UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI BARI Azienda Ospedaliera Policlinico UO di ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA Direttore Prof. Biagio Moretti Roma 7-8 giugno 2014 EFFICACIA DELLA SUPPLEMENTAZIONE CON METIL-SULFONIL-METANO E ACIDO BOSWELLICO NELLA GONARTROSI ANGELA NOTARNICOLA Medico Fisiatra Ricercatore Universitario
OSTEOARTROSI malattia cronica degenerativa che origina dallo squilibrio tra fenomeni catabolici e fenomeni anabolici a livello della cartilagine articolare LINEE GUIDA OARSI EULAR ACR NICE Trattamento con integratori: Disease-modifying agents (glucosamina, condroitin solfato) Revisioni e meta-analisi analisi stanno ridimensionando il ruolo dei condro- integratori nella gestione del dolore Si fa sempre più importante approfondire le potenzialità di integratori con diverso meccanismo d azione, per analogia con i FANS e anti-cox2 Symptom-modifyingmodifying agents (MSM, ac. Boswellico)
METIL-SULFONIL-METANO (MSM) Indicazione nel trattamento di varie patologie infiammatorie: cistite rinite allergica patologie auto-immuni lupus AR OA Miglioramento qualità della vita Riduzione dolore e gonfiore Usha et al. 2004; Kim, et al. 2005; Brien et al. 2008; Kent et al. 2011
MSM STUDI SPERIMENTALI IN OA Sintesi di glutatione (GSH) inibizione sintesi di radicali liberi Inibizione sintesi di prostaglandine Riduzione di CK infiammatorie (IL-6,TNFa) Beilke et al 1987; Ebisuzaki.2003; Kim et al. 2009
MSM STUDIO CLINICO NEL TRATTAMENTO DI OA (60 pz) 3 g di MSM per 12 settimane Miglioramento clinico-funzionale (in lett. è riportata una riduzione del dolore del 25-39%) Debbi et al, 2011
ACIDI BOSWELLICI Entrati nella casa, videro il bambino con Maria sua madre, si prostrarono e lo adorarono. Poi aprirono i loro scrigni e gli offrirono in dono oro, incenso e mirra. (Matteo 2, 10-11) Indicazione nel trattamento di patologie infiammatorie: asma morbo di Crohn colite OA AR Riduzione del dolore Miglioramento funzionale Ernest, 2008
ACIDI BOSWELLICI STUDIO SPERIMENTALE IN OA Gli AB riducono la concentrazione di MMP3 in vitro in presenza di TNFalfa, prodotto da condrociti Gli AB riducono l espressione di molecole di adesione endoteliale, responsabili di migrazione di cell infiammatorie Inibizione di ciclo-ossigenasi ossigenasi e 5-lipo-ossigenasiossigenasi Inibizione di CK infiammatorie (TNFalfa, IL1) e MMPs Riduzione di degradazione di GAG Krishanu Sengupta et al. 2010
ACIDI BOSWELLICI 1 STUDIO CLINICO DI SOMMINISTRAZIONE NEL TRATTAMENTO DI OA (75 pz) Effetti clinici dopo 7 giorni (vs 6 settimane di GAG) Alta e bassa dose di AB determinano: - riduzione del dolore (VAS) - miglioramento clinico-funzionale (WOMAC, Lequesne) - riduzione di degradazione cartilaginea (MMPs) A fine studio il gruppo placebo continua ad assumere FANS (72%) Krishanu Sengupta et al. 2007
FARMACO-SICUREZZA Effetti avversi minimi MSM senso di pesantezza gastrica, allergia, rashes cutanei AB diarrea, nausea, dolori addominali, febbricola e stanchezza No rischio di sovradosaggio in studi su ratto a dosaggi > dose massima raccomandata nell uomo MSM x 7 volte AB x 3000 volte non ha prodotto effetti tossici o morte No effetti teratogeni MSM e AB studi condotti nel ratto per non hanno riportato teratogenicità Horvath et al. 2002
