IRC E DANNO GASTRODUODENALE

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IRC E DANNO GASTRODUODENALE LA CLINICA GHERARDO BUCCIANTI

RISCONTRI ANATOMOPATOLOGICI DEL TRATTO GASTROENTERICO SUPERIORE ED INFERIORE EDEMA DELLA MUCOSA (27.1%) EMORRAGIA DELLA MUCOSA (52.9%) LESIONI PSEUDOMEMBRANOSE ED ULCERATIVE (19.8%) Jaffe RH et al. Ann Int Med 1934

STUDIO AUTOPTICO SU 94 PAZIENTI: prevalenza di gastriti, ulcere gastriche e duodenali 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 gruppo I gruppo II gruppo III γ gruppo I: pz deceduti prima dell ED (n=19) γ gruppo II: pz deceduti nel I mese di ED (n=21) γ gruppo III: pz deceduti dopo almeno 1 mese di ED (n=54) Chachati A et al NDT 1987

STUDIO AUTOPTICO SU 78 PAZIENTI Vaziri ND et al. Am J of Gastroenterol 1985 η 44.8% anomalie dell esofago η 65.4% anomalie dello stomaco η 50% anomalie del piccolo intestino η 57.69% anomalie del colon

ANOMALIE DELL ESOFAGO: 44.8% η 36% esofagite mild 9% moderate 19% severe 7.6% η 3.8% ernia dello jatus

ANOMALIE DELLO STOMACO: η 43.6% gastrite GRADING DI SEVERITA mild 12.84% erosive 37.1% CLASSIFICAZIONE moderate 25.64% atrofiche 3.8% ISTOLOGICA 65.4% severe 5.13% ipertrofiche 2.6% η 10.26% ulcere η 3.85% atrofia della mucosa η 2.56% congestione della mucosa

Ulcera con base detersa del bulbo

Ulcera con base nera (ematina) del bulbo

Ulcera con sanguinamento attivo a getto del corpo gastrico

ANOMALIE DEL PICCOLO INTESTINO: 50% ι 7.68% ulcera duodenale η 5.13% duodenite η 25.64% enterite η 7.68% ischemia e trombosi η 6.41% aderenze η 3.85% congestione della mucosa η 1.2% diverticolo duodenale

Fino alla fine degli anni 70 nei pazienti affetti da IRC il rischio di sviluppare una malattia peptica era 5 volte maggiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Goldstein et al Arch Inter Med 1967 Shepherd AMM et al BMJ 1973 Langman MJS et al Lancet 1973

Negli anni più recenti gli studi basati principalmente sul riscontro endoscopico riportano una prevalenza del 4.2% per l ulcera duodenale e dello 0.7% per l ulcera gastrica. Nella popolazione normale varia dal 4 all 11%. Margolis DM et al Arch Intern Med 1978 Andriulli A et al Clin Nephrol 1985 Kang JY et al Dig Dis Sci 1993

pz in dialisi t<6 mesi n= 23/44 p < 0.01 pz in dialisi t>6mesi n= 40/48 0 20 40 60 80 100 SINTOMATOLOGIA G-E PRESENTE NEL 77% DEI PAZIENTI Abu Farsakh NA et al NDT 1996; 11: 847

La sintomatologia gastroenterica esercita un forte influsso sull assetto idroelettrolitico e metabolico del paziente: deplezione di volumi malnutrizione (bambini ed anziani) deficit vitaminico

ITER DIAGNOSTICO η esame al letto del paziente: anamnesi esame obiettivo η esami ematochimici (conta piastrinica, coagulazione, assetto marziale e vitaminico, conta reticolocitaria, ricerca sangue occulto fecale, sierologia di H. Pylori, gastrinemia basale e dopo stimolo) η rx pasto opaco η endoscopia η arteriografia η studio elettrofisiologico η scintigrafia con emazie marcate

SINTOMATOLOGIA Nausea Vomito Anoressia Alito uremico Rigurgito acido Disfagia Pirosi Gonfiore Dolore addominale Meteorismo Diarrea Ematemesi Melena Costipazione Ematochezia

