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1 Momenti di Medicina e Chirurgia - Periodico settimanale di aggiornamento in farmacoterapia e resoconti congressuali. Associato all USPI Unione Stampa Periodica Italiana Editore e Stampa Momento Medico S.r.l. - Via Terre Risaie, 13 - Zona Ind.le Salerno - Tel. 089/ (r.a.) - Fax 089/ momentomedico@momentomedico.it - Allestimento Legatoria Industriale Mediterranea - Autoriz. Tribunale di Salerno n. 657 del 12/2/1987 Direttore responsabile: Carlo Giurbino - Direzione editoriale e medica: Francesco Falcone, Carlo Giurbino - Comitato scientifico: Ottavio Albano, Emanuele Altomare, Adalberto Ciaccia, Ettore Cittadini, Mario Condorelli, Claudio Cortese, Federico Costa, Nicola Gugliucci, Mario Mancini, Lajos Okolicsànyi, Giancarlo Palmieri, Albino Petraglia, Gabriele Riccardi, Raffaele Vizioli, Carlo Zanussi 07OT /08 Anno Ventiduesimo N Anno XXII - N Review bibliografica Prosure -Abbott Il supporto nutrizionale specifico in oncologia MOMENTO MEDICO

2 Effetto della somministrazione orale di un supplemento proteico ad alta densità energetica, arricchito con acidi grassi omega-3 (ProSure -Abbott), sulla perdita di peso e di massa magra nella cachessia neoplastica: trial clinico randomizzato in doppio cieco Fearon KCH et al. Gut (2003) 52: Cachessia neoplastica, supplemento nutrizionale arricchito in EPA, recupero peso e massa magra. La cachessia neoplastica rappresenta uno dei principali fattori che contribuiscono alla morbilità e mortalità dei pazienti con tumore in fase avanzata. Numerosi studi hanno messo in evidenza la possibile azione anticachettica degli acidi grassi omega-3, ed in particolare dell acido eicosapentaenoico (EPA). Lo scopo di questo trial multicentrico, randomizzato in doppio cieco, è stato confrontare gli effetti della somministrazione per via orale di un supplemento proteico ad alta densità energetica, arricchito con EPA ed antiossidanti, ProSure -Abbott (sperimentale:s), con quelli di un supplemento isocalorico ed isoazotato (controllo:c) su peso, composizione corporea, introito alimentare e qualità di vita di soggetti con tumore pancreatico e perdita di peso. Duecento soggetti con tumore non operabile del pancreas, che avevano perso più del 5% del loro peso nei 6 mesi precedenti, sono stati randomizzati a ricevere per 8 settimane 2 confezioni/die del supplemento S (n=95) o C (n=105), pari a 620 Kcal, 32 g di proteine, 12 g di grassi e, solo per il supplemento S, a 2,2 g di EPA ed una quantità di antiossidanti sufficiente ad evitarne la perossidazione. I parametri studiati: peso, composizione corporea, introito alimentare e qualità di vita, sono stati valutati all inizio dello studio (basale) e dopo 4 ed 8 settimane. All arruolamento, i partecipanti allo studio presentavano un calo ponderale di circa il 17% rispetto al peso pre-malattia, e continuavano a perdere in media 3,3 kg/mese. L assunzione di entrambi i tipi di supplemento è risultata inferiore alla dose raccomandata, e mediamente pari a 1,4 confezioni/die. Una significativa riduzione della perdita di peso e di massa magra è stata osservata in entrambi i gruppi sia a 4 che a 8 settimane rispetto al basale (p<0,001); da un analisi post-hoc dose-risposta è tuttavia emerso che solo la dose del supplemento arricchito in EPA correlava significativamente con l incremento del peso corporeo (p<0,001) e della massa magra (p<0.036): tali correlazioni non erano invece significative nel gruppo di controllo. Inoltre, solo nel gruppo che aveva assunto il supplemento arricchito in EPA, la dose e l aumento di peso correlavano significativamente con la qualità di vita (p<0,01 e p<0,001 rispettivamente). I risultati dell analisi post-hoc dose-risposta eseguita dagli Autori evidenziano che solo il supplemento arricchito in EPA, se assunto in quantità adeguata, può incrementare peso e massa magra in soggetti con tumore pancreatico in fase avanzata. La somministrazione di tale supplemento correla positivamente con la qualità di vita di questa categoria di soggetti; l incremento della massa magra, inoltre, è correlato ai livelli plasmatici di EPA assunto con il supplemento. D kg n=6 n=3 n=8 n=8 n=10 0-0,5 can 0,5-1,0 can 1,0-1,5 can 1,5-2,0 can Effetto della dose di supplemento proteico ad alta densità energetica arricchito con EPA (ProSure -Abbott) sulle variazioni di peso e massa magra dopo 8 settimane di assunzione, in soggetti cachettici con tumore pancreatico. n=8 n=26 n=22 Peso Massa magra Impatto della somministrazione orale di un supplemento arricchito con olio di pesce (Prosure -Abbott) sulla perdita di peso in soggetti affetti da tumore pancreatico Barber MD et al. British Journal of Cancer (1999) 81:80-86 Tumore pancreatico, cachessia, acido eicosapentaenoico, olio di pesce, supplementazione nutrizionale. Il tumore pancreatico si associa quasi inevitabilmente a progressivo declino dello stato nutrizionale con