Dati di effectiveness del PCV7/13 in Italia:

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1 Dati di effectiveness del PCV7/13 in Italia: l esperienza della regione Puglia EFFECTIVENESS COMPLESSIVA DEL PROGRAMMA DI VACCINAZIONE CON IL VACCINO CONIUGATO (PCV7/PCV13): 84,3% Osservata una riduzione per polmonite pneumococcica, IPD, AOM e polmonite da tutte le cause Rate Ratio di ospedalizzazione per IPD, polmonite da Streptococcus pneumoniae, polmonite da tutte le cause e AOM in base al periodo, (baseline , era PCV7, era di transizione PCV7/PCV13), Puglia Martinelli D et al. Hum Vaccin Immunother 2014.

2 Prevenzione Universale PIANO PREVENZIONE REGIONE SARDEGNA Prevenzione delle malattie suscettibili di vaccinazione Informatizzazione dell anagrafe vaccinale della Sardegna Riorganizzazione e razionalizzazione della rete vaccinale Recupero sierotipo vaccinale per pneumococco e incremento della copertura nei nuovi nati. Implementazione della sorveglianza epidemiologica e di laboratorio. Cagliari, 22 aprile 2013

3 Il Progetto Analisi di contesto (II) IntroduzionePCV7 OMA Setticemia Codici 120 Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva OMA 40 Otite media acuta Codici Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva I ricoveri per polmonite o appaiono o in Sardegna a più numerosi che in altre Regioni L eziologia pneumococcica appare fortemente sottostimata per mancanza di metodologie st andardizzate di accertamento diagnostico IntroduzionePCV7 Polmonite Produzione Mob. Passiva 512 Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Tot polmoniti Polmonite Pneumococcica 16 Polmoniti pneumococciche 2009 Produzione Mob. Passiva 4 Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Cagliari, 22 aprile

4 Attuazione Coperture vaccinali antipneumococciche per coorte e per ASL COP PERTURA VA ACCINALE % ASL 1 70 ASL 2 60 ASL 3 50 ASL 4 40 ASL 5 30 ASL 6 20 ASL 7 10 ASL COORTE Cagliari, 22 aprile

5 Attuazione Introduzione PCV7 Introduzione PCV13 60 n. di ric coveri (SDO) Polmonite pneumococcica Sepsi pneumococcica ANNO Cagliari, 22 aprile

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7 ESPERIENZA CON PCV13: IMPATTO SUL CARRIAGE

8 Impatto di PCV13 su OMA e carriage Rochester NY (USA) bambini 6 mesi arruolati tra Ott 2010 Set /15 bambini vaccinati con PC V13 che avevano sviluppato O MA positivo (sierotipo 11) vs. 58 bambini 6 mesi arruolati tra Ott 2007 Set /23 bambini vaccinati con P CV7 che avevano sviluppato O MA positivi (7 da sierotipo 19A) ro di casi Nume (p <0,001) PCV7 (Ott 2007 PCV 13 (Ott 2010 Set 2009) Set 2011) Periodo S. Pneumoniae Altri patogeni Pichichero, M et al, ISPPD 2012.

9 Impatto di PCV13 sul carriage Israel Introduzione PCV13: Novembre 2010 Studio randomizzato in doppio cieco: Bambini sani randomizzati per ricevere PCV13 (n=932) o PCV7 (n=934) all e età di 2, 4, 6,12 mesi 8 tamponi nasofaringei collezionati tra 2 e 24 mesi Outcome: riduzione della prevalenza di nuove colonizzazioni tra 7 e 24 mesi (PCV13 vs PCV7) Risultati: Riduzione significativa colonizzazioni da sierotipi 6A/C o 19A ra ggruppati (RR: 0.56; 95% CI: ) Riduzione i significativa ifi colonizzazioni i i da sierotipi i aggiuntivi i in PCV13 raggruppati (RR: 0.57; 95% CI: ) Dagan, R et al, ISPPD 2012.

10 Impatto di PCV13 sul carriage France Introduzione PCV13: Giugno-Settembre bambini tra 6-24 mesi con OMA Streptococcus pneumoniae PCV7 serotypes PCV7 Vaccinated Only (Non PCV13 Vaccinated) n = % [ ] 1.4% [ ] PCV13 Recipients Adequately PCV13 Vaccinated Partially PCV13 Vaccinated PCV13 Vaccinated ( 1 Dose) n = 486 n = 165 n = % 50.9% [ ] p = [ ] 2.5% [ ] 1.8% [0 3.9] 53.9% [ ] 2.3% [ ] 6 additional 20.7% 9.9% 8.5% 9.5% p < serotypes in PCV13 [ ] [ ] [ ] [ ] Cohen R, Levy C, Bingen E, Koskas M, Nave I, Varon E. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumoc occal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(3):

