Farmacodipendenza Ricerca compulsiva di una sostanza per ottenere uno stato di piacere /euforia o per alleviare uno stato di sofferenza, nonostante vi siano gravi conseguenze sociali o per la salute Addiction
Farmacodipendenza Almeno 3 delle seguenti condizioni: Sintomi di tolleranza Sintomi di astinenza Uso eccessivo o prolungato Desiderio persistente o incapacità di smettere Molto tempo devoluto alla ricerca del farmaco Riduzione delle attività sociali, occupazionali Uso continuato nonostante problemi sociali, economici o di salute
Tolleranza Dipendenza fisica Riduzione della risposta farmacologica dopo dosi ripetute Crisi di astinenza Sospensione Segni e sintomi opposti ad effetti acuti Maggiore per farmaci a breve durata d azione
Dipendenza psicologica Craving Desiderio intenso di provare l effetto euforizzante Recidiva dopo astinenza protratta
Fattori favorenti Farmaco Soggetto Ambiente
Farmaci euforizzanti sensazione di piacere riproducibile nell animale rinforzo della somministrazione reward: ricompensa dopo sforzo fisico aumento dopamina nucleus accumbens persistente dopo assunzione ripetuta azione disforica di antagonisti dopaminergici ruolo di altri neurotrasmettitori noradrenalina, serotonina, GABA, glutammato, oppioidi
Aree del piacere
Piaceri artificiali
Dopamina
Aree cerebrali e funzioni
Piaceri naturali Cibo Acqua Sesso Cure parentali Attività fisica DA nucleus accumbens rapido adattamento dopo stimoli ripetuti
Farmaci d abuso e vie nervose
Attivazione neuroni DA nel VTA
Rapidità e durata d azione Liposolubilità Idrosolubilità Volatilità Resistenza al calore Purezza droga vs. principio attivo Via di somministrazione buccale, gastrointestinale, nasale, endovenosa, polmonare Breve emivita più intensa astinenza
Cocaina
Rischio di indurre dipendenza
Polimorfismi genetici Etanolo tolleranza innata alterazioni alcool/aldeide deidrogenasi alterazioni sequenza neuropeptide Y allele TaqIA recettore D2 Nicotina variazioni alleliche CYP2A6 Oppiacei variazioni alleliche CYP2D6 Cannabis trasformazione codeina morfina variazioni alleliche acido grasso amide idrolasi inattivazione endocannabinoidi dipendenza
Fattori psicologici Amanti del rischio Insonnia, timidezza Disturbi psichiatrici schizofrenia depressione sindromi bipolari disturbi dell attenzione
Fattori ambientali Disponibilità Costo Modelli comportamentali Grado culturale e occupazione Mancanza attività ricreative Stimoli condizionati
Tolleranza Riduzione della risposta farmacologica dopo dosi ripetute tolleranza variabile per diversi effetti Eroina Euforia Stipsi Depressione respiratoria
Tolleranza innata Polimorfismi genetici Tolleranza innata Etanolo Benzodiazepine Aumentata incidenza dipendenza
Tolleranza farmacocinetica Alterazioni distribuzione metabolismo induzione enzimi microsomiali riduzione livelli ematici barbiturici Tolleranza crociata induzione metabolismo da altri farmaci
Tolleranza farmacodinamica Alterazioni recettoriali desensibilizzazione (down regulation) internalizzazione minore affinità tolleranza crociata agonisti recettoriali post recettoriali secondi messaggeri tolleranza crociata comuni mediatori intracellulari
Meccanismi di tolleranza farmacodinamica Farmaco agonista recettoriale Riduzione quantità di recettori Ridotta risposta alla sospensione del farmaco Riduzione affinità dei recettori per il farmaco Invariata affinità per neurotrasmettitore endogeno Normale risposta alla sospensione del farmaco Farmaco antagonista Aumentato numero di recettori Aumentata risposta alla sospensione del farmaco
Tolleranza e fosforilazione del recettore
Tolleranza e trasduzione segnale
Tolleranza comportamentale Meccanismi condizionati profumo, vista, ambiente crisi da astinenza se si ritarda l assunzione effetti aumentati se assunzione in situazione nuova Aumento livelli di attenzione capacità di guidare in stato di ebbrezza
Sensibilizzazione Tolleranza inversa Aumento risposta dopo dosi ripetute Condizionamento ambientale
Sensibilizzazione Cocaina 1 giorno: DA 7 giorni : DA Soluzione salina Prima di cocaina: no effetto Dopo 7 gg cocaina: DA
Stimolazione neuroni dopaminergici VTA stress psicostimolanti, oppiacei, etanolo, nicotina Aumento trasmissione glutammato recettori AMPA ruolo in apprendimento e memoria Sensibilizzazione
Sensibilizzazione Fattori neurotrofi fattori di trascrizione fosb Modificazioni spine dendritiche N. Acc. da cocaina da oppiacei
Farmaci inducenti addiction Sedativi benzodiazepine barbiturici acido gamma-idrossibutirrico etanolo oppiacei anestetici solventi steroidi
Farmaci inducenti addiction Psicostimolanti cocaina amfetamine nicotina metilxantine
Farmaci inducenti addiction Psichedelici Allucinogeni cannabis psilocybe peyote salvia divinorum LSD fenciclidina ketamina MDMA (ecstasy)