EFFETTI DELL IRC SULL APPARATO G-E SINTOMI ASPECIFICI singhiozzo sarcofobia anoressia sensazione di vuoto gastrico

EFFETTI DELL IRC SULL APPARATO G-E OROFARINGE alito urinoso sapore metallico stomatiti parotiti ulcere orali scialorrea afte ricorrenti da HSV alterazioni della motilità della lingua

EFFETTI DELL IRC SULL APPARATO G-E ESOFAGO reflusso G-E ed ernia jatale pirosi esofagea dolore epigastrico

MALATTIA DA REFLUSSO GASTROESOFAGEO (GERD) Caratterizzata da sintomi: TIPICI: pirosi epigastrica e/o retrosternale, rigurgito acido ATIPICI: dolore toracico non cardiaco, sintomi pneumologici associati ad esofagiti e dovute al reflusso patologico del contenuto acido nell esofago

GERD: FISIOPATOLOGIA Aumento del numero delle decontrazioni dello sfintere esofageo Ridotta clearance del contenuto esofageo Alterata peristalsi Ridotto svuotamento gastrico

GERD: QUADRO CLINICO Da sintomi lievi ed episodici a manifestazioni gravi con emorragia, stenosi esofagea Il reflusso acido modifica in senso metaplastico l epitelio esofago di Barrett adenoca Negli anziani i sintomi tipici sono presenti in meno del 30% mentre si può avere vomito (32.4%), anemia o emorragia (18.6%), anoressia (17.2%), calo ponderale (13.1%), disfagia (10.3%)

EFFETTI DELL IRC SULL APPARATO G-E STOMACO E DUODENO ALTERAZIONI DELLA MOTILITA : rallentato svuotamento gastrico ALTERAZIONI DELLA SECREZIONE ORMONALE: aumentata concentrazione basale di gastrina, colecistochinina, GIP (gastric inhibitory peptide), VIP (vasoactive intestinal peptide), glucagone e motilina ALTERAZIONI DELLA SECREZIONE ACIDA GASTRICA: da ipergastrinemia, stress psicologico, iperparatiroidismo (i casi di iposecrezione sono da gastrite atrofica) ULCERAZIONE: l incidenza di ulcera paptica in IRC varia da 0% (Margolis 1978) fino al 60% (Shepherd 1973) Studio di Andriulli et al 1985: studio endoscopico su 249 emodializzati. Incidenza di ulcera duodenale dell 11.2% ( popolazione generale)

EFFETTI DELL IRC SULL APPARATO G-E PICCOLO INTESTINO ALTERAZIONI STRUTTURALI: variabilità delle lesioni (da edema della mucosa fino a lesioni ulcerative) per coagulopatia infezioni batteriche effetto tossico diretto dell ammonio necrosi arteriolare della tonaca sottomucosa (in corso di crisi ipertensiva) ALTERAZIONI FUNZIONALI: deficit di assorbimento alterazioni della flora batterica

PATOLOGIA G-E E IRC NAUSEA E VOMITO η sintomi uremici η inappropriato peso secco η accumulo di farmaci (digitale) η ipercalcemia η gastropatia diabetica η intolleranza all acetato η bio-incompatibilità alla membrana di dialisi

SANGUINAMENTO GASTROENTERICO ι uso di farmaci gastrolesivi η gastrite erosiva η duodenite ulcera η s. di Mallory-Weiss 5% ulcera η diatesi emorragica (uso di FANS, antiaggreganti, eparina) η diverticolosi del colon η angiodisplasia (è la seconda causa di sanguinamento per frequenza) 20% η amiloidosi PATOLOGIA G-E E DI IRC 55%

ITER DIAGNOSTICO η esame al letto del paziente η esami ematochimici (conta piastrinica, coagulazione, assetto marziale e vitaminico, conta reticolocitaria, ricerca sangue occulto fecale, sierologia di H. Pylori, gastrinemia basale e dopo stimolo) η rx pasto opaco η endoscopia η arteriografia η studio elettrofisiologico η scintigrafia con emazie marcate