11 Herd immunity con PCV13?

12 Batteri nel faringe

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14 Studio sulla permanenza in faringe dei sierotipi i

15 I casi da sierotipi inclusi in PCV13 sono diminuiti poco negli over 65 Diminuiti i sierotipi 5 e 7F, invariati 1 e 3 Perché? I sierotipi che causano IPD negli adulti sono assenti nel naso-faringe dei bambini

16 CORRELAZIONE INVASIVITA E TEMPO DI PERMANENZA FARINGE Esiste un rapporto inversamente proporzionale tra durata di permanenza nel faringe ed invasività Ad es. i sierotipi 1 e 5 responsabili di forme gravi permangono pochissimi giorni nel faringe

17 Studio Principi stato di portatore

18 Studio sullo stato di portatore: Bambini ed adolescenti 6-15 anni : 715 vaccinati (3 dosi PCV7), 972 non vaccinati I sierotipi vaccinali ricolonizzano progressivamente tanto più ci si allontana dalla vaccinazione Diminuisce nel tempo il livello anticorpale u sce e e po e o a co pa e E garantita la protezione dall infezione

19 Studio Principi stato di portatore L analisi tardiva dello stato di portatore rivela che la vaccinazione non impedisce la ricircolazione dei sierotipi vaccinali precedentemente eliminati dal faringe L effetto herd immunity è presente ma può essere transitorio Solo l immunizzazione diretta garantisce un efficace protezione della popolazione generale.

20 ISPPD-IX Hyderabad (India), 12 th March 2014 Community-Acquired Pneumonia Immunization Ti Trial lin Adults - CAPITA Bonten M, Bolkenbaas M, Huijts S, Webber C, Gault S, Gruber W, Grobbee D

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22 Key Points Need A clear medical need exist among adults for an effective vaccine to prevent pneumococcal disease, including pneumococcal CAP Purpose The primary outcome of CAPITA is to estabilish in adults aged 65 years and older the efficacy of PCV13 to prevent a first episode of confirmed vaccine serotype pneumococcal lcap Design CAPITA is a randomized placebo controlled Design CAPITA is a randomized, placebo-controlled clinical trial that is one of the largest prospective vaccine efficacy trials ever conducted in adults ( subjects)

23 Why CAPITA was Conducted in The Netherlands The Netherlands does not have a generalized age-based recommendation for 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23) - The Netherlands Health Council recommends that PPSV23 be provided to only very high risk individuals, and recommended a placebo-controlled study - Adults aged 65 years and older are generally PPSV23 naive All subject are linked to a single General Practitioner (GP) - Allowing identification of elegible study candidates and follow up for relevant endpoints for safety and efficacy Antibiotics prescription is restricted to physicians, either the GP or in a hospital, facilitating case identification

24 Primary and secondary efficacy objectives Demonstrate the efficacy of PCV13 in the prevention of a first episode of: 1. Vaccine-serotype (VT) Pneumococcal CAP 2. VT Non-Bacteremic Non-Invasive (NB/NI) Pneumococcal CAP 3. VT Invasive Pneumococcal Disease (IPD) Analyses populations are per protocol and modified intention to treat.

25 DISEGNO DELLO STUDIO Screening e reclutamento volontari R placebo 1:1 PCV13 Sorveglianza e dia gnosi dei casi di pol monite Lo studio si conclude al raggiungimento del numero di casi sufficiente

26 Disegno dello studio

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31 Conclusions

32 Cosa possiamo dire di Prevenar13 negli adulti oggi È utilizzato da anni per l immunizzazione nei nuovi nati Il regime posologico è di una sola dose per la vita È utilizzabile nelle età in cui lo pneumococco dà patologia più frequentemente Porta il livelli di anticorpi funzionali a livelli migliori anche in chi ha ricevuto PPV un anno fa Qualora si ritenga utile un uso sequenziale dei vaccini, PCV13 va somministrato per primo L incremento teorico di copertura con la sequenziale in Italia è inferiore al 9% per i soli casi di malattie invasive, considerando che non esistono evidenze di efficacia sui casi di Cap di Ppv le campagne di vaccinazione antinfluenzale possono rappresentare occasioni di catch up in considerazione della possibilità di co somministrare i 2 vaccini

33 Status 2013 Pcv 13 negli adulti. Recepimento piano nazionale Prima indicazione adulti : Sardegna Asl Ca Ottobre 11 popolazione a rischio Prima regione con partenza di vaccinazione adulti con 3 corti (65/70/75) Luglio 12: Puglia Copertura in pediatria nuovi nati dato Italia :90% anno 2011 age 65+ Cohort+ Risk risk Flu+Pnc (n.i.) Risk C.c. Mo

34 Qual è il significato del piano vaccinale 12-14? Normativamente tale piano, rec episce le indicazioni del Pnv firm ato dalla Regione Lazio in confe renza stato regione il 22/02/201 2 e pubblicato sul G.U.R.I. n.60 del 12 Marzo 2012 inserendo l a dempimento del documento in t oto nei LEA. L aderenza degli operatori all e indicazioni del P.R.P.V. per le vaccinazioni offerte gratuitame nte rappresenta una guida ed una tutela medico legale 33.

