4 inquadramento post-natale : cosa cambia? Maria Francesca Bedeschi UOSD Genetica Medica LorenzoColombo, UOC Neonatologia e TIN
Periodo prenatale Periodo neonatale
DSD EPOCA NEONATALE Conferma e la diagnosi eziologica precoce per: Attribuzione del sesso fenotipico Prevenire il rischio di di scompensi elettrolitici secondari a patologie metaboliche o endocrinologiche Programmazione di interventi medici-chirurgici Un adeguato sviluppo psicosessuale e un supporto globale alla famiglia Un adeguata consulenza genetica 4
UOnpia LA NOSTRA ESPERIENZA NICU uos diagnosi prenatale UOSD GENETICA MEDICA Uoc UOSd UROLOGIA PEDIATRICA ENDOCRINOLOGIA 4
LA NOSTRA ESPERIENZA Riunioni mensili con equipe prenatale e postnatale 4
4
PERCORSO DIAGNOSTICO Valutazione genetica clinica Anamnesi familiare Anamnesi personale ( gravidica, neonatale) Esame obiettivo VALUTAZIONE ENDOCRINOLOGICA Esami endocrinologici mirati Valutazione urologica Esami strumentali mirati INDAGINI genetiche Cariotipo, CGHarray, indagini genetiche specifiche 4
PERCORSO DIAGNOSTICO 46, XY DSD Disorders of gonadal (testicular) development 46, XX DSD Disorders of gonadal (ovarian) development Disorders in androgen synthesis or action Other (eg, severe hypospadias, cloacal extrophy, syndromes) DSD Androgen excess Other (eg, severe hypospadias, cloacal extrophy, syndromes) SRS PWS SEX CHROMOSOME 46,XY/45,X 45,X (Turner s (mixed gonadal and variants) dysgenesis, ovotesti DSD) 47,XXY (Klinefelter s/ variants) Smith Lemli opitz syndrome 4
Nostra casistica 16 casi DSD neonatali (da mar 2014 a mar 2015) 5 falsi negativi in DP 7 DP Ambiguità genitali Isolata 4 DP ambiguità genitali associata a: 2 ambiguità isol. (ipospadia) 1 Ambiguita genitali associata a del15q 2 Ambiguita genitali associata a malf. Confermate 4 ambiguità isol.vere (ipospadia) 2 ambiguità isol non vere (pene nascosto) 1 Falso positivo: DP (F) ipertrofia clitoridea 2 malformazioni multiple (IUGR grave + DM e s Fryns) 1 45,X/46,XY genitali normali 1 45,X/46,XY criptorchdismo bil
Quando il sospetto diagnostico si verifica in epoca prenatale? 4
4 @ 31 SETT
4 Consulenza genetica Proposta l acquisizione del cariotipo fetale mediante una procedura invasiva per la determinazione del cariotipo e stoccaggio DNA RIFIUTO APPROFONDIMENTO DIAGNOSTICO Consulenza urologo pediatra Valutazione psicologica Monitoraggio ecografico seriato
4 ANOMALIE MINORI DEL VOLTO PAZIENTE IPOTONICO (prematurita?) a 32 + 4 sett EG Parto cesareo elettivo (arresto di crescita endouterina) Alla nascita: bradichardia - cianosi - ipotonia Apgar 3/7/8, peso 1340 g
Ipospadia prossimale gonadi palpabili scrotali fallo < 2,5 DS Ecografia addome nella norma 4
4 Sindrome di Prader Willi: Test di metilazione 15q13 PWS: negativo Sindrome da riarrangiamentoccromosomico: CGH array neg Sindrome Silver Russell Test di metilazione 11p11.5 nella norma Analisi molecolare di microsatelliti per la determinazione della segregazione cromosomica del cromosoma 7: apporto biparentale dei cromosomi 7 esclusa UPD7 di origine materna (10%) Emocromo, Glicemia, Elettroliti,Cortisolo,FH, LSH, AMH, Inibina B,T, DHT, DHEAS, 17OH Progesterone, ACTH test, TSH, T4 nella norma
4
4 DIAGNOSI INASPETTATA Parto eutocico a termine presso un Altro Ospedale PN 3150 g, L 49 cm, CC 34 cm; Apgar 9/10 Quadro polimalformativo
Alla nascita Onfalocele minore (3 cm) Anomalie anogenitali: clitoridomegalia, ipoplasia delle grandi labbra, utero bicorne, ano parziamente stenotico e anteriorizzato Rene ectopico Sindattilia completa del III-IV-V dito del piede bilateralmente Fistola cutanea coccigea
Cariotipo standard: 46,XX, cariotipo femminile normale Array-CGH Xq28(125,819,509-152,949,847)x1 Delezione di 130 Kb in regione Xq28: delezione dei geni FAM58A, DUSP9, PNCK, ATP2B3 possibile coinvolgimento dei geni limitrofi SLC6A8 e BCAP31 microdelezione de novo
FAM58A: Sindrome STAR Syndactyly Telecanthus Anogenital and Renal Anomalies
COMUNICAZIONE Della diagnosi di dsd Dall epoca prenatale.alla nascita
Le difficoltà del medico Comunicare la diagnosi di patologia genetica in un neonato significa comunicare una prognosi su tutta la sua esistenza Apprendere che il proprio figlio è affetto da una malformazione congenita o da una patologia plurimalformativa è un esperienza di dolore acuto. Il dolore è simile a quello di una morte di una persona cara. Le difficoltà della famiglia
UROLOGO PEDIATRA COMUNICAZIONE DELLA DIAGNOSI DSD MEDICO GENETISTA
4 grazie per l attenzione