Valutazione delle infezioni da HPV del cavo orale in pazienti HIV positivi Dr.ssa Francesca Mazza Dr.ssa Marianna Martinelli
L infezione da HR-HPV è una delle principali cause di tumore associato ad infezione Numero stimato di nuovi casi di cancro nel mondo nel 2008 12.700.000 610.000 (4.8%) attribuibili a HPV De Martel C et al. Lancet Oncol 2012.
Stima del numero di nuovi casi di cancro nel 2008 attribuibili a HPV per sito anatomico HPV-related cancer site n. new cases n. attrib. to HPV Tumori attribuibili ad HPV Cervix uteri 530.000 530.000 (100%) Vulva 27.000 12.000 (43%) Vagina 13.000 9.000 (70%) Penis 22.000 11.000 (50%) 13% Cervix uteri Other sites Anus 27.000 24.000 (88%) 87% Oropharynx 85.000 22.000 (25.6%) TOTAL 700.000 610.000 (86.3%) Based on de Martel C et al. Lancet Oncol 2012; Forman D et al. Vaccine 2012.
Stima del numero di nuovi casi di cancro nel 2008 attribuibili a HPV per sito anatomico HPV-related n. attrib. n. attributable n. attributable to HPV cancer site to HPV to HPV by gender by development status M F Less dev. regions More dev. regions Cervix uteri 530.000 (100%) Vulva 12.000 (43%) Vagina 9.000 (70%) Penis 11.000 (50%) Anus 24.000 (88%) 530.000 450.000 (85%) 77.000 12.000 4.100 7.500 9.000 5.700 3.400 11.000 7.600 3.200 11.000 13.000 12.000 12.000 I soggetti HIV-infetti sono a più alto rischio di sviluppare il tumore dell orofaringe HPV-correlato Oropharynx 22.000 (25.6%) 17.000 (~80%) 4.400 (~20%) 6.400 (~30%) 15.000 (~70%) TOTAL 610.000 (86.3%) 39.000 570.000 490.000 120.000 Based on de Martel C et al. Lancet Oncol 2012; Forman D et al. Vaccine 2012.
Tasso di incidenza di tumori dell oro-faringe dal 1988 al 2004 in USA (Chatuvedi A et al. J Clin Oncol 2011) Trend di incidenza per i tumori della testa e del collo (Chaturvedi A. Head and Neck Pathol 2012)
N articoli Infezione da HPV nell'oro-faringe Bassa prevalenza (7-25%) Prevalenza 2-3 volte superiore nei maschi Prevalenza aumenta con il numero recente di partners per rapporti orali e con il fumo (n sigarette/die) Trasmissione? 350 Rapporti orali, saliva, trasmissione verticale Dati solo preliminari relativamente a incidenza, clearance, persistenza e prevalenza età-specifica 300 250 200 150 100 50 N articoli sull infezione orale da HPV per anno di pubblicazione (dati da google scholar) Lesioni: papilloma squamoso, verruca volgare, condiloma acuminato 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Anno di pubblicazione 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Gillison JAMA 2012; Pickard STD 2012; D Souza Int J Cancer 2007; D Souza JID 2009; Kreimer STD 2010.
Infezione da HPV nell'oro-faringe in soggetti HIV-positivi Maggiore prevalenza (20-30%) HIV+ HIV- HR-HPV Prevalenza correlata al numero totale di partners per rapporti orali e con il numero di CD4 Kreimer A et al. JID 2004.