35 Regione Lazio Atti del Presidente della Regione Lazio Decreto del Commissario ad Acta 5 novembre 2012, n. U00192 Presa d'atto dell'intesa ai sensi dell'art. 8 comma 6 della Legge 5 giugno 2003 n. 131 tra il Governo, le Regioni e le Province autonome di Trento e Bolzano sul documento recante "Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale Piano Regionale Prevenzione Vaccinale Obiettivi In accordo con quanto previsto nel PNPV , oltre l obiettivo generale dell armonizzazione delle strategievaccinali in atto nella nostra Regione, si definiscono, gli obiettivi specifici da raggiungere nella popolazione generale e nei gruppi a rischio, obiettivi che costituiscono impegno prioritario per tutte le ASL, diritto esigibile per tutti i cittadini 3. Garantire l offerta attiva e gratuita nei gruppi a rischio delle vaccinazioni prioritarie 8. Vaccinazioni dei soggetti residenti I servizi vaccinali delle ASL hanno l obbligo di effettuare le vaccinazioni incluse nel calendario vaccinale regionale a tutta la popolazione che ne faccia richiesta, sia che risieda in quella ASL della Regione o meno. I responsabili dei servizi vaccinali di ogni ASL hanno altresì l obbligo di comunicare, con periodicità trimestrale, l elenco dei soggetti vaccinati che risiedono i in altre ASL

36 . target indicato 5.6 Vaccinazione antipneumococcica PCV13 La vaccinazione antipneumococcica è raccomandata ai soggetti di qualsiasi età a rischio di contrarre la malattia per la presenza di patologie o condizioni predisponenti: cardiopatie croniche; malattie polmonari croniche; cirrosi epatica, epatopatie croniche evolutive; alcoolismo; diabete mellito, in particolare se in difficile compenso; fistole liquorali; anemia falciforme e talassemia; immunodeficienze congenite o acquisite; asplenia anatomica o funzionale; leucemie, linfomi, mieloma multiplo; neoplasie diffuse; trapianto d organo o di midollo; immunosoppressione iatrogena clinicamente significativa; insufficienza renale cronica, sindrome nefrosica; HIV positivi; portatori di impianto cocleare

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38 Perché le Regioni decidono le coorti?

39 Strategie di vaccinazione con PCV13 vs no vaccinazione 1 coorte/anno: 5 coorti vaccinate dopo 5 anni 3 coorti/anno: 15 coorti vaccinate dopo 5 anni Età Anno 1 Anno 2 Anno 3 Anno 4 Anno 5 Età Anno 1 Anno 2 Anno 3 Anno 4 Anno p 72 Anno Anno Anno Anno Anno 73 Età coorti/anno: 10 coorti vaccinate dopo 5 anni Vaccinati con PCV13 Protetti dalla vaccinazione con PCV13 negli anni precedenti (a anni di età) Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

40 Risultati economici Italia a 5 anni (impatto su CAP e IPD) PCV13 1 coorte/anno 2 coorti/anno 3 coorti/anno Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati , , ,35 Costo/LYG , , ,89 Costo/ QALY , , ,42 PCV13+ PPV23 1 coorte/anno 2 coorti/anno 3 coorti/anno Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati , , ,67 Costo/LYG , , ,15 Costo/ QALY , , ,63 Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

41 Risultati economici Italia a 20 anni (impatto su CAP e IPD) PCV13 1 coorte 2 coorti 3 coorti Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati Costo/LYG Costo/ QALY PCV13 + PPV23 1 coorte 2 coorti 3 coorti Costi clinici i i evitati ti Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati ti Costo/LYG Costo/ QALY Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

42 RISULTATI Punti chiave: Il Qaly o anno di vita vissuto bene è il parametro utilizzato come gold standard; un trattamento è costsaving se non supera i (costo della dialisi per un anno; si è abbondantemente sotto tale parametro) Nella valutazione è stato previsto che i Medici di Medicina Generale partecipassero al programma di vaccinazione vaccinando con una retribuzione pari a quella prevista per la campagna anti-influenzale stagionale. La vaccinazione è già giustificata da un punto di vista economico durante il secondo anno di immunizzazione

43 Conclusioni Cohort Model L adozione di un programma di vaccinazione con PCV13 nei soggetti 65 anni di età in Italia risulta molto favorevole da un punto di vista economico (costo-efficace) in una prospettiva a lungo termine, indipendentemente dalla strategia di vaccinazione a una o più corti adottata. L adozione della vaccinazione con PCV13 risulta economicamente giustificata nella prospettiva del SSN già al secondo anno di adozione.

