I VDRA nel tra-amento della CKD

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Seconda Università di Napoli Scuola di Medicina e Chirurgia I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD Roberto Minutolo UOC di Nefrologia e Dialisi

I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD (1) Qual è la prevalenza della CKD in Italia?

S?ma della prevalenza di CKD in Italia Studio CARHES (CArdiovascular risk profile in Renal pa1ents of the Italian Health Examina1on Survey) Campione random di 3.848 uomini e 3.704 donne rappresenta5vo della popolazione di età 35-79 anni residente in Italia. 9 Totale Uomini Donne Prevalenza (%) 8 7 6 5 4 3 7,05 7,54 6,54 4,16 4,78 3,51 2,89 2,76 3,03 2 1 0 CKD stadio I-V CKD stadio I-II CKD stadio III-V De Nicola NDT (submi-ed)

S?ma del numero di pazien? con CKD in Italia (standardizzata per età della popolazione residente nel 2010) Circa 2,2 milioni di pazien? con CKD (60% negli stadi iniziali) 1,600,000 Uomini Donne 1,400,000 Totale 1.318.707 1,200,000 1,000,000 800,000 600,000 400,000 200,000 0 N=612.733 N=705.974 CKD stadio I-II Totale 861.835 N=492.455 N=369.380 CKD stadio III-V De Nicola NDT (submi-ed)

Profilo di rischio cardiovascolare nei soggev stra?fica? per sesso e presenza di CKD No CKD (n= 3.558) Uomini CKD (n=290) No CKD (n=3.462) Donne CKD (n= 242) egfr (ml/min/1.73 m 2 ) 97.1±13.9 74.3±25.7* 97.9±14.1 75.1±27.6* ACR (mg/g) 3.8 [3.6-4.0] 214 [148-279]* 5.7 [5.5-5.9] 91 [68-115]* Età (anni) 56.3±12.3 66.3±10.7* 55.8±12.0 64.8±12.0* BMI (kg/m 2 ) 27.6±4.1 29.2±4.9* 27.2±5.5 29.1±6.2* Waist (cm) 96.6±11.3 101.4±11.4* 87.2±13.2 93.3±15.6* Waist- Hip ra5o 0.96±0.07 0.99±0.07* 0.85±0.09 0.87±0.10* PA Sistolica (mmhg) 134±17 143±21* 129±20 139±21* PA Diastolica (mmhg) 84±10 83±11 79±10 80±11 Colesterolo totale (mg/dl) 209±43 198±47* 218±43 213±46 Colesterolo LDL (mg/dl) 131±37 120±41* 135±37 130±40 Colesterolo HDL (mg/dl) 51±13 47±12* 62±15 57±15* Trigliceridi (mg/dl) 133 [131-136] 156 [146-167] * 107 [105-109] 129 [122-136] * De Nicola NDT (submi-ed)

Comorbidità associate alla presenza di CKD 80% 70% 75% CKD No CKD 60% 50% 40% 30% 20% 10% 48% 39% 25% 29% 10% 18% 13% 7% 5% 0% Ipertensione Obesità Diabete Storia di CVD Anemia De Nicola NDT (submi-ed)

Fa-ori significa?vamente associa? alla presenza di CKD, rido-o egfr o albuminuria CKD egfr<60 ACR 30 OR 95% CI OR 95%CI OR 95%CI Età (anni) 1.06 1.05-1.07 1.13 1.11-1.15 1.03 1.02-1.04 Sesso maschile 1.07 0.87-1.31 0.75 0.55-1.03 1.42 1.11-1.82 Obesità 1.42 1.17-1.73 1.46 1.08-1.96 1.24 0.98-1.58 Ipertensione 1.55 1.23-1.94 1.53 1.05-2.22 1.71 1.30-2.25 Diabete 1.98 1.59-2.46 1.23 0.88-1.73 2.68 2.08-3.46 Storia di CVD 1.90 1.47-2.42 2.43 1.72-3.44 1.65 1.21-2.25 Fumo 1.34 1.05-1.72 0.76 0.46-1.26 1.69 1.29-2.21 Analisi aggiustata anche per consumo di alcool, livello di istruzione e colesterolemia De Nicola NDT (submi-ed)

I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD (1) Qual è la prevalenza della CKD in Italia? (2) Qual è l outcome più frequente nei pazienm con CKD in Italia?