NELLE PATOLOGIE DEGENERATIVE ARTICOLARI EFFICACIA DELLA SOMMINISTRAZIONE COMBINATA
1 ESPERIENZA CLINICA DI MSM + ACIDI BOSWELLICI Trattamento della degenerazione dell articolazione temporo-mandibolaremandibolare 26 + 26 pz, FU a 6 mesi Miglioramento clinico-funzionale dopo 24 settimane (regressione del dolore da 65 a 10, aumento apertura mandibolare di 9.7 mm) La RMN ha dimostrato miglioramento articolare (12/26 pz nel gruppo sperimentale) (p<0.05) (stadiazione proposta da Wilkes, 1989)
NOSTRA ESPERIENZA CLINICA DI MSM + ACIDI BOSWELLICI Trattamento della gonartrosi STUDIO «ME.S.AC.A» (MEtilSufonilmetano ufonilmetano e ACidi boswellici nell Artosi di ginocchio) End-point 1 Monitoraggio del dolore (VAS) (010) Monitoraggio funzionale (indice di Lequesne) (024) End-point 2 Monitoraggio dell assunzione di FANS reclutamento 2 mesi 6 mesi
DISEGNO DELLO STUDIO STUDIO CLINICO PROSPETTICO RANDOMIZZATO IN CIECO 60 soggetti Randomizzazione: sesso (F/M) età (45-60 e 61-85) fumo (SI/NO) 30 pz Gruppo sperimentale 30 pz Gruppo controllo MSM (5 g/die) AC BOSWELLICO (7,2 mg/die) PLACEBO Terapia per 2 mesi
End-point 1 RISULTATI VAS 8 7 Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. MSM + AC B. PLACEBO 6 * Gruppo controllo: placebo 5 4 3 * * 2 * * 1 0 T0 T1 T2 test t student, p<0.05 (*)
End-point 1 RISULTATI INDICE DI LEQUESNE 14 12 MSM + AC B. Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. PLACEBO 10 * Gruppo controllo: placebo 8 * 6 * 4 2 0 T0 T1 T2 test t student, p<0.05 (*)
End-point 2 RISULTATI ASSUNZIONE DI FANS 0,8 0,7 Gruppo sperimentale: MSM + Ac.B. MSM + AC B. PLACEBO 0,6 Gruppo controllo: placebo 0,5 0,4 * 0,3 0,2 0,1 0 T0 T1 T2 * * * test t student, p<0.05 (*)
SOMMINISTRAZIONE DI MSM + ACIDI BOSWELLICI NEL TRATTAMENTO DELLA GONARTROSI 1 END-POINT (MIGLIORAMENTO CLINICO-FUNZIONALE) Gruppo sperimentale= gruppo controllo 2 END-POINT (RIDUZIONE DI ASSUNZIONE DI FANS) Gruppo sperimentale > gruppo controllo FANS Integratori e anti-cox2 (MSM permettono e AB) con di azione gestire anti-infiammatoria le fasi infiammatoria di flogistiche hanno permesso di della ridurre gonartrosi, l assunzione ma si accompagnano di FANS, con a miglioramento numerosi effetti clinico-funzionale, indesiderati persistente nel tempo
CONCLUSIONI Punti di debolezza Punti di forza Manca metodica strumentale (RX, RMN) Casistica piccola Manca confronto con condro-integratori e FANS Presenza di un gruppo controllo Randomizzazione della popolazione dello studio Monitoraggio ad un medio-lungo follow-up Nel trattamento della gonartrosi la somministrazione combinata di Metil- Sulfonil-Metano e Acidi Boswellici può risultare efficace: per gestire le fasi acute, con riduzione di assunzione di FANS con risultati persistenti a distanza di 4 mesi dalla sospensione Interesse crescente per MSM e AB, utili con specifici timing di somministrazione, nel trattamento di condrointegrazione
1- EDUCAZIONE DEL PAZIENTE 2005 TRATTAMENTI NON FARMACOLOGICI (riduzione del peso, ortesi, attività fisica, intervento sui fattori di rischio modificabili) CONDRO-INTEGRATORI