La principale innovazione farmacologica in Dermatologia è rappresenta dall Introduzione nella pratica clinica dei farmaci biologici

Farmaci innovativi i in Dermatologia Sergio Chimenti Clinica Dermatologica Università degli Studi di Roma Tor Vergata

I farmaci biologici I farmaci biologici sono molecole ottenute mediante tecnologia del DNA ricombinante e dotate di una notevole specificità di azione Includono citochine anticorpi, proteine di fusione e Interagiscono nella patogenesi della malattia con meccanismi di blocco o stimolo, ocon un effetto antagonista odi tipo citotossico

I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab

Agenti anti-cd20 Rituximab Anticorpo monoclonale oco ae chimerico co diretto contro o il CD20, espresso dai linfociti B, dalle cellule pre-b e da molte cellule neoplastiche ad origine dai linfociti B Determina una lisi i complemento-mediata mediata delle cellule esprimenti il CD20

Agenti anti-cd20 Rituximab Indicazioni dca terapeutiche e dermatologiche: og e Pemfigo Linfomi i cutanei a cellule l B Posologia: 375 mg/m 2 e.v.1 volta/settimana per 4 settimane

Pemfigo Il termine pemfigo identifica un gruppo di patologie caratterizzate da una perdita di coesione intercheratinocitaria da cui risultano clinicamente la bolla ed istologicamente l acantolisi con formazione di fenditure intraepidermiche

Agenti anti-cd20 Rituximab

Linfomi cutanei a cellule B Linfomi primitivi cutanei a cellule B A basso grado di malignità ( indolent indolent ) Linfoma del centro follicolare Linfoma della zona marginale Aggressività ità intermedia ( Intermediate ) t Linfoma B diffuso a grandi cellule della gamba Linfoma B diffuso a grandi cellule (other other) Linfoma B a grandi cellule intravascolare

Agenti anti-cd20 Rituximab Acta Dermatol Venereol 2001

Agenti anti-tnf TNF-alfa Psoriasi La psoriasi (dal greco psora, squama) è una patologia infiammatoria a carattere cronico- recidivante con una prevalenza nella popolazione p generale del 2.5-3%, che interessa, nella sua forma più comune, la cute con lesioni eritemato- squamose In una percentuale di pazienti compresa tra il 5 ed il 30% coesiste una artropatia sieronegativa che configura il quadro clinico della psoriasi artropatica

Prevalenza della psoriasi i in Italia Analisi su 4.109 soggetti Fonte: Genstinpresa per ADIPSO

Sconpenso cardiaco 35 Psoriasi i 41 Diabete 42 Infarto miocardico Artrite 43 Ipertensione arteriosa 44 43 ore SF-36 Sc Depressione 45 Neoplasie 45 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Physical component summary score (n=317) Rapp SR, et al. J Am Acad Dermatol. 1999;41:401-407. 407.

questionnaires from 2391 patients, including 1528 men (63.9%) and 863 women (36.1%). Depressive symptoms were observed in 1482 patients (62 62% overall; females, 63%; males, 61%)... Emotional suffering due to psoriasis can lead to depression and suicidal ideation; indeed, recent studies have shown that psoriasis is associated with ahigh risk of suicide

Agenti anti-tnf TNF-alfa Adalimumab Anticorpo monoclonale oco ae umanizzato a diretto contro il TNF-alfa Esperienza personale: 204 pazienti (145 M e 59 F) 113 pazienti affetti da psoriasi artropatica 84 pazienti affetti da psoriasi volgare 3 pazienti affetti da psoriasi eritrodermica 4 pazienti affetti da psoriasi pustolosa

T0 T0 PASI: 24

T8 T8 PASI: 13,2

T12 T12 PASI: 4,8

T24 T24 PASI: 0

T52 T52 PASI: 0

A. Giunta, A. Zangrilli, M.S. Chimenti, M. Teoli, M. Talamonti, M.Bavetta, S. Chimenti Long-term safety and efficacy of Adalimumab in the treatment of psoriasis: a 4 years open label study. J Am Acad Dermatol, submitted 30 25 20 24,33 A 16 14 12 14,55 B 15 10 5 0 10,64 2,53 * p<0.001 0,66 Baseline Week 4 Week 8 Week 12 10 8 6 4 2 0 716 7,16 4,59 * p<0.001 3,20 Baseline Week 4 Week 8 Week 12 Miglioramento del PASI medio nella psoriasi volgare (A) e artropatica (B)

Agenti anti-tnf TNF-alfa Etanercept Recettore e solubile del TNF-alfa a Esperienza personale: 601 pazienti (314 affetti da psoriasi volgare e 287 da psoriasi artropatica) 251 in regime di trattamento intermittente 63 in trattamento continuativo

T24 PAS SI 21.8 50 mg twice weekly 25 mg twice weekly 6 BL W12 12 1.2 W24 T24

Costanzo A et al. Br J Dermatol 2005; 152: 176 198 198

Br J Dermatol, 2006;155(1):156-9

W24 W24

W24 W24 PAS SI 25.8 3.8 0 BL W24

Br J Dermatol, 2006; 154: 181-2

Agenti anti-tnf TNF-alfa Infliximab Anticorpo monoclonale oco ae chimerico co anti-tnf TNF-alfa a Esperienza personale: 325 pazienti (160 affetti da psoriasi volgare e 165 da psoriasi artropatica) 30 pazienti hanno raggiunto il 5 anno di trattamento 1 paziente è in trattamento da 8,5 anni

BL PASI: 35

Week 22 PASI: 0

1 year PASI: 0

2 years PASI: 0.8

3 years PASI: 0.2

4 years PASI: 0

35 30 25 20 15 10 5 0 35 BL 0 0 0 0 08 0,8 4 yrs PASI 3,8 0,2 0,8 0 2 1/2 yrs 3 1/2 yrs 3 yrs 4 yrs W12 W22 1 yr 2 yrs 1 1/2 yr BL

T0 Bianchi L, Bergamin A, DeFelice C, Capriotti E, Chimenti S Remission and time resolution of nail psoriasis during infliximab therapy. J Am Acad Dermatol. 2005; 52 (4): 736-7 T22

Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab Anticorpo monoclonale oco aeumanizzato a che lega la subunità p40 dalle interleuchine 12 (IL-12) e23 (IL-23 23) Esperienza personale: Studio CNTO-1275PSO-4004: 21 pazienti (16 M e 5 F) 15 pazienti (9 M e 6 F) arruolati dopo l indicazione AIFA

Farmaci innovativi in Dermatologia Conclusioni L introduzione o nella ea pa pratica clinica ca dei farmaci ac biologici, ha rappresentato una vera e propria rivoluzione per la Dermatologia e per la Medicina in generale, permettendo di raggiungere risultati un tempo solo ipotizzabili nel trattamento di numerose patologie