Incidenza di morte e dialisi in diverse coor? di CKD n/ 100 pts/year 8 6 4 2 0 US- Kaiser Permanente CKD 3-5 (N= 196.159; FU 2.8 yrs) 0,11 4,59 Dialysis Mortality Go, NEJM 2004 n/100 pts/year 12 8 4 0 Hunt II- Norvegia; N= 3.069; FU: 8 yrs Dialysis CV Mortality 7,4 3,5 2,6 0,1 0,2 59-45 44-30 <30 GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 10,1 Hallan, BMJ 2006 n/100 pts/year 8 6 4 2 0 PazienM di razza bianca CKD 3-4 (N= 27.474; FU 3.8 yrs) 0,67 Dialysis 5,25 n/100 pts/year Mortality Peralta, JASN 2006 25 20 15 10 5 0 US Veterans diabetes; N= 12.570; FU: 3 yrs Dialysis CV Mortality 15,0 14,2 8,1 0,3 0,7 20,1 59-45 44-30 29-15 GFR (ml/min/1.73m 2 ) Patel, AJKD 2005

Incidenza cruda di ESRD e morte in pazien? con CKD 3-5 (n=1248) stabilmente segui? nelle nefrologie Italiane [follow- up 5 anni (IQR 4.6-5.3)] N/100 pazienti- anno 8 7 6 5 4 3 2 1 0 7,40 Dialisi 5,90 Morte

Perché la prognosi globale è così diversa tra Italia e USA? Differente Rischio di Base della Popolazione Generale (incidenza di even? coronarici a 10 anni) Italia 1 USA 2 PAS 140-160 3.4 16.0 Colesterolo 200-240 3.3 12.0 1 Ferrario, Int J Epidemiol 2005; 2 Wilson, Circula5on 1998 Differente intensità del Tra-amento farmacologico Italia 1 USA 2 N. di farmaci 2.1 0.7 ACEi/ARB (%) 71.3 16.8 Sta?ne (%) 21.3 8.8 1 De Nicola, Kidney Int 2006; 2 Peralta, JASN 2006 Differente intensità di cura (n. di visite nefrologiche all anno) Italia 1 USA 2 CKD stadio 3 3.6 0.7 CKD stadio 4 4.7 2.0 CKD stadio 5 5.2 2.0 1 De Nicola, Kidney Int 2006; 2 Patel, AJKD 2005

I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD (1) Qual è la prevalenza della CKD in Italia? (2) Qual è l outcome più frequente nei pazienm con CKD in Italia? (3) Qual è il favore modificabile che impava maggiormente sul rischio di ESRD e morte nei pazienm con CKD in Italia?

De Nicola, Minutolo cjasn 2011

40 35 30 25 20 15 10 5 0 Ualb Contributo dei singoli fa-ori di rischio modificabili nella predizione di ESRD e morte (R 2 reduc?on) ESRD All- cause death R 2 reduc?on (%) R 2 reduc?on (%) * P>4,5-5,5 * Hb<11 * Uric acid>6-7 TC>190 BP>130/80 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 * significa?vamente associa? ad un aumentato rischio Ualb * Hb<11 * Uric acid>6-7 * BP>130/80 P>4,5-5,5 TC>190

Interazione tra età e proteinuria nella predizione del rischio di ESRD in pazien? con CKD 3-4 (n=1058) stabilmente segui? nelle nefrologie Italiane

I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD (1) Qual è la prevalenza della CKD in Italia? (2) Qual è l outcome più frequente nei pazienm con CKD in Italia? (3) Qual è il favore modificabile che impava maggiormente sul rischio di ESRD e morte nei pazienm con CKD in Italia? (4) Quando riferire il paziente con CKD al nefrologo?

