Studio su coorti di non vaccinate in Umbria D.ssa Simonetta Bulletti Laboratorio Unico di Screening Azienda USL Umbria 1
Prevenzione primaria e secondaria nella Regione Umbria 1999-2000 inizio programma di Screening per Cervicocarcinoma con pap test su vetrino convenzionale fascia d età 25-64 anni 2008 vaccinazione anti-hpv per le 11/12 enni 2010 "progetto pilota" con test HPV-DNAhr fascia d età 35-64 anni controllo ogni 3 anni 2013 screening regionale test HPV-DNAhr fascia d età 35-64 anni controllo ogni 5 anni pap test su strato sottile fascia d età 25-34 anni 2018 test HPV-DNAhr fascia d età 30-64 anni pap test su strato sottile fascia d età 25-29 anni 2025 donne non vaccinate test HPV-DNAhr fascia d età 30-64 anni donne non vaccinate pap test su strato sottile fascia d età 25-29 anni donne vaccinate test HPV-DNAhr 30 anni
CONSENSUS CONFERENCE La CONSENSUS CONFERENCE, promossa dall Osservatorio Nazionale Screening (ONS) e dal Gruppo Italiano Screening del Cervicocarcinoma (GISCi) con l obiettivo di definire le migliori modalità di screening nelle ragazze vaccinate contro l HPV, ha concordato che le ragazze vaccinate nel 12esimo anno di vita entreranno nello screening a 30 anni con Test HPV primario di screening. La CONSENSUS CONFERENCE, ha suggerito di avviare, tra le attività di ricerca necessarie a colmare le conoscenze utili al cambiamento, il monitoraggio dei tipi di HPV presenti nelle donne aderenti allo Screening e valutare il possibile impatto dei vaccini sull epidemiologia dei tipi virali circolanti (typereplacement) DGR n 886 del 28/07/2017
Determinazione tipi HPV Donne invitate allo screening in fascia di età 30-64 anni Prelievo eseguito da ottobre 2018 a marzo 2019 Test HPV-DNAhr positivo Test HPV-DNAhr primario di screening (Cobas Roche 4800) con genotipizzazione parziale 16,18 e Altri (31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68) Sullo stesso prelievo viene eseguita una genotipizzazione completa (ANYPLEX II HPVhr Detection Seegene) Test validato per lo screening del cervicocarcinoma Genotipizza 14 tipi ad alto rischio: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68 Test multiplex Real Time PCR che amplifica, rileva ed indentifica simultaneamente acidi nucleici bersaglio sulla regione L1 di HPV Donne esaminate 515
Genotipizzazione parziale Fascia di età 30-39 anni 198 38% 40-49 anni 140 27% 50-59 anni 127 25% 60-64 anni 50 10% Totale 515 Genotipi n % 16 67 13% 18 22 4% Altri (A) 389 75% Coinfezioni (16+A; 18+A; 16+18; 16+18+A) 37 8%
Genotipi HPV SINGOLI 16 67 16% 18 22 5% 31 69 16% 33 24 6% 35 11 3% 39 22 5% 45 19 5% 51 26 7% 52 36 9% 56 22 5% 58 30 7% 59 19 5% 66 36 9% 68 9 2% Totale 412 Genotipizzazione completa %
Genotipi HPV SINGOLI Genotipizzazione completa % Coinfezioni 16 67 16% 29 12% 18 22 5% 9 4% 31 69 16% 28 12% 33 24 6% 15 6% 35 11 3% 8 3% 39 22 5% 10 4% 45 19 5% 9 4% 51 26 7% 18 7% 52 36 9% 18 7% 56 22 5% 27 11% 58 30 7% 16 6% 59 19 5% 16 6% 66 36 9% 19 9% 68 9 2% 19 9% Totale 412 241 %