conseguente peggioramento della qualità di vita e riduzione della sopravvivenza. La somministrazione di supplementi nutrizionali standard, pur incrementando l introito calorico-proteico, non è in grado di migliorare lo stato nutrizionale. Scopo di questo studio è stato verificare se la somministrazione orale congiunta di un supplemento calorico-proteico e di olio di pesce in soggetti con tumore pancreatico in stadio avanzato, sia in grado di invertire il trend di perdita di peso. Sono stati arruolati complessivamente 20 soggetti con tumore del pancreas non operabile e progressiva perdita di peso; la loro alimentazione quotidiana è stata integrata, per 7 settimane, con 2 confezioni/die di un supplemento orale arricchito con olio di pesce (ProSure -Abbott). Ogni confezione apportava: 310 Kcal, 16,1 g di proteine e 1,09 g di acido eicosapentaenoico (EPA). I seguenti parametri: peso, composizione corporea, introito alimentare, dispendio energetico a riposo (REE) e performance status, sono stati valutati all inizio dello studio (basale) e dopo 3 e 7 settimane. L assunzione media giornaliera del supplemento orale è stata di 1,9 confezioni/die. All inizio dello studio tutti i soggetti presentavano un calo ponderale medio di 2,9 kg/mese; in seguito alla somministrazione del supplemento arricchito con olio di pesce, i partecipanti allo studio hanno mostrato un aumento significativo del peso corporeo sia dopo 3 settimane (mediana 1 kg, p=0,024) che dopo 7 settimane (mediana 2 kg, p=0,033), insieme ad un incremento significativo di massa magra sia a 3 che a 7 settimane di studio (mediana 1,0 kg e 1,9 kg rispettivamente). L apporto calorico quotidiano è significativamente aumentato di circa 400 Kcal /die in media (p=0,0016 a 3 settimane), mentre sia l REE per kg di peso corporeo, sia l REE per kg di massa magra sono diminuiti significativamente (p=0,025 e 0,018 rispettivamente) dopo 3 settimane di studio. Infine, dopo 3 settimane di somministrazione del supplemento nutrizionale, sia il performance status che l appetito sono migliorati significativamente (p=0,0047 e 0,0095 rispettivamente). I risultati di questo studio evidenziano che, a differenza dei supplementi nutrizionali standard, la somministrazione di un supplemento arricchito con olio di pesce è in grado di contrastare la perdita progressiva di peso, in soggetti con tumore pancreatico in stadio avanzato. L aumento di peso osservato si accompagna ad incremento della massa magra. Tali variazioni, insieme all aumento dell appetito, danno ragione del significativo miglioramento del performance status osservato in tali soggetti in seguito alla supplementazione nutrizionale arricchita con olio di pesce. Variazione del peso (kg) Basale 3 settimane 7 settimane Variazioni del peso corporeo di 20 soggetti con tumore pancreatico in stadio avanzato dopo 3 e 7 settimane di somministrazione di un supplemento nutrizionale arricchito con olio di pesce.

3 Un supplemento proteico ad elevata densità calorica, arricchito con acidi grassi omega-3 (ProSure -Abbott), può modulare la riduzione della spesa energetica totale e dell attività fisica, in soggetti cachettici con tumore pancreatico Moses AWG et al. British Journal of Cancer (2004) 90: Cachessia, qualità di vita, metabolismo energetico, acido eicosapentaenoico (EPA). Nei soggetti con tumore pancreatico in stadio avanzato è stato riscontrato un aumento della spesa energetica a riposo (REE), mentre gli effetti di tale patologia sulla spesa energetica totale (TEE) e sul livello di attività fisica (PAL) non sono noti. Scopo di questo studio è stato verificare se sia riscontrabile, anche nel tumore pancreatico, la riduzione di TEE e PAL già osservata nel tumore polmonare, e testare l ipotesi che la sommnistrazione congiunta di EPA con un supplemento proteico ad alta densità calorica, sia in grado di determinare una stabilizzazione od aumento del peso, ed un miglioramento di TEE e PAL, come indicatori della qualità di vita. Ventiquattro soggetti con tumore pancreatico non operabile, che avevano perso più del 5% del loro peso abituale nei 6 mesi precedenti lo studio, sono stati randomizzati a ricevere 2 confezioni/die per 8 settimane del supplemento orale arricchito in EPA (ProSure -Abbott), o del supplemento isocalorico ed isoazotato di controllo. La TEE è stata misurata utilizzando il metodo dell acqua doppiamente marcata con 2 H e 18 O, mentre la REE è stata determinata mediante calorimetria indiretta. Il PAL è stato calcolato suddividendo il valore della spesa energetica totale per quello della spesa energetica a riposo (PAL=TEE/REE). Tutte le determinazioni sono state eseguite all inizio dello studio (basale) e dopo 8 settimane. L assunzione media del supplemento nutrizionale nel gruppo di controllo è stata di 1,5 confezioni/die, mentre nel gruppo sperimentale di 1,9. Al basale, i valori di REE sono risultati significativamente più elevati