al lattosio INTOLLERANZA AL LATTOSIO Normale digestione del lattosio Intolleranza al lattosio!!! L intolleranza al lattosio è DIVERSA dall allergia al latte

16 INTOLLERANZA AL LATTOSIO TRE TIPI DI INTOLLERANZA Deficit di lattasi congenito; Deficit di lattasi acquisito; Deficit di lattasi secondario;

17 Dove si trova il lattosio INTOLLERANZA AL LATTOSIO Latte vaccino 4,8 g/dl, pecora 4,7 g/dl, capra 4,4 g/dl. Yogurt e latte acido: contengono lattosio ma sono ben tollerati (batteri si nutrono di lattosio e lo trasformano in acido lattico); Formaggi a pasta dura: non contengono lattosio (Emmenthal, gruyere).il lattosio finisce nel siero durante la caseificazione. Formaggi a pasta semidura e molle: OK Formaggi freschi (ricotta, cottage,...) fino a 3 g lattosio per 100 g. Tolleranza individuale. Burro e panna: poca acqua, quindi poco lattosio. OK

18 INTOLLERANZA AL LATTOSIO EPIDEMIOLOGIA

19 DIAGNOSI INTOLLERANZA ALIMENTARE Dieta (~ 2 settimane senza lattosio) Test da carico con lattosio [H2 nell aria espirata ] Test genetico per l intolleranza primaria al lattosio (Gene LCT) Test di riassorbimento del glucosio [disponibilità di glucosio ] Determinazione della lattasi in biopsie duodenali Esame delle feci

20 Il deficit di lattasi secondario ha una percentuale di frequenza fra il 20 e il 40%; Una diagnosi tardiva aumenta la possibilità di intolleranza al lattosio; L incidenza di intolleranza al lattosio è maggiore in pazienti celiaci che presentano sintomi GI; Diminuzione dell assorbimento di calcio e vitamina D in pazienti con intolleranza al lattosio; CDHNF-NASPGHAN

21 LA CELIACHIA

22 MA COS E IL GLUTINE? CELIACHIA

23 CELIACHIA

24 Forme cliniche della malattia CELIACHIA TIPICA: diarrea e arresto di crescita; ATIPICA: esordio tardivo con sintomatologia sia intestinale, sia extra-intestinale SILENTE: assenza di sintomatologia eclatante POTENZIALE: esami sierologici positivi, ma biopsia intestinale normale

25 CELIACHIA DIAGNOSI E SINTOMI Dosaggio degli anticorpi antigliadina (AGA-IgA e IgG): è l esame fino ad oggi più impiegato. Poco specifico; Dosaggio degli anticorpi antiendomisio (EMA): esame molto sensibile e specifico; Dosaggio degli anticorpi anti- transglutaminasi; (IgA): ultimo nato fra gli esami. Molto sensibile e specifico, automatizzato Biopsia intestinale: è l esame per la diagnosi definitiva Analisi genetica HLA DQ2-DQ8: non predittiva

26 CELIACHIA DESTINATI GENETICAMENTE ALLA CELIACHIA? Da diversi anni si conosce il marcatore genetico della predisposizione alla celiachia (sistema HLA geni DQ2-DQ8)

27 EPIDEMIOLOGIA CELIACHIA Affetto da Celiachia lo 0,5% e l 1%; La prevalenza di celiachia in Europa è dell 1%, e per ogni celiaco diagnosticato ce ne sono 4 che non sanno di esserlo; Notevoli differenze sono state registrate da nazione a nazione; In Italia ogni anno vengono effettuate cinque mila nuove diagnosi ed ogni anno nascono nuovi celiaci, con un incremento annuo del 10% Mustalahti et al., Annals of Medicine 42: Catassi et al., J Pediatr Gastroenterol Nutr;59 Suppl 1:S7-9.

28 CELIACHIA La dieta senza glutine è l unica terapia per la celiachia Approcci terapeutici futuri per la patologia Celiaca Target Peptidi del glutine Transglutamminasi tissutale Agente terapeutico Prolyl endopeptidasi (PEP-ALV003); Larazotide Lactobacilli Inibitore della transglutamminasi tissutale HLA-DQ2/DQ8 Cellule dendritiche DQ2/DQ8 Vaccino Interferon-γ Cellule T Cellule T (Tr) Molecole di adesione Anticorpo anti-interferon-γ (fontolizumab) Anticorpo Anti CD3 (visilizumab) Anticorpo anti-cd24 (cm-t412) Anticorpo anti-cd25 (daclizumab) Interleuchina-10 umana ricombinante (Tenovil) Anticorpo anti-integrina α4 (natalizumab) anti-integrina α4/β7 (MLN-02) Antagonista α4 (T-0047)

29 CELIACHIA La dieta senza glutine è l unica terapia per la celiachia Approcci terapeutici futuri per la patologia Celiaca

30 Il ruolo del microbiota per la salute

31 Il ruolo del microbiota per la salute

32 CELIACHIA Il ruolo del microbiota nella celiachia de Sousa Moraes LF et al., Clinical Microbiology Reviews Vol. 7:

33 SENZA GLUTINE SI MA COME? Grassi totali: Fibra, calcio, ferro, folati: E importante saper scegliere una dieta varia ed equilibrata

34 Fa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibo Ippocrate