Genotipi HPV SINGOLI Genotipizzazione completa % Coinfezioni % Totale 16 67 16% 29 12% 96 15% 18 22 5% 9 4% 31 5% 31 69 16% 28 12% 97 15% 33 24 6% 15 6% 39 6% 35 11 3% 8 3% 19 3% 39 22 5% 10 4% 32 5% 45 19 5% 9 4% 28 4% 51 26 7% 18 7% 44 7% 52 36 9% 18 7% 54 8% 56 22 5% 27 11% 49 8% 58 30 7% 16 6% 46 7% 59 19 5% 16 6% 35 5% 66 36 9% 19 9% 55 8% 68 9 2% 19 9% 28 4% Totale 412 241 653 %
Distribuzione totale dei genotipi
Distribuzione totale dei genotipi
Distribuzione singoli genotipi
Distribuzione singoli genotipi
Distribuzione coinfezioni per genotipo
Distribuzione coinfezioni per genotipo
Genotipi HPV Genotipizzazione completa SINGOLI % Coinfezioni 16 67 16% 29 12% 18 22 5% 9 4% 31 69 16% 28 12% 33 24 6% 15 6% 35 11 3% 8 3% 39 22 5% 10 4% 45 19 5% 9 4% 51 26 7% 18 7% 52 36 9% 18 7% 56 22 5% 27 11% 58 30 7% 16 6% 59 19 5% 16 6% 66 36 9% 19 9% 68 9 2% 19 9% Totale 412 241 %
Distribuzione pap di triage nella genotipizzazione parziale genotipo pap triage NEGATIVO pap triage LSIL pap triage ASCH+ 16 47 (70%) 11 (16%) 9 (14%) 18 17 (77%) 3 (14%) 2 (9%) Altri 286 (74%) 83 (21%) 20 (5%) Coinfezioni 23 (62%) 9 (24%) 5 (14%)
Distribuzione pap di triage nella genotipizzazione completa GENOTIPO ASC-H+ 16 5 ASC-H 4 HSIL GENOTIPO Altri 31 2 ASC-H 33 1 ASC-H 35 1 ASC-H ASC-H+ GENOTIPO GENOTIPO COINFEZIONI ASC-H+ 18 1 ASC-H 1 HSIL 16,33 1 ASC-H 16,39 1 HSIL 18,33 1 ASC-H 16,51,56 1 ASC-H 18,33,39 1 HSIL ASC-H+ 39 1 AGC ENDOCERVICALE 45 2 ASC-H 51 1 ASC-H 1 HSIL 52 1 ASC-H 1 HSIL 58 2 ASC-H 2 HSIL 66 1 ASC-H 33,52 1 ASC-H 39,52 1 ASC-H 51,52 1 ASC-H 52,56 1 ASC-H
Nuova classificazione HPV in base al rischio di causare il carcinoma Gruppo 1 ad alto rischio: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 (causa di CIN, VAIN, VIN, AIS, AdenoCa e Ca squamo-cellulare della cervice, Ca vagina, Ca vulva, Ca pene, Ca ano) Gruppo 2A probabilmente a rischio: 68 Gruppo 2B possibilmente a rischio: 26,30,34 53,66,67,69,70,73, 82,85,87 Gruppo 3 non carcinogenetico: 6,11,42,43,44,54,55 (causa di verruche, papillomi, condilomi acuminati ano genitali) IARC 2012
Classificazione filogenetica HPV L ufficiale tassonomia dei Papilloma Virus è basata sul confronto della sequenza nucleotidica di L1 Un "TIPO" di HPV si distingue rispetto ad un altro tipo per la sequenza genica di L1 diversa per più del 10% Nell uomo sono stati descritti più di 100 tipi, circa 40 tipi infettano la mucosa genitale ed appartengono al genere α (identificati 16 generi contraddistinti dalle lettere dell alfabeto greco α β γ ) Sono stati distinti in gruppi ad alto o basso rischio oncogeno sulla base di dati epidemiologici relativi alla frequenza nelle lesioni neoplastiche di alto grado o invasive
Classificazione filogenetica HPV Albero filogenetico delle sequenze di 118 tipi di papillomavirus. I numeri alla fine di ciascun cluster identificano un tipo di HPV. Il numero sopra al simbolo semicircolare si riferisce alle specie di papillomavirus. I simboli semicircolari più esterni identificano i generi di papilloma virus.