rispetto a quelli attesi in individui sani (p=0,001), mentre i valori di TEE e di PAL erano ridotti. Dopo 8 settimane, nel gruppo di controllo i valori di REE, TEE e PAL sono rimasti invariati, mentre nel gruppo che aveva assunto ProSure -Abbott TEE e PAL sono aumentati in modo significativo, senza apprezzabili variazioni di REE. I livelli plasmatici di EPA erano significativamente aumentati nel gruppo sperimentale rispetto ai controlli. I soggetti con tumore pancreatico in stadio avanzato sono ipermetabolici, come evidenziato dagli elevati valori della spesa energetica a riposo. L osservata riduzione della spesa energetica totale riflette invece una ridotta attività fisica. La somministrazione di ProSure -Abbott, a differenza del supplemento orale di controllo, si associa ad un aumento dell attività fisica, che può riflettersi in un miglioramento della qualità di vita. Controlli (n=12) Prosure - Abbott (n=7) EPA al basale 0.91 (0.21) 0.94 (0.09) Pazienti (n) con EPA al basale >1.6% 2 0 EPA alla fine dello studio (%) 1.70 (0.49) 5.57 (0.70) Pazienti (n) con EPA alla fine dello studio >1.6% 4 7 Livelli plasmatici di EPA all inizio e alla fine dello studio nei soggetti che hanno completato le 8 settimane di supplementazione orale. Valori espressi come media (± SEM) con confronto tra i gruppi medante test T di Student per campioni indipendenti. p Un intervento nutrizionale migliora gli outcomes in soggetti con cachessia neoplastica in trattamento chemioterapico uno studio pilota Bauer JD et al. Support Care Cancer (2005) 13: Supporto nutrizionale, acido eicosapentaenoico (EPA), qualità di vita, stato nutrizionale. Le neoplasie del pancreas e del polmone sono patologie molto aggressive che causano in breve tempo un notevole calo ponderale; il ricorso a normali supplementi nutrizionali non è in grado di migliorare lo stato nutrizionale di soggetti affetti da tali neoplasie. Lo scopo di questo studio, in aperto, è stato determinare gli effetti di un intervento nutrizionale sull apporto dietetico, la composizione corporea, la capacità funzionale e la qualità di vita, in soggetti con cachessia neoplastica in trattamento chemioterapico. Sono stati arruolati 8 soggetti con tumore pancreatico o polmonare non a piccole cellule, che avevano perso almeno il 5% del loro peso abituale nei 6 mesi precedenti lo studio; di questi, 7 hanno completato lo studio. I partecipanti hanno ricevuto settimanalmente consigli nutrizionali da parte di un dietista, e sono stati invitati ad assumere, per 8 settimane, almeno 1 confezione/die di un supplemento orale ad alta densità calorico-proteica, arricchito in EPA (ProSure -Abbott). I seguenti parametri sono stati valutati all inizio dello studio (basale) e dopo 4 ed 8 settimane di studio: apporto dietetico, stato nutrizionale, peso, massa magra, Karnofsky performance status e qualità di vita. In seguito ai consigli dietetici e alla supplementazione con ProSure -Abbott, sono stati riscontrati significativi miglioramenti degli apporti quotidiani di calorie, proteine e fibre, dello stato nutrizionale, del Karnofsky performance status e della qualità di vita. Sono stati osservati inoltre miglioramenti clinicamente (ma non statisticamente) significativi di peso e massa magra. Infine è stata riscontrata una significativa correlazione tra la variazione dello stato nutrizionale e le variazioni della qualità di vita, del Karnofsky performace status e della massa magra. Durante la chemioterapia, un intervento nutrizionale, basato su consigli dietetici e la somministrazione di un supplemento calorico-proteico arricchito in EPA, è in grado di migliorare significativamente l apporto dietetico, lo stato nutrizionale, la capacità funzionale e la qualità di vita di soggetti cachettici con tumore pancreatico o polmonare non a piccole cellule. La somministrazione del supplemento nutrizionale, inoltre, non interferisce negativamente con l apporto spontaneo di alimenti naturali. Basale Settimana 8 Valore di p Introito proteico totale (g/kg/die) 1,1 (0,6-1,4) 1,4 (1,2-2,2) 0,011 Introito energetico totale (kj/kg/die) 108 (53-120) 140 (105-75) 0,011 Introito proteico per pasto (g/die) 83,4 (38,9-102,5) 85,9 (18,1-120,2) 0,867 Introito energetico per pasto (kj/die) 7464 ( ) 9006 ( ) 0,565 Introito di fibre totali (g/die) 13,5 (2,4-34,9) 21,0 (5,6-31,5) 0,006 Peso (kg) 74,9 (61,4-93,6) 77,4 (61,6-95,1) 0,368 Massa magra corporea (kg) (n=5) 56,6 (37,2-61,3) 57,4 (41,8-65,5) 0,225* Status nutrizionale (SGA) Ben nutrito 2 6 0,057 Moderatamente malnutrito 5 1 Status nutrizionale (PG-SGA Score) 13 (4,0-19,0) 4,0 (1,0-16,0) 0,019 Karnofsky performance status 80 (60-90) 90 (80-100) 0,010 Qualità di vita (EORTC-QLQ-C30 83,3 (66,7-66,7 (33,3-91,7) Global Score) 100) 0,019 *Test di Wilcoxon; SGA: subjective global assessment; PG-SGA score: patient-generated SGA score; EORTC QLQ-C30: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire.