Obiettivi Prevalenza di infezione da HPV e dei genotipi virali nell oro-faringe di MSM HIV+ Incidenza/clearance/persistenza di infezioni al FU Correlazione della storia naturale con i livelli di CD4
Disegno dello studio Studio osservazionale prospettico di coorte Approvazione del CE A.O. Sacco (Del. 404/2012) Arruolamento MSM HIV+ afferenti agli ambulatori MTS consenso informato tampone oro-faringeo (TOF): faringe, mucosa geniena raccolta dati demografici/viro-immunologici FU in occasione di una visita infettivologica di routine dopo almeno 12 m dal basale: esecuzione TOF raccolta dati demografici/viro-immunologici Invio dei campioni biologici al Laboratorio di Virologia, Dipartimento di Scienze Biomediche per la Salute (Univ. Studi di Milano) per le analisi molecolari
Materiali e Metodi CAMPIONE: 1 tampone oro-faringeo in 3 ml di PBS Pre-trattamento: Centrifugazione per 3 ore a 16400 rpm Estrazione acidi nucleici: NucliSENS EasyMAG kit (BioMerieux, France) Competenza del campione: - Amplificazione beta-globina - Lettura allo spettrofotometro Identificazione HPV-DNA: Nested-PCR ORF L1 (150bp) Genotipizzazione: Sequenziamento
Caratteristiche demografiche e HIV-correlate 135 MSM HIV+ Età media: anni 43 9 (23-70) Italiani 115 (85%) Risultati basale TARV (103 pts) no 15 (14,5%) on 87 (84,5%) off 1 (1%) CD4: cells/µl (102 pts) >500 57 (56%) 200-500 42 (41%) <200 3 (3%) HIV VL: copie/ml (104 pts) <50 75 (72%) 50-20.000 23 (22%) >20.000 6 (6%)
Risultati basale n. Campioni positivi 12 RI: recente identificazione NT: non tipizzati 10 75,2 % 24,4 % 8 6 4 2 HPV- DNA POSITIVI HPV-DNA NEGATIVI 0 HR GRUPPO 1 HR GRUPPO 2A HR GRUPPO 2B LR GRUPPO 3 RI NT Prevalenza: 24,4% (33/135; 95%CI: 17,8-32,2) HPV-16, -33 HPV-66 HPV-6 HPV-102, -114 Classification: IARC Monograph 100B, 2011 Ekström J. et al Virology. 2010. Narechania A. et al. J Virol. 2005.
70 soggetti (70/135; 51,9%) hanno avuto una visita di follow-up dopo almeno 12 mesi dal basale 25,7% (18/70; IC95% 16,5-36,9) HPV-DNA positivo Risultati FU 74,3% 25,7% HPV- DNA POSITIVI HPV-DNA NEGATIVI HPV-DNA Basale 12 positivi (17,1%) 58 negativi (82,9%) HPV-DNA FU 4 positivi (33,3%) 8 negativi (66,7%) 14 positivi (24,1%) 44 negativi (75,9%) Persistenza: 33,3% (4/12; IC95%: 11,6-62,3%) Clerance: 66,6% (8/12; IC95%: 37,7-88,4%) Incidenza: 24,1% (14/58; IC95%: 14,5-36,4%)
prevalenza di HPV Risultati basale 45% 40% Prevalenza di HPV nell'oro-faringe (% e 95%CI) stratificato per livello di CD4 any HPV HR-HPV HPV-16 35% 30% 28,07% 25% 20% 15% 10% 16,67% 15,79% 9,52% 7,02% 5% 0% 0,00% 0,00% >500 200-500 <200 >500 200-500 <200 >500 200-500 <200 Daniel C. Beachler et al., Cancer Epidemiol Biomarkers, 2012
Conclusioni La prevalenza di infezione al basale e i genotipi identificati concordano con i dati riportati in letteratura L analisi al follow-up ha mostrato che un terzo dei soggetti (33,3%) si è mantenuto HPV-DNA positivo nel tempo tuttavia è necessario ultimare l'analisi di genotipizzazione per definire se si tratta di infezioni persistenti o di nuove infezioni sono risultate più frequenti le negativizzazioni ad un anno (66.6%) si sono verificate 14 nuove infezioni (24% sui soggetti negativi al baseline) Non si rileva una correlazione tra il livello dei CD4 e la dinamica delle infezioni del cavo orale E necessario un periodo di osservazione più prolungato, una casistica più sostenuta ed una analisi dei genotipi circolanti per delineare la storia naturale delle infezioni del cavo orale da HPV nei soggetti immunodepressi per infezione da HIV
Ringraziamenti A.O. Luigi Sacco Dr.ssa Rosangela Beretta Dr.ssa Stefania Merli Dr.ssa Laura Valsecchi Dr.ssa Chiara Atzori Dr.ssa Paola Meraviglia Dr.ssa Michela Fasolo Dipartimento di scienze biomediche per la Salute: Dr.ssa Daniela Colzani Dr.ssa Elena Rosanna Frati Dr.ssa Ester Fasoli Dr.ssa Silvia Bianchi Si ringraziano i pazienti che hanno accettato di partecipare allo studio Grazie a Voi per l attenzione