PRESENZA DI SANGUE OCCULTO NELLE FECI Gilberstein et al. 1980 49-69 aa 0.8% Allison et al. 1990 45-49 aa 0.8% 50-59 aa 1.3% Soggetto sano IRC HD CAPD Akmal et al. (249 pazienti) 1994 18% 6.3% 7.3% Ito T et al. 1999 31.5%

SANGUINAMENTO GASTROENTERICO espresso in ML/DIE Soggetto sano IRC HD Rosenblattet et al. 1982 0.82±0.33 3.15±0.69 6.27±1.11 Frei et al. 1988 1 4.5 10

ITER DIAGNOSTICO η esame al letto del paziente η esami ematochimici (conta piastrinica, coagulazione, assetto marziale e vitaminico, conta reticolocitaria, ricerca sangue occulto fecale, sierologia di H. Pylori, gastrinemia basale e dopo stimolo) η rx pasto opaco η endoscopia η arteriografia η studio elettrofisiologico η scintigrafia con emazie marcate

La misurazione della attività mioelettrica gastrica con elettrodi posti sulla superficie addominale mostra che gli uremici hanno una ridotta attività mioelettrica basale ed ulteriormente ridotta dopo ED rispetto ai normali. Ko CW et al Scand J Gastroenterol 1998; 33 (10): 1047

ITER DIAGNOSTICO η esame al letto del paziente: anamnesi esame obiettivo η esami ematochimici (conta piastrinica, coagulazione, assetto marziale e vitaminico, conta reticolocitaria, ricerca sangue occulto fecale, sierologia di H. Pylori, gastrinemia basale e dopo stimolo) η rx pasto opaco η endoscopia η arteriografia η studio elettrofisiologico η scintigrafia con emazie marcate

mucosa patologica n = 57 (62%) mucosa normale n = 35 (38%) sintomatici asintomatici 0 20 40 60 RISCONTRI ENDOSCOPICI Abu Farsakh NA et al NDT 1996; 11: 847

Pazienti uremici n=30 Emodialisi + predialisi (Ccr<10 ml/min) 100% 93.3% Reperti patologici endoscopici Var C et al. Clinical Nephrology 1996

PREVALENZA DI ULCERA PEPTICA controlli uremici in pre-dialisi uremici in dialisi 0 10 20 30 40 Var C et al Clin Nephrol 1996

LESIONI DEL TRATTO G-E SUPERIORE: DIAGNOSI ENDOSCOPICA IN 57 PAZIENTI Mucosa normale gastrite cronica erosioni gastriche erosioni duodenali esofagite erosiva duodenite ulcera duodenale varici esofagee 17.5% (n=10) 30% (n=17) 17.5% (n=10) 10.5% (n=6) 9% (n=5) 7% (n=4) 5% (n=3) 3.5% (n=2) Fabbian F et al Clin Nephrol 2002; 58: 54

ANGIODISPLASIA η Ectasia dei vasi della mucosa e della sottomucosa che assumono un andamento tortuoso. La parete del vaso è assottigliata e composta solo da uno strato di endotelio o da un sottile strato di cellule muscolari lisce. η Forma congenita o acquisita numero e di dimensioni con l età. aumentano di

ANGIODISPLASIA: eziopatogenesi η Causa sconosciuta ipotesi: lo sviluppo avverrebbe in risposta ad un ostruzione venosa cronica di grado lieve sarebbero una complicanza di ischemia cronica della mucosa dovuta ad episodi subocclusivi sarebbero una complicanza di ischemia locale associata a malattie polmonari, scompenso cardiaco cronico, aterosclerosi origine malformativa congenita

Ggggggg

CLASSIFICAZIONE ANGIODISPLASIA G-E SEDE gastrica duodenale digiunale ileale colica DIMENSIONI piccole (diametro <2 mm) intermedie (diametro da 2 a 5 mm) grandi (diametro >5 mm) NUMERO DELLE LESIONI singola (n=1) multiple (n da 2 a 10) diffuse (n> 10) European Endoscopy Group Gastrointest Endosc 1998; 48: 659