4 L aumento di peso di soggetti con cachessia neoplastica, in seguito al consumo di un supplemento orale ad alta densità caloricoproteica arricchito con acidi grassi omega-3 (ProSure -Abbott), è associato al miglioramento della qualità di vita vonmeyenfeldt M et al. Proceedings of the American Society Clinical Oncology (2002) 21:385A Cachessia neoplastica, acido eicosapentaenoico (EPA), qualità di vita, forza e peso corporeo. La cachessia è una condizione che si riscontra con elevata frequenza nei soggetti con neoplasie, ed è associata ad un peggioramento della qualità di vita. Numerosi studi hanno evidenziato le proprietà anticachettiche degli acidi grassi della serie omega-3, ed in particolare dell EPA; quest ultimo, in associazione con un supplemento calorico-proteico, sembra contrastare la perdita involontaria di peso dei soggetti con tumore. In questo studio, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, 200 soggetti cachettici con tumore pancreatico e perdita di peso media di circa 3,3 kg/mese, sono stati randomizzati a ricevere, per 8 settimane, 2 confezioni/die di un supplemento orale ad alta densità calorico-proteica arricchito in EPA, ProSure -Abbott (sperimentale:s n=95), o di un supplemento nutrizionale isocalorico ed isoenergetico senza EPA (controllo:c n=105). La qualità di vita (QoL) è stata valutata mediante la somministrazione di 2 questionari: uno generico (EuroQol EQ-5D) che fornisce un punteggio (EQ-5D Index) ed una valutazione globale dello stato di salute (EQ-5Dvas), ed uno specifico per soggetti neoplastici (European Organization for Research and Treatment of Cancer EORTC-QLQ C-30). All inizio (basale) e dopo 8 settimane di studio sono stati valutati: QoL, forza della stretta di mano e peso corporeo. Centodieci soggetti, 50 del gruppo sperimentale e 60 del gruppo di controllo, hanno completato le 8 settimane di studio. In entrambi i gruppi si è osservata una stabilizzazione del peso dopo 8 settimane; soltanto nel gruppo supplementato con ProSure-Abbott è stata osservata una correlazione significativa tra variazione del peso corporeo e variazioni dell indice EQ-5D (r=0,46, p=0,001), dell EQ-5D vas (r=0,38, p=0,01), del dominio attività fisica del QLQ-C-30 (r=0,33, p=0,022), e della forza della stretta di mano (r=0,38, p=0,09). La supplementazione con Prosure -Abbott in soggetti con cachessia neoplastica determina un aumento del peso corporeo. Tale aumento di peso si correla con un miglioramento della qualità di vita e della forza della stretta di mano. Variazioni dell indice EQ-5D Variazioni del dominio attività fisica del QLQ-C-30 Variazioni della forza della stretta di mano (r=0,46, p=0,001) (r=0,33, p=0,022) (r=0,38, p=0,09) Correlazioni tra variazione del peso corporeo, parametri della qualità della vita e forza della stretta di mano in soggetti trattati con Prosure -Abbott. Effetti della somministrazione di un supplemento nutrizionale ad alta densità calorico-proteica contenente acido eicosapentaenoico (ProSure -Abbott) in soggetti con calo ponderale affetti da tumore della regione capo-collo Weed HG et al. Proceedings of the American Society Clinical Oncology (2005) 81:12A Carcinoma a cellule squamose della regione capo-collo, calo ponderale, complicanze post-operatorie, supplemento nutrizionale, EPA. I soggetti affetti da carcinoma a cellule squamose della regione capo-collo vanno frequentemente incontro a calo ponderale; la malnutrizione che ne consegue è associata ad un più elevato tasso di complicanze e mortalità post-operatoria. Scopo di questo studio è stato valutare gli effetti della somministrazione pre- e post-operatoria di un supplemento nutrizionale ad alta densità calorico-proteica arricchito con EPA (ProSure -Abbott), in soggetti con calo ponderale, affetti da tumore della regione capo-collo. I 38 soggetti arruolati nello studio presentavano un calo ponderale di almeno il 5% rispetto al peso pre-malattia, ed hanno ricevuto 2 confezioni al giorno del supplemento ProSure -Abbott nelle due settimane precedenti l intervento chirurgico. Il peso è stato determinato al basale, al ricovero e alla dimissione dall ospedale; la massa magra, valutata mediante impedenziometria, è stata misurata al basale e alla dimissione ospedaliera. I 31 soggetti che hanno completato lo studio erano in maggioranza maschi (74%) con un età media di 62 anni, per la maggior parte (71%) in stadio avanzato di malattia (stadio IV) e presentavano una perdita di peso media pre-studio del 12%. Il 70% dei soggetti ha mantenuto o guadagnato peso prima del ricovero ospedaliero; l aumento medio è stato di 0,73 kg (n=27), con un assunzione media di 1,8 confezioni al giorno. L aumento medio di peso alla dimissione è risultato pari a 0,68 kg (n=30), con un consumo medio di 1,5 confezioni di ProSure-Abbott. L incremento medio di massa magra alla dimissione, misurato in 23 soggetti, è stato di 3,2 kg (p<0,001). I risultati di questo studio evidenziano che la somministrazione di un supplemento ad alta densità calorico-proteica arricchito con EPA, può arrestare il calo ponderale o incrementare peso e massa magra, in soggetti affetti da carcinoma a cellule squamose della regione capocollo. Poiché il miglioramento dello stato nutrizionale nel pre-operatorio può ridurre complicanze e degenza post-operatoria, l utilizzo di questo supplemento potrebbe essere un valido componente di un programma nutrizionale pre-operatorio. Basale + 3,2 kg* *p<0,001vs basale Prosure Abbott Incremento della massa magra con Prosure -Abbott. Alla dimissione