Prevalenza specie Genotipi HPV SINGOLI % Coinfezioni % Totale 16 67 16% 29 12% 96 15% 18 22 5% 9 4% 31 5% 31 69 16% 28 12% 97 15% 33 24 6% 15 6% 39 6% 35 11 3% 8 3% 19 3% 39 22 5% 10 4% 32 5% 45 19 5% 9 4% 28 4% 51 26 7% 18 7% 44 7% 52 36 9% 18 7% 54 8% 56 22 5% 27 11% 49 8% 58 30 7% 16 6% 46 7% 59 19 5% 16 6% 35 5% 66 36 9% 19 9% 55 8% 68 9 2% 19 9% 28 4% Totale 412 241 653 %
Prevalenza specie Genotipi HPV SINGOLI % Coinfezioni % Totale 16 67 16% 29 12% 96 15% 18 22 5% 9 4% 31 5% 31 69 16% 28 12% 97 15% 33 24 6% 15 6% 39 6% 35 11 3% 8 3% 19 3% 39 22 5% 10 4% 32 5% 45 19 5% 9 4% 28 4% 51 26 7% 18 7% 44 7% 52 36 9% 18 7% 54 8% 56 22 5% 27 11% 49 8% 58 30 7% 16 6% 46 7% 59 19 5% 16 6% 35 5% 66 36 9% 19 9% 55 8% 68 9 2% 19 9% 28 4% Totale 412 241 653 %
Prevalenza specie Genotipi HPV SINGOLI % Coinfezioni % Totale 16 67 16% 29 12% 96 15% 18 22 5% 9 4% 31 5% 31 69 16% 28 12% 97 15% 33 24 6% 15 6% 39 6% 35 11 3% 8 3% 19 3% 39 22 5% 10 4% 32 5% 45 19 5% 9 4% 28 4% 51 26 7% 18 7% 44 7% 52 36 9% 18 7% 54 8% 56 22 5% 27 11% 49 8% 58 30 7% 16 6% 46 7% 59 19 5% 16 6% 35 5% 66 36 9% 19 9% 55 8% 68 9 2% 19 9% 28 4% Totale 412 241 653 %
Prevalenza specie Genotipi HPV SINGOLI % Coinfezioni % Totale 16 67 16% 29 12% 96 15% 18 22 5% 9 4% 31 5% 31 69 16% 28 12% 97 15% 33 24 6% 15 6% 39 6% 35 11 3% 8 3% 19 3% 39 22 5% 10 4% 32 5% 45 19 5% 9 4% 28 4% 51 26 7% 18 7% 44 7% 52 36 9% 18 7% 54 8% 56 22 5% 27 11% 49 8% 58 30 7% 16 6% 46 7% 59 19 5% 16 6% 35 5% 66 36 9% 19 9% 55 8% 68 9 2% 19 9% 28 4% Totale 412 241 653 %
Prevalenza specie Specie virali Specie 9 (16,31,33,35,52,58) Specie 7 (18,39,45,59,68) Specie 6 (56,66) Specie 5 (51) Singoli % Coinfezioni % Totale 237 58% 114 47% 351 54% 91 22% 63 26% 154 24% 58 14% 46 19% 104 16% 26 6% 18 8% 44 6% %
CONCLUSIONI Gli studi epidemiologici biomolecolari sulla distribuzione degli HPV ad alto rischio oncogeno, in diverse regioni geografiche rappresentano uno strumento chiave per: Sviluppare vaccini multivalenti, che includono gli HPV ad alto rischio prevalenti nelle diverse popolazioni Programmare test di screening appropriati per il monitoraggio delle infezioni virali in seguito ai programmi vaccinali Identificare tutti i virus ad alto rischio, anche quelli poco rappresentati nelle popolazioni in cui sono eseguiti gli studi, è importante per identificare un eventuale diffusione di ceppi rari propri di particolari nicchie (gruppi di immigrati )
GRAZIE PER L ATTENZIONE