Nell insufficienza renale cronica l angiodisplasia rappresenta la seconda causa di sanguinamento G-E nell anziano. Nell uremico anziano sono di solito lesioni multiple. Causa diatesi emorragica uremica

ggg ggg Ggg Lesione angiodisplastica all endoscopia

Gggg Ggg Arteriografia dell a. mesenterica superiore: raccolta di m.d.c. in vasi tortuosi della parete del cieco

SINDROME DI MALLORY-WEISS η Lacerazione della mucosa esofagea dovuta a ripetuti episodi di vomito. All endoscopia si presenta come fissurazioni della parete esofagea

Ggggggggggg Ggggggggggg Ggggggggggg Lesione di Mallory-Weiss dell esofago distale Ggggggggggg

Lesione di Mallory-Weiss

LESIONE WATERMELLON Più frequente a livello gastrico (Watermellon Stomach) ma possibile anche a livello del cieco (W. Cecum) e del retto (W. Rectum) rara lesione angiodisplastica confinata nell antro gastrico all endoscopia: lesioni lineari longitudinali sulle pliche antrali che dipartono a raggiera dal piloro diagnosi endoscopica (dd antrite) con conferma istologica

Ggg ggg Antro gastrico gg ggg gg g Ggg g

CARATTERISTICHE ISTOLOGICHE DEL WATERMELLON (a) mucosa dell antro gastrico con ectasia capillare e trombosi focale (b) iperplasia fibromuscolare nella lamina propria

LESIONE DI DIEULAFOY η Piccola erosione della mucosa che coinvolge un arteria sottomucosa di dimensioni anomale. Etiopatogenesi sconosciuta. η Rara causa di sanguinamento acuto del tratto G-E superiore.

Vaso tortuoso ectasico della sottomucosa protrudente dalla parete gastrica

Emorragia attiva

Lesione di Dieulafoy del fondo gastrico

(C) Vasi ectasici protrudenti attraverso la mucosa (D) Ispessimento della parete vascolare

Il sistema di diagnosi per immagini Given Capsula M2A TM Il registratore dei dati da cintura Software RAPID TM per la registrazione e l elaborazione dei dati

Imaging del piccolo intestino in tre semplici tappe 1. Ingestione della capsula 2. Lo svolgimento della procedura 3. Analisi dei risultati

Denti Epiglottide Teleangiectasie multiple su una plica gastrica Parete del colon destro Valvola ileocecale Piccolo intestino

Immagini del piccolo intestino ottenute con la sonda M2A Carcinoide del piccolo intestino Sanguinamento attivo del duodeno

Risultati statistici complessivi dei dati clinici (56 pazienti) Percentuale di diagnosi ottenute - 60 % Sensibilità - 94% Valore predittivo positivo - 100% Valore predittivo negativo - 89% Nessun evento avverso

Angiodisplasia del tenue prossimale (diagnosi con videocamera)

Segni di sanguinamento indiretto (coaguli) nel tenue

Angiodisplasia del tenue distale

CONCLUSIONI ι letteratura prevalentemente gastroenterologica: i pazienti controllo sono sintomatici per patologia G-E ι diversità geografiche ι diversità negli schemi di dialisi ι diversità nella presa in carico del paziente (diversa interpretazione dell uremia) ι diversità di livello socio-economico ι scarsa igiene personale ι diverse interpretazioni sulla definizione di quadri endoscopici ι diversa durata dell IRC prima della dialisi ι diversa assunzione di farmaci gastroprotettori e antiacidi

CONCLUSIONI Il miglioramento della sintomatologia GE dopo l inizio della dialisi è in buona parte legato al miglioramento della sintomatologia uremica. Permane un quadro di patologia GE in gran parte sovrapponibile a quello del soggetto normale. La variazione della tipologia del paziente introduce ad una patologia spesso asintomatica ma presente e che va ricordata durante la gestione del paziente in dialisi e nella preparazione al trapianto.