5 5 Utilizzo di un supplemento nutrizionale contenente acido eicosapentaenoico (EPA) in soggetti con carcinoma del colon-retto. Effetti sullo stato nutrizionale ed infiammatorio: uno studio di fase II Utilizzo di un supplemento nutrizionale ad elevato contenuto di proteine e di acido eicosapentaenoico in bambini con perdita di peso correlata a tumore Erbey F et al. Turkish Journal of Haematology (2005) 666A Read JA et al. Support Care Cancer (2007 Mar) 15(3):301-7 Carcinoma del colon-retto, chemioterapia, tossicità, stato nutrizionale, EPA, proteina C-reattiva. Lo scopo dello studio è stato determinare l impatto di un supplemento orale ad alta densità calorico-proteica arricchito con EPA (ProSure -Abbott), su stato nutrizionale e infiammatorio, qualità di vita, fosfolipidi plasmatici, profilo citochinico, e tolleranza alla chemioterapia di soggetti con carcinoma del colon-retto in stadio avanzato, in trattamento chemioterapico con acido folinico, 5-fluorouracile ed irinotecan (FOLFIRI). Lo studio prevedeva la somministrazione di 2 confezioni di ProSure al giorno nelle tre settimane precedenti l inizio della chemioterapia, e durante i tre cicli di chemioterapia (9 settimane). Dei 23 soggetti arruolati, 20 hanno completato tre settimane di studio, mentre 15 hanno terminato le 9 settimane. L introito medio quotidiano di ProSure è stato di 1,7 confezioni, pari a 408 ml/die. Tutti i parametri studiati sono stati valutati al basale, e dopo 3 e 9 settimane. La somministrazione di ProSure -Abbott, insieme con un appropriato counselling dietetico, contribuisce a mantenere qualità di vita e stato nutrizionale, in soggetti affetti da carcinoma del colon-retto in stadio avanzato sottoposti a chemioterapia. Dopo 3 settimane di supplementazione con ProSure -Abbott i livelli plasmatici di EPA sono aumentati significativamente e si sono mantenuti tali fino alla fine dello studio, mentre i livelli di acido arachidonico, sono diminuiti già alla terza settimana (p=0,06), mantenendosi ridotti fino alla fine dello studio. Tumore, calo ponderale, chemioterapia, acido eicosapentaenoico (EPA), supplementazione nutrizionale. Nei soggetti affetti da tumore, la terapia nutrizionale deve tendere alla prevenzione del calo ponderale ed al miglioramento della capacità funzionale e della qualità di vita. L efficacia clinica dei supplementi nutrizionali standard è però limitata nella perdita di peso correlata al tumore. Lo scopo di questo studio è stato valutare gli effetti sul peso corporeo della somministrazione di un supplemento orale ad elevato apporto di proteine e di EPA (ProSure -Abbott), sul peso corporeo di 46 bambini in trattamento chemioterapico, di età compresa tra 20 e 187 mesi, affetti da leucemia (n=39) o tumori solidi (n=7). In aggiunta alla normale alimentazione, è stata raccomandata l assunzione due volte al giorno del supplemento ProSure (mattina e sera); taglia e peso corporeo sono stati valutati all inizio dello studio e rivalutati, ad intervalli regolari, per un periodo di tempo di 92 ± 40,8 giorni. Il 71% dei bambini (n=33) ha tollerato bene il prodotto ed assunto la quantità raccomandata; il 28,3% (n=13) ha consumato invece meno della dose raccomandata perché non ne gradiva il gusto. Il peso corporeo è aumentato nel 43,5% dei soggetti (n=20), mentre nel 19,6% (n=9) è diminuito; nei restanti 17 bambini (37%) si è mantenuto stabile. I dati emersi da questo studio indicano che la somministrazione di un supplemento calorico ad elevato apporto di proteine ed EPA (ProSure -Abbott) è in grado di preservare lo stato nutrizionale di bambini affetti da leucemia o tumori solidi, in trattamento chemioterapico. L 80,5% (n=37) dei bambini valutati ha infatti preservato o aumentato il peso corporeo in corso di trattamento chemioterapico. Dopo 3 settimane di supplementazione con ProSure Incremento statisticamente significativo del peso corporeo (+ 2,5 kg p=0,03) Trend di incremento della LBM (+ 1 kg circa) Incremento statisticamente significativo del livelli plasmatici di EPA Riduzione significativa dei livelli plasmatici di acido arachidonico Risultati del trattamento con Prosure -Abbott. Dopo 9 settimane di supplementazione con Prosure (+ chemioterapia) Ritorno ai livelli basali dei valori di proteina C reattiva, dopo l incremento statisticamente significativo (p=0,004) alla terza settimana Miglioramento della qualita di vita, statisticamente significativo in termini di livelli di energia Correlazione statisticamente significativa tra le concentrazioni plasmatiche di IL-6 e IL-10 e sopravvivenza, e tra la concentrazione di IL-12 e la tossicità della chemioterapia 19,6% 43,5% 37% Aumentato Ridotto Invariato 80,5% aumentano o mantengono il peso corporeo con Prosure -Abbott Modificazioni del peso corporeo in bambini affetti da neoplasia supplementati con ProSure -Abbott.

