Rigel Life Sciences I SISTEMI DI MONITORAGGIO AMBIENTALE IN CLEAN ROOM: LO STATO DELL ARTE VINCENZO GIORGINI IORGINI,, ANTONIO A RACHINI Exclusive partner Solution Provider of GE Intelligent Platforms
Attenzione regolatoria al monitoraggio Fino al 2007: UNI-EN-ISO 14644/1-2-3:2001 Cleanrooms and associated controlled environments, Classification of air cleanliness EU-GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products rev. May 2003 UNI-EN-ISO 14698/1-2:2003 Cleanrooms and associated controlled environments, Biocontamination control
Attenzione regolatoria al monitoraggio 2007-2010: ISO 21501-4:2007 Determination of particle size distribution Single particle light interaction method Part 4: Light scattering airborne particle counter for clean air EU-GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products rev. Febr 2008 PIC/S Recommendation Validation of Aseptic Processes Jul 2009 PIC/S Recommendation GMP Annex 1 Revision 2008, Interpretation of the most important changes for the manufacture of Sterile Medicinal Products Jan 2010
Our operations ISO 21501-4 Rev. Annex 1 PIC/S Pr.Asett. PIC/S Interpret.
ISO 21501-4 Clean rooms and clean air devices should be classified in accordance with EN ISO 14644-1 (Annex 1-2008, 4) Instruments that conform to this part of ISO 21501 are used for the classification of air cleanliness in cleanrooms and associated controlled environments in accordance with ISO 14644-1. (ISO 21501-4, Scope) Conseguenza: gli strumenti con cui si effettua la classificazione degli ambienti secondo GMP dovrebbero essere calibrati in accordo alla ISO 21501-4
ISO 21501-4 Regole comuni per la calibrazione dei contaparticelle: piano dei test secondo ISO 21501-4 Introduzione del test dell efficienza di conta Criteri di accettazione per i test di calibrazione Importanza della selezione del centro assistenza (qualifica del fornitore del servizio)
Annex 1 rev. 2008 Distinzione fra classificazione e monitoraggio: attività distinte con regole ed obiettivi separati Adozione dei limiti di classe desunti dalla ISO 14644 Campionamento di almeno un metro cubo in classe A Adozione della Risk Analysis per definire numero e ubicazione dei punti di monitoraggio Monitoraggio in continuo in classe A per tutta la durata delle operazioni critiche, tranne eccezioni da giustificare Richiesto monitoraggio anche in classe B, pure se non necessariamente in continuo
PIC/S Guid. Validation Aseptic Processes Scopo della Guida (sez. Monitoraggio Ambientale): fornire indicazioni aggiuntive rispetto all Annex 1 Monitoraggio particellare: indicazioni aggiuntive sull ubicazione dei punti di monitoraggio Monitoraggio microbiologico: indicazioni aggiuntive sull ubicazione dei punti di monitoraggio e sulle tempistiche (fine della sessione del riempimento, prima delle pulizie)
PIC/S Guid. Interpretazioni Annex 1 Scopo della Guida: fornire interpretazioni univoche e condivise Indicazioni sui contenuti del certificato di calibrazione dei contaparticelle e qualifica del servizio di calibrazione dei contaparticelle Inaccettabilità dei vecchi sistemi di monitoraggio particellare sequenziali (lentezza di risposta e misurazione inattendibile della soglia 5 µm Inadeguatezza del monitoraggio al metro cubo
Punti chiave Importanza vitale del monitoraggio ambientale nelle produzioni asettiche Monitoraggio particellare esaurientemente regolato e basato su tecnologie certe e accertabili In arrivo applicazione di nuove tecnologie per il monitoraggio microbiologico
Attenzione regolatoria al monitoraggio Raccomandazioni dell Annex 1 sul monitoraggio microbiologico
Attenzione regolatoria al monitoraggio Limiti stabiliti dall Annex 1
Attenzione regolatoria al monitoraggio Lettura critica dell Annex 1 L Annex 1 raccomanda campionamenti frequenti nelle aree più pulite L Annex 1 mette in guardia dalla possibile invasività dei metodi di campionamento utilizzati L Annex 1 raccomanda l utilizzo dei risultati del campionamento per il rilascio dei lotti L Annex 1 stabilisce i limiti che devono essere rispettati per ognuno dei possibili metodi di campionamento utilizzabili L Annex 1 NON stabilisce criteri di scelta dei metodi di campionamento da utilizzare
Attenzione regolatoria al monitoraggio Annex 1 e standard ISO
Attenzione regolatoria al monitoraggio ISO 14698 Parte 1 Principi generali e metodi (Appendici A, B, C, D, E, F). ISO 14698 Parte 2 Valutazione e interpretazione dei dati di biocontaminazione.
Attenzione regolatoria al monitoraggio Nuove tecnologie Sistemi di rilevazione di fluorescenza Vantaggi Rilevazione istantanea Svantaggi Costi elevati Alti costi di convalida
Grazie per l attenzione Vincenzo Giorgini, Antonio Rachini