Monitor Refer Monitor Refer Monitor Monitor Refer Monitor Monitor Refer Refer Refer Refer Refer Refer Refer

Studio PROPAN (PROgnosi dei PAzienM NefropaMci): pazien? CKD segui? dal MMG e non riferi? al nefrologo A quale livello di egfr aumenta il rischio di ESRD e/o di mortalità in pazien? che non sono mai sta? invia? al nefrologo? Minutolo CJASN (submi-ed)

Studio PROPAN (PROgnosi dei PAzienM NefropaMci): pazien? CKD segui? dal MMG e non riferi? al nefrologo Almeno un valore di crea?nina nel 2002-2003 (n=203,577) No analisi urine (n=158,607) No CKD (n=4,305) Neoplasia (n=4,300) Epatopa?a cronica severa (n=2,098) Cardiopa?a conges?zia (NYHA IV) (n=1,431) Terapia Immunosoppressiva (n=1,019) Insufficienza renale acuta (n=721) Segui? in Nefrologia (n=530) Dialisi / Trapianto (n=162/78) Pazien? arruola? (n=30,326) CKD Stadio 1 (2.98%) CKD Stadio 2 (10.36%) CKD Stadio 3a (64.50%) CKD Stadio 3b (17.61%) CKD Stadio 4 (3.57%) CKD Stadio 5 (0.97%) Minutolo CJASN (submi-ed)

Incidenza cumula?va di ESRD e morte in pazien? CKD segui? dal MMG e non riferi? al nefrologo Minutolo CJASN (submi-ed) Mortalità ESRD

Fa-ori di rischio per ESRD e morte in pazien? CKD segui? dal MMG e non riferi? al nefrologo ESRD HR (95% C.I.) Mortality HR (95% C.I.) Age (1 year) 0.97 (0.96-0.97) 1.10 (1.10-1.11) Female gender 0.49 (0.39-0.63) 0.60 (0.57-0.63) BMI 30 kg/m 2 (yes vs no) 0.71 (0.50-1.01) 1.03 (0.95-1.12) Hypertension (yes vs no) 1.15 (0.64-2.08) 1.04 (0.94-1.14) Diabetes mellitus (yes vs no) 1.62 (1.25-2.09) 1.61 (1.52-1.70) Coronary artery disease (yes vs no) 1.34 (1.04-1.72) 1.49 (1.42-1.57) Anemia (yes vs no) 2.11 (1.52-2.92) 1.56 (1.44-1.69) Albuminuria (yes vs no) 2.14 (1.59-2.87) 1.12 (1.02-1.24) Dyslipidemia (yes vs no) 1.12 (0.87-1.45) 0.68 (0.64-0.71) Use of RAAS inhibitors (yes vs no) 1.25 (0.95-1.63) 1.04 (0.99-1.10) CKD stage 1-2 Ref Ref CKD stage 3a 1.45 (0.79-2.65) 1.11 (0.99-1.24) CKD stage 3b 11.2 (6.34-19.77) 1.67 (1.49-1.86) CKD stage 4 93.3 (54.4-160.0) 2.76 (2.42-3.15) CKD stage 5 124.1 (68.6-224.4) 2.56 (2.02-3.23) Minutolo CJASN (submi-ed)

Criteri per il riferimento al nefrologo dei pazien? con CKD basata sul rischio di ESRD e morte Fa-ore di rischio egfr<45 ml/min/1.73m 2 Albuminuria Cardiopa?a ischemica Diabete mellito Anemia Ges?one Nefrologo Nefrologo Nefrologo/MMG Nefrologo/MMG Nefrologo (MMG)

I VDRA nel tra-amento della CKD Epidemiologia della CKD CONCLUSIONI (1) Qual Circa è il la 7% prevalenza (più bassa della rispevo CKD a in altri Italia? paesi) (2) Qual Inizio è terapia l outcome sosmtumva più frequente nei pazienm con CKD (tassi in di Italia? mortalità minori rispevo agli USA ) (3) Qual Proteinuria è il favore o albuminuria modificabile patologica che impava maggiormente (anche nel paziente sul rischio anziano) di ESRD e morte nei pazienm con CKD in Italia? (4) Quando Proteinuria, riferire egfr il paziente <45, complicanze con CKD al (anemia nefrologo? )