44 Valutazione HTA I CPS sono antigeni timo indipendenti La replicazione delle cellule B e la relativa produzione di anticorpi avviene senza l intervento delle cellule T h elper immunologica

45 Valutazione HTA I CPS sono antigeni timo indipendenti La replicazione delle cellule B e la relativa produzione di anticorpi avviene senza l intervento delle cellule T h elper immunologica

46 Data entry della non vaccinazione: i costi associati al trattamento delle patologie sostenute da S. pneumoniae in età adulta Costi della patologia trattatatt t sul territorio: i Costo totale/anno pari a oltre : per il trattamento antibiotico, per le visite e per la diagnostica Costo medio annuo per paziente pari a circa 182 Costi della patologia in ospedalizzazione (2009): I costi di ospedalizzazione (soggetti 50 anni con CAP e IPD imputabili a S. pneumoniae) sono risultati pari a oltre (costo medio annuo per paziente di 3.479) Sottostima! Costi di ospedalizzazione superiori a 56 milioni

47 Valutazione HTA I CPS sono antigeni timo indipendenti La replicazione delle cellule B e la relativa produzione di anticorpi avviene senza l intervento delle cellule T h elper immunologica

48 Valutazione HTA I CPS sono antigeni timo indipendenti La replicazione delle cellule B e la relativa produzione di anticorpi avviene senza l intervento delle cellule T h elper immunologica g

49 Valutazione HTA I CPS sono antigeni timo indipendenti La replicazione delle cellule B e la relativa produzione di anticorpi avviene senza l intervento delle cellule T h elp

50 Punti chiave: 1. Nei casi di gravi patologie o rilevanti comorbosità per le quali la vaccinazione antipneumococcic a trovi indicazione secondo le attuali conoscenze scientifiche, sussiste per ogni medico l'obbligo di informare il paziente La giurisprudenza ritiene che la mancata informazione, in casi del gener e, costituisca illecito inadempimento anche in assenza di comprovato danno alla salute del pazi ente. 2. Per i soggetti appartenenti alle categorie di rischio identificate dal PNPV , il Board Co ngiunto raccomanda quanto segue: 1. Soggetti naïve per la vaccinazione pneumococcica: somministrare una dose di PCV13, anc he in cosomministrazione con la vaccinazione anti-influenzale; 2. Qualora ritenuta utile, una somministrazione sequenziale dei due vaccini Pcv 13 e Ppv 23 deve sempre prevedere per prima la somministrazione del coniugato; questo a causa della ben nota tolleranza indotta dal vaccino polisaccaridico che andrebbe eventualmente somministrato alm eno a distanza di un anno

51 Vaccinazione Pneumococcica Importanza della condivisione di messaggio: dal Calendario per la vita al Documento operativo di consenso

52 Vaccinazione antipneumococcica La presenza nel vaccino di più recente sviluppo dei polisaccaridi coniugati di alcuni degli pneu mococchi attualmente maggiormente implicati nelle patologie pediatriche (19A, 1, 3, 5, 7 etc.) permette di ottenere un elevata efficacia verso l 85 90% circa delle forme invasive pneumococ ciche dell infanzia i Il vaccino può essere co somministrato con l esavalente o con qualsiasi altro vaccino Il vaccino viene somministrato con 3 dosi nel primo anno di vita (al terzo mese, al quinto mese e all mese) Se la vaccinazione ione inizia ia nel secondo semestre di vita, vanno eseguite ugualmente 3 dosi a dist anza di sei otto settimane l una dall altra; due dosi se si inizia dopo il compimento del primo a nno; una dose se si inizia dopo il compimento del secondo anno e fino ai 59 mesi di età L offerta di una dose di PCV13 è raccomandata anche a bambini mai vaccinati o che abbiano in precedenza completato il ciclo di vaccinazione con PCV7. Calendario Vaccinale per la Vita SItI FIMMG FIMP 2012

53 Documento operativo di consenso Per sostenere la vaccinazione dei pazienti con patologie croniche, il Ministero della Salute nel nostro Paese e numerosi organismi governativi e scientifici a livello nazionale ed internazionale hanno implementato campagne informative, i investito i su attività i di formazione e formulato raccomandazioni. Le vaccinazioni in questi gruppi rientrano inoltre tra le priorità del Piano Sanitario Nazionale incluse nei livelli essenziali di assistenza (LEA) che le Azienda Sanitarie devono garantire