6 6 Effetti della somministrazione di un supporto nutrizionale arricchito in EPA sullo stato nutrizionale e la qualità di vita di soggetti con tumore polmonare Guarcello M et al. Nutritional Therapy & Metabolism (2006) 24: Supporto nutrizionale, tumore polmonare, EPA, qualità di vita, stato nutrizionale ed infiammatorio. Il calo ponderale interessa circa il 40-80% dei soggetti affetti da tumore, influenzando negativamente la loro qualità di vita, nonché la prognosi. Lo scopo di questo studio controllato, in cieco e randomizzato, è stato valutare l impatto della somministrazione di un supplemento nutrizionale ad alta densità calorica arricchito con acido eicosapentaenoico (EPA), sull assetto infiammatorio e lo stato nutrizionale, come pure sulla qualità di vita, di soggetti affetti da tumore polmonare. Quarantasei soggetti con diagnosi di carcinoma polmonare in prevalenza non a piccole cellule, che avevano perso più del 10% del loro peso nei 6 mesi precedenti lo studio, e che dovevano essere sottoposti a chemioterapia, sono stati randomizzati a ricevere 2 confezioni al giorno di ProSure -Abbott o di un supplemento ad alta densità calorica privo di EPA, per un periodo di tempo di 60 giorni. In tutti i pazienti il tempo 0 (T0) coincideva con l inizio della chemioterapia e della supplemementazione con ProSure -Abbott. Al T0, e dopo 30 (T1) e 60 giorni (T2) sono stati valutati: qualità di vita (EORTC QLQ-C30), parametri antropometrici (altezza, peso, BMI, percentuale di perdita di peso, pliche tricipitali, circonferenza muscolare del braccio), parametri biochimici (protenia C-reattiva, transferrina, ferritina, albumina, prealbumina, TNF-a, IL-1, IL-6), performance status (Karnofsky), appetito ed intake calorico-proteico. Un aumento significativo del peso corporeo e dell intake calorico-proteico, come pure un miglioramento della qualità di vita (endpoint primario dello studio) ed una significativa riduzione dei livelli di proteina C-reattiva, sono stati registrati, sia a T1 che a T2, solo nel gruppo supplementato con ProSure -Abbott. Nel gruppo di controllo non sono invece state osservate variazioni significative dei parametri valutati. Entrambi i tipi di supplemento sono risultati ben tollerati. La somministrazione di un supplemento ad alta densità calorico-proteica arricchito con EPA (Prosure -Abbott) può migliorare lo stato nutrizionale e la qualità di vita di soggetti affetti da tumore polmonare in trattamento chiemioterapico. Il significativo aumento di prealbumina e transferrina nei soggetti supplementati con ProSure -Abbott, deve essere interpretato come indice di miglioramento dello stato nutrizionale. La contemporanea riduzione dei livelli di proteina C-reattiva, osservata nei soggetti supplementati con ProSure -Abbott, suggerisce una parallela riduzione dello stato infiammatorio. Prealbumina Transferrina Prosure -Abbott Controlli 0 30 gg 60 gg 0 30 gg 60 gg 21,1 (13-32,5) 169 ( ) 24,1* (19,3-39,4) 194* ( ) 26,9 (19-35) 199 (99-202) 19,3 (12-28,7) 136,5 (99-184) 20 (17,1-28) 149 ( ) 21,4 (18,4-26,4) 152 ( ) Effetti di un supplemento nutrizionale contenente acido eicosapentaenoico, in associazione o meno con megestrolo acetato, versus megestrolo acetato in pazienti con malnutrizione correlata al cancro: uno studio del North Central Cancer Treatment Group in collaborazione con il National Cancer Institute del Canada Jatoi A et al. Journal of Clinical Oncology (2004) 22: Neoplasie inguaribili, peso, appetito, sopravvivenza, qualità di vita, supplemento nutrizionale arricchito in acido eicosapentaenoico, megestrolo acetato. La maggioranza dei soggetti affetti da neoplasie inguaribili, manifesta perdita di appetito e di peso; studi preliminari suggeriscono che l acido eicosapentaenoico (EPA), un acido grasso della serie omega-3, sia in grado di aumentare l appetito, il peso corporeo e la sopravvivenza in questi soggetti. Scopo di questo studio randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, è stato valutare l efficacia di un supplemento arricchito con EPA (ProSure -Abbott), somministrato da solo o in associazione con megestrolo acetato (MA) nei confronti del solo MA, in soggetti tumorali con calo ponderale. Nello studio sono stati arruolati 421 soggetti affetti da neoplasie inguaribili (che non interessavano cervello, seno, ovaie, prostata ed endometrio), con perdita di almeno 2,3 kg di peso nei 2 mesi precedenti e/o intake calorico inferiore a 20 Cal/kg/die. I soggetti sono stati randomizzati in 3 gruppi di trattamento: gruppo 1: supplemento arricchito con EPA (2 confezioni/die di ProSure -Abbott) + placebo gruppo 2: supplemento arricchito con EPA (2 confezioni/die di ProSure -Abbott) + MA (600 mg/die) gruppo 3: MA (600 mg/die) + placebo. L endpoint primario era rappresentato da un aumento di peso del 10% rispetto al basale. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto l endpoint primario è stata più elevata nel gruppo trattato con MA (18%) rispetto al gruppo trattato solo con ProSure (6%), e al gruppo trattato con ProSure + MA (11%); nel complesso però, considerando anche incrementi di peso diversi diversi dal 10%, non vi erano differenze significative tra i tre gruppi. Analogamente non sono emerse differenze significative tra i tre gruppi in merito a qualità di vita, appetito e sopravvivenza. Per quanto riguarda la tossicità, invece, i soggetti trattati con MA, hanno mostrato una maggiore incidenza di impotenza. La somministrazione di un supplemento nutrizionale arricchito con EPA (ProSure -Abbott) a soggetti affetti da neoplasie incurabili, induce un aumento di peso meno marcato rispetto al MA, ma ha un efficacia simile al MA per quanto riguarda aumento dell appetito, miglioramento della qualità di vita e sopravvivenza. Rispetto alla terapia con MA, la supplementazione nutrizionale arricchita in EPA è meno costosa e gravata da minore tossicità. Gruppo % di soggetti con aumento di peso > 10% % di soggetti con aumento di peso diverso dal 10% PCR 1,8 (0,7-9,3) 0,6* (0,3-3,5) 0,5* (0,3-1,2) 1,39 (0,32-6,06) *p<0,05 vs T0 (Wilcoxon test). Indici biochimici del gruppo in studio. Dati presentati come mediane (range). 5 (1,5-8,6) 4,6 (1,6-9,1) 1 6% 37% 2 11%* 45% 3 18%* 39% *p=0,004.

7 7 Trial prospettico, randomizzato, in doppio cieco sugli effetti della nutrizione enterale peri-operatoria con una miscela arricchita in acidi grassi della serie omega-3, nella chirurgia del tumore esofageo Ryan A et al ASPEN Abstract 2008 Tumore esofageo, esofagectomia, complicanze post-operatorie, assetto immunologico ed infiammatorio, nutrizione enterale arricchita con acido eicosapentaenoico (EPA). È noto che il trattamento chirurgico del tumore esofageo è gravato da elevata morbilità, peggioramento dello stato nutrizionale e mortalità; l utilizzo di EPA nella chirurgia oncologica potrebbe essere d interesse per la sua potenziale capacità di modulazione dello stato infiammatorio e della funzione immunitaria, nonché per la possibile riduzione del catabolismo. Scopo dello studio è stato valutare gli effetti della nutrizione enterale (NE) peri-operatoria, arricchita con EPA sulle complicanze post-operatorie, lo stato nutrizionale e la risposta immuno-infiammatoria all intervento chirurgico. Cinquantatre soggetti con tumore esofageo che dovevano essere sottoposti ad esofagectomia, sono stati randomizzati a ricevere una NE arricchita con EPA o una miscela standard isocalorica ed isoazotata, per via orale nei 5 giorni precedenti l intervento, e attraverso sonda digiunostomica nei 21 giorni successivi all intervento. Al basale le caratteristiche cliniche dei due gruppi erano comparabili. La composizione corporea è stata valutata mediante impedenza bioelettrica segmentale prima dell intervento e al termine dello studio; sono stati inoltre valutati i seguenti parametri: complicanze post-operatorie, markers di coagulazione, infiammazione e funzione immunitaria, livelli plasmatici di EPA, e acidi grassi di membrana delle cellule mononucleate del sangue periferica. Le complicanze post-operatorie sono risultate sovrapponibili nei due gruppi di studio, anche se la temperatura corporea è risultata significativamente più elevata (p=0,001) dal 1 al 7 giorno dopo l intervento, nel gruppo trattato con NE standard. Mentre i soggetti nutriti con NE arricchita con EPA hanno mantenuto invariata la loro composizione corporea, quelli nutriti con NE standard hanno perso una quantità significativa di massa magra (1,9 kg, p=0,03). Inoltre una percentuale significativamente maggiore (39%, p=0,03) di soggetti nutriti con NE standard ha perso più del 5% del suo peso, rispetto all 8% dei soggetti del gruppo EPA. Questi ultimi hanno mostrato anche un significativo aumento del rapporto CD4:CD8 e dei linfociti T e NK nella prima settimana post-intervento. La NE perioperatoria arricchita con EPA, nei soggetti sottoposti ad esofagectomia per tumore esofageo, consente di preservare la massa magra, migliorare la funzione immunitaria ed attenuare la risposta infiammatoria all intervento rispetto alla NE standard. Le proprietà anaboliche dell EPA in associazione con un adeguato apporto calorico-proteico potrebbero essere interessanti anche in altre neoplasie, come ad esempio quelle polmonari e della regione capo-collo. Parametro Formula EN Standard Prosure -Abbott Variazione massa magra -1.9 kg (p=0.03) Status invariato Variazione massa muscolare arti inferiori -0.3 kg (p=0.05) Status invariato Variazione massa muscolare arti superiori kg (p=0.01) Status invariato Variazione massa muscolare tronco kg (p=0.03) Status invariato % pazienti con perdita di peso grave (>5%) 39% (p=0.03) 8% Risultati dello studio. Considerazioni sull uso di una supplementazione orale arricchita con EPA e DHA nei soggetti oncologici Capuano G et al. Rivista Italiana di Nutrizione Parenterale ed Enterale (2005) 23:43-46 Tumore, calo ponderale, supplementazione nutrizionale arricchita con EPA (acido eicosapentaenoico), palatabilità, compliance. L acido eicosapentaenoico, grazie alla sua azione immunomodulante ed antinfiammatoria, può svolgere un ruolo di primo piano nella prevenzione e nel trattamento della perdita di peso involontaria associata al tumore. Nei soggetti affetti da neoplasie possono verificarsi alterazioni o perdita del gusto, per cui la preferenza per alcuni cibi e supplementi nutrizionali può variare; d altra parte, l aggiunta di EPA ad un supplemento orale, può influenzarne la palatabilità, e di conseguenza anche la compliance al trattamento nutrizionale. Scopo dello studio è stato verificare l impatto della somministrazione di un supplemento orale ad alta densità calorico-proteica arricchito con EPA (ProSure - Abbott), in soggetti oncologici che necessitavano di terapia nutrizionale, valutando nel contempo gli effetti della palatabilità del prodotto sulla compliance al trattamento. Ventidue pazienti ambulatoriali con aspettativa di vita superiore a 3 mesi sono stati invitati a consumare 2 confezioni/die di ProSure -Abbott per 4 settimane; i parametri valutati sono stati: indice di massa corporea (IMC), ECOG performance status, livelli sierici di prealbumina e della proteina legante il retinolo, e le variazioni di peso corporeo nell arco delle 4 settimane di studio. Undici dei ventidue soggetti trattati (50%) hanno assunto l integratore alla dose raccomandata (1,5-2 confezioni al giorno), e solo in questi soggetti si sono osservati miglioramenti in termini di aumento di peso (kg 3 ± 1) e performance status. La compliance dei soggetti oncologici al trattamento nutrizionale con supplementi specifici è fondamentale, e dipende in buona parte dalla palatabilità del prodotto. L assunzione di un supplemento orale arricchito con EPA, alla dose raccomandata, porta ad un aumento significativo del peso corporeo e ad un miglioramento del performace status. Peso basale + 3 kg (range 2-4) Peso dopo 4 settimane Prosure Abbott Incremento di peso osservato con ProSure -Abbott (1,5-2 conf./die per 4 settimane) in soggetti oncologici.

8 8 Prosure -Abbott Clinical Support Overview Aumento di peso Aumento della massa magra Aumento della forza Aumento dell attività fisica Miglioramento della qualità della vita Stabilizzazione dell infiammazione Aumento dell appetito Aumento dell intake calorico-proteico Fearon 1 Barber 2 Moses 3 Bauer 4 von Meyenfeldt 5 Weed 6 Read 7 Erbey 8 Guarcello 9 Jatoi 10 Ryan 11 Capuano 12 # # # * Fearon 1 Disegno dello studio P, R, C, DB Setting Popolazione Intervento Durata MC - 12 centri/6 Paesi Barber 2 P, SP SC - Regno Unito Moses 3 P, R, C, DB SC - Regno Unito Bauer 4 P, SP SC - Australia vonmeyenfeldt 5 P, R, C, DB MC - 12 centri/6 Paesi Weed 6 Fase l/l I, P SC - USA Read 7 Fase II, in aperto SC - Australia/ singolo braccio Erbey 8 P SC - Turchia Guarcello 9 R, C, B SC - Italia Jatoi 10 P, C, R, DB MC -1 Paese 26 località/3 bracci Ryan 11 P, R, DB SC, Irlanda Capuano 12 P SC - Italia 200 pazienti con carcinoma del pancreas WL medio: 3,3 kg/mese 20 pazienti con carcinoma del pancreas WL medio: 2,9 kg/mese 24 pazienti con carcinoma del pancreas WL medio: >5% del peso pre-malattia 8 pazienti con carcinoma del pancreas o tumore del polmone 200 pazienti con carcinoma del pancreas WL medio: 3,3 kg/mese 38 pazienti con tumore testa/ collo WL medio: 12% del peso pre-malattia 23 pazienti con carcinoma del colon retto in stadio avanzato; 48% ben nutriti; 48% a rischio di malnutrizione 52 bambini con leucemia (39) o tumori solidi età media: 7 anni 48 pazienti con tumore del polmone in stadio avanzato che presentavano calo ponderale 421 pazienti con neoplasie incurabili - WL medio: almeno 2,3 kg nei 2 mesi precedenti l ingresso nello studio 83 pazienti sottoposti a esofagectomia per cancro esofageo Terapia palliativa Prosure -Abbott: 1,4 confezioni/die Prosure -Abbott vs. dieta standard Terapia palliativa Prosure -Abbott: 1,9 confezioni/die Terapia palliativa Prosure -Abbott: 2 confezioni/die Chemioterapia Prosure -Abbott: 2 confezioni/die (minimo:1) Terapia palliativa, chemioterapia o radioterapia Prosure Abbott: 2 confezioni/die Terapia chirurgica ± chemioterapia o radioterapia Prosure -Abbott: 2 confezioni/die Chemioterapia Folfiri Prosure -Abbott: 2 confezioni/die per 3 cicli di chemioterapia Chemioterapia Prosure -Abbott: 2 confezioni/die Chemioterapia; terapia palliativa- Prosure -Abbott: 1,5-2,0 confezioni/die Prosure -Abbott vs. dieta standard Radio-chemioterapia Prosure -Abbott: 2 confezioni/die Prosure -Abbott+Megace vs. Megace vs. P+M Prosure -Abbott vs Formula enterale standard 8 settimane 7 settimane 8 settimane 8 settimane 8 settimane Almeno 2 settimane prima dell intervento chirurgico 9 settimane Tutti: 3 mesi/ 23 su 52: 6 mesi 60 giorni 4 settimane 5 giorni preoperatori e 21 giorni post-operatori Legenda: P=Prospettico - R=Randomizzato - C=Controllato - DB=In doppio-cieco - B=In cieco - SP=Studio Pilota - MC=Multicentrico - SC=Monocentrico - WL=Calo ponderale. *Mantiene la LBM sia nei soggetti ben nutriti che in quelli a rischio di malnutrizione. # Trend. 1. Fearon K. et al. Gut, 2003; 52; Barber MD. et al. Brit J Can.1999;81: Moses AWG. et. al. Br J Can. 2004; 90: Bauer J. et.al. Support Care Cancer, 2005;13: von Meyenfeldt M. et.al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21:385A Weed HG. et.al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005; 8112A Read HG. et.al. Support Care Cancer, Erbey F. et al. Turkish Journal of Haematology, 2005; 666A Guarcello M. et. al. Nutritional Therapy & Metabolism, 2006; 24: Jatoi A. et. al. Journal of CI Oncology, 2004; 22: Ryan A. et. al. Aspen, Abstract Capuano G. et. al. Rivista Italiana di Nutrizione Parenterale e Enterale, Con il contributo educazionale di 22 pazienti con aspettativa di vita >3 mesi Prosure -Abbott: 2 confezioni/die compliance 50% 1,5-2 confezioni/die 4 settimane NPSMPC2094