Combattere i danni da raggi solari mangiando..

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1 Combattere i danni da raggi solari mangiando..

2 Le radiazioni emesse dal sole che raggiungono la Terra (gli UVC non raggiungono la superficie terrestre) comprendono i raggi ultravioletti (A, B), la luce visibile ed i raggi infrarossi. RUVB = nm RUVA = nm Luce visibile = nm Raggi infrarossi = 760nm-1mm Luce visibile = 52% Raggi infrarossi = 42% RUV = 6%

3 No effetti I raggi ultravioletti ambientali sono composti, fondamentalmente, da UVA e UVB, poiché la maggior parte degli UVC, sebbene attivi, sono assorbiti dall ozono. UVB raggiunge l epidermide dove può causare danni al DNA. UVA può penetrare il derma ed aumentare i livelli di ROS che, indirettamente, danneggiano il DNA. Cheratinociti Melanociti Fibroblasti Fotoaging Danno DNA indiretto Stress ossidativo Melanoma Ustioni Infiammazioni Danno diretto al DNA Danno oculare Melanoma

4 La prolungata esposizione della cute ai RUV (raggi ultravioletti) favorisce: fotoinvecchiamento e Fotocancerogenesi (carcinoma basocellulare, carcinma squamocellulare, melanoma). Estratti standardizzati del melograno o i tannini in esso contenuti ( mg/l) sono in grado di contrastare questi effetti negativi sulla cute (frammentazione DNA, ustioni, pigmentazione, rischio degenerazione). Inibizione formazione radicali liberi (UVA-UVB) Minore induzione metalloproteinasi Inibizione MP2-MP9 Riduzione espressione c-fos c_jun Ismail, T.; Sestili, P.; Akhtar, S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential anti-inflammatory and anti-infective effects. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, Afaq, F.; Zaid, M.A.; Khan, N.; Dreher, M.; Mukhtar, H. Protective effect of pomegranatederived products on UVB-mediated damage in human reconstituted skin. Exp. Dermatol. 2009, 18,

5 Il fotoaging è un invecchiamento prematuro della cute, legato alla cumulativa esposizione ai raggi ultravioletti emessi dal sole o da sorgenti artificiali, al contrario dell invecchiamento, geneticamente programmato, caratterizzato da alterazioni prevalentemente funzionali piuttosto che morfologiche.

6 FOTOCANCEROGENESI RUV ROS Iniziazione Danni DNA Cancerogenesi Promozione Inibizione dei meccanismi di controllo della proliferazione Insitabilità DNA Diffusione Rilascio MMP Angiogenesi Le RUV partecipano a tutti e tre gli stadi evolutivi della cancerogenesi: Iniziazione (danni al DNA), promozione (inibizione dei meccanismi d controllo della proliferazione e promozione dell instabilità del DNA), diffusione (mediante il rilascio di MMP e l induzione dell angiogenesi).

7 UVB 5% RUV - Penetranti > Energia + cancerogeni RUV UVA 95% RUV + penetranti < energia - cancerogeni Fotoaging Fotocancerogenesi Danni DNA Accumulo radicali liberi Network segnali intracellulari Infiammazione immunosoppressione Rimodellamento Matrice extracellulare Fotoaging e fotocancerogenesi sono dovuti agli effetti dei RUV sulla cute: alterazione del DNA, consumo degli antiossidanti naturali con conseguente accumulo di radicali liberi, alterazione del network di segnali intracelullari, responsabile dell immunoflogosi e della attivazione di varie metalloproteasi che rimodellano negativamente la matrice extracellulare. Gli UVC non raggiungono in quantità sufficienti la superficie terrestre. Gli UVB formano soltanto il 5% dei RUV, sono scarsamente penetranti, trasportano molta energia, sono maggiormente cancerogeni. Gli UVA formano il 95% dei RUV, sono più penetranti, trasportano meno energia e sono meno cancerogeni.

8 RUV Consumo antiossidanti Accumulo radicali liberi (stato redox) Perossidazione lipidi membrana Attivazione Fosfolipasi A2 NFkB MAPK AP-1 Proliferazione Apoptosi Cancerogenesi Invecchiamento cutaneo Riparazione tessutale Cheratinociti Fibroblasti TNF-α, IL-1β, IL-6 IL-12 Macrofagi Neutrofili IL-10 Formazione prostaglandine infiammatorie Infiammazione Immunosoppressione NETWORK MOLECOLARE ATTIVATO DAI RUV E RESPONSABILE DELLO STATO INFIAMMATORIO CUTANEO. I RUV consumano gli antiossidanti creando un accumulo di radicali liberi. In seguito alla perossidazione dei lipidi di membrana si ha l attivazione della Fosfolipasi A2 e la formazione di prostaglandine pro infiammatorie. NF-kB, MAPK e AP-1 sono mediatori sensibili allo stato redox, compromesso dai raggi UV. L attivazione di questi mediatori media proliferazione, apoptosi, cancerogenesi, invecchiamento cutaneo, riparazione tessutale ed infiammazione. I RUV stimolano cheratinociti e fibroblasti a scatenare la cascata infiammatoria acuta: TNF-α (entro 1,5 ore), IL-1β, IL-6. I macrofagi ed i neutrofili, successivamente rilasciano sia IL-10 (immunosoppressiva) che IL-12 (immunostimolante Th1). Gli UVA stimolano unicamente il rilascio di IL-10.

9 Principali meccanismi con cui i RUV inducono l accumulo di ROS e danni al DNA, aventi come conseguenze danno cellulare, infiammazione, immunosoppressione, rimodellamento della matrice extracellulare e angiogenesi, le cui manifestazioni cliniche sono fotoaging e carcinomi.

10 Effetti immunosoppressivi dei RUV. La deplezione delle cellule di Langherans, che funzionano da APC, si accompagma alla loro compromissione funzionale, con Perdita della apacità di migrare verso I linfonodi e di presentare l antigene (Perdita di molecule costimolatorie). Cheratinociti e melanoma producono IL-10 (immunosoppressiva; la severità della prognosi del melanoma correla con l IL-10), in un microambiente infiammatorio (TNF-α), con richiamo di macrofagi che favoriscono la differenziazione in senso Treg. Coesistono, perciò, infiammazione ed immunosoppressione.

11 MAPK Fotoaging AP-1 Cheratinociti Carcinoma basocellulare Carcinoma squamocellulare Melanoma Fotocancerogenesi TIMP MMP Degradazione della matrice extracellulare Sviluppo Accrescimento Neoangiogenesi Diffusione a distanza

12 Bersagli per contrastare fotoaging e fotocancerogenesi

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14 Studi epidemiologici, pre clinici e clinici hanno concluso che una dieta ricca di fitochimici può ridurre il rischio di carcinoma. Durko, L.; Malecka-Panas, E. Lifestyle modifications and colorectal cancer. Curr. Colorectal. Cancer Rep. 2014, 10, Quideau, S.; Deffieux, D.; Douat-Casassus, C.; Pouysegu, L. Plant polyphenols: Chemical properties, biological activities, and synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2011, 50, I fitochimici sono pleiotropici, in grado di agire su vari aspetti della salute come il bilancio tra ossidanti e anti ossidanti, l infiammazione, la proliferazione, la modulazione della fitta rete di segnali intracellulari. Ismail, T.; Sestili, P.; Akhtar, S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential antiinflammatory and anti-infective effects. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, Landete, J. Ellagitannins, ellagic acid and their derived metabolites: A review about source, metabolism, functions and health. Food Res. Int. 